Congenitally uncorrected transposition of the great arteries with cardiac malformation

Risikofaktoren für die angeboren nicht korrigierte Transposition der großen Arterien mit Herzfehlbildung werden meist vor der Geburt festgelegt, und viele Fälle haben keine einzelne bekannte Ursache. Einige Risiken sind beeinflussbar (Dinge, die du ändern kannst), andere nicht beeinflussbar (Dinge, die du nicht ändern kannst). Genveränderungen, die die Herzbildung und die Links-Rechts-Anordnung beeinflussen, können das Risiko erhöhen, und einige Fälle treten zusammen mit Chromosomenveränderungen oder genetischen Syndromen auf. Faktoren in der Schwangerschaft wie schlecht eingestellter Diabetes, Alkohol- oder Tabakkonsum und einige Medikamente, die früh in der Schwangerschaft eingenommen werden, können das Risiko erhöhen. Sie tritt häufiger bei Jungen auf, und weitere Schwangerschaften haben ein etwas höheres Risiko, wenn du bereits ein Kind mit einem angeborenen Herzfehler hattest.

Genetische Risikofaktoren

Gene können beeinflussen, wie die großen Gefäße des Herzens vor der Geburt angelegt werden. Das kann zu einer angeborenen unkorrigierten Transposition der großen Arterien mit kardialer Fehlbildung beitragen. Einige Fälle treten familiär gehäuft auf, viele entstehen jedoch ohne erkennbares erbliches Muster. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die genetischen Ursachen der angeborenen unkorrigierten Transposition der großen Arterien mit kardialer Fehlbildung können Varianten in einzelnen Genen, chromosomale Veränderungen oder eine Kombination vieler kleiner genetischer Einflüsse umfassen.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Verwandter eine Transposition oder einen anderen angeborenen Herzfehler hat, steigt das Risiko leicht. Die Vererbungsmuster sind unterschiedlich, und in den meisten Familien treten keine weiteren Fälle auf. Eine genetische Beratung kann helfen, das Risiko für deine Familie in künftigen Schwangerschaften abzuschätzen.

• Einzelgenvarianten: Veränderungen in Genen der Herzentwicklung, zum Beispiel NKX2-5 oder ZIC3, wurden bei einigen Menschen mit dieser Erkrankung gefunden. Diese Veränderungen können beeinflussen, wie sich die Herzkammern und Ausflusstrakte entwickeln. Nicht alle Varianten in diesen Genen verursachen eine Krankheit.

• Lateralisierungsgen-Veränderungen: An Genen, die die Links-Rechts-Anordnung des Körpers festlegen, einschließlich Teilen des NODAL-Signalwegs, kann eine Beteiligung bestehen. Störungen können dazu führen, dass die großen Arterien sich während der frühen Entwicklung falsch verbinden. Dieser Zusammenhang wird bei einigen, aber nicht bei allen Fällen gesehen.

• Ziliengen-Defekte: Erkrankungen, die winzige Zellfortsätze betreffen, die die Links-Rechts-Signale steuern, einschließlich Genen bei primärer ziliärer Dyskinesie, können das Risiko erhöhen. Diese Gene beeinflussen die Lage der Organe und die Herzschleifenbildung. Betroffene können zusätzlich Lungen- oder Nasennebenhöhlensymptome haben, müssen es aber nicht.

• Chromosomale Deletionen: Fehlende DNA-Abschnitte, zum Beispiel Deletionen 22q11.2 oder 8p23.1, können Gene der Herzentwicklung einschließen. Wenn sie vorliegen, erhöhen sie die Wahrscheinlichkeit für eine Transposition und andere komplexe Herzveränderungen. Auch zusätzliche Auffälligkeiten außerhalb des Herzens können auftreten.

• Kopienzahlvarianten: Kleine DNA-Gewinne oder -Verluste, die bei Standard-Chromosomentests zu fein sind, um gesehen zu werden, können dazu beitragen. Ein Chromosomen-Microarray erkennt solche Veränderungen manchmal bei Menschen mit Transposition. Die Ergebnisse können dabei helfen, nach weiteren gesundheitlichen Bedürfnissen zu suchen.

• De-novo-Veränderungen: Eine genetische Veränderung kann erstmals bei einem Kind entstehen, ohne von einem der Elternteile vererbt zu sein. Solche neuen Veränderungen sind bei komplexen angeborenen Herzfehlern häufiger. Sie helfen zu erklären, warum manche Fälle ohne Familienanamnese auftreten.

• Syndromale Erkrankungen: Einige genetische Syndrome, einschließlich Heterotaxie und Erkrankungen aus dem Noonan-Spektrum, gehen mit höheren Raten von Ausflusstrakt- und Lageanomalien einher. Eine Transposition kann Teil dieser Muster sein. Das Erkennen kann die Versorgung und die Familienplanung unterstützen.

• Wiederholungsrisiko: Wenn bereits ein Kind betroffen ist, ist die Wahrscheinlichkeit für ein weiteres Kind mit einem Herzfehler höher als in der Allgemeinbevölkerung, aber weiterhin niedrig. Das genaue Risiko hängt von dem jeweiligen genetischen Befund ab, falls einer vorliegt. Wenn ein Elternteil betroffen ist, kann die Wahrscheinlichkeit für ein betroffenes Kind höher sein.

• Test-Erkenntnisse: Ein Chromosomen-Microarray sowie ein Genpanel- oder Exomtest können bei einem Teil der Fälle mit angeborener unkorrigierter Transposition der großen Arterien mit kardialer Fehlbildung die Ursache aufdecken. Ein eindeutiges Ergebnis kann das persönliche Wiederholungsrisiko genauer einschätzen lassen und die Untersuchung von Angehörigen lenken. Wenn die Ergebnisse negativ sind, wird das Risiko meist nur anhand der Familienanamnese abgeschätzt.

Übertragung

Die angeborene, nicht korrigierte Transposition der großen Arterien mit Herzfehlbildung liegt bei der Geburt vor und kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden; sie ist nicht ansteckend. Bei den meisten Menschen tritt diese Herzkrankheit sporadisch ohne klare genetische Ursache auf, obwohl sie selten familiär gehäuft vorkommen oder Teil eines umfassenderen genetischen Syndroms sein kann.

Wenn du bereits ein Kind mit einem angeborenen Herzfehler hast, ist die Wahrscheinlichkeit für ein erneutes Auftreten etwas höher als im Durchschnitt. Das genaue Risiko hängt aber von der Familie und den jeweiligen Herzbefunden ab. Eine Fachperson für Genetik kann deine Familiengeschichte anschauen und dir erklären, wie die angeborene, nicht korrigierte Transposition der großen Arterien mit Herzfehlbildung in deiner Situation vererbt wird. Faktoren in der Schwangerschaft, wie Diabetes vor der Schwangerschaft oder bestimmte Medikamente, können eine Rolle spielen, aber bei vielen Familien lässt sich keine Ursache feststellen.

Wann man seine Gene testen sollte

Dies ist eine angeborene Herzerkrankung, daher gehört eine genetische Untersuchung zur Diagnosestellung in der Regel nicht zur Routine. Ziehe eine Untersuchung in Betracht, wenn es in deiner Familie angeborene Herzfehler gibt, wenn syndromale Merkmale vorliegen oder wenn du eine Schwangerschaft planst und eine reproduktive Beratung möchtest. Eine genetische Beratung kann dir dabei helfen zu entscheiden, ob eine Panel-Testung oder eine Chromosomenanalyse die Behandlung oder Familienplanung genauer unterstützen kann.

Das Leben mit einer kongenital korrigierten Transposition der großen Arterien (ccTGA) mit Herzfehlbildung bedeutet oft, die Versorgung im Laufe der Zeit an die Herzfunktion und den Herzrhythmus anzupassen. Viele Menschen fragen sich: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die Antwort hängt davon ab, welche Begleitprobleme vorliegen – am häufigsten eine Undichtigkeit der Trikuspidalklappe, Herzrhythmusstörungen oder ein Loch zwischen den Herzkammern. Menschen mit ccTGA können über Jahre hinweg gut zurechtkommen, besonders mit regelmäßigen Kontrollen und einer rechtzeitigen Behandlung von Veränderungen an der Klappe oder des Herzrhythmus. Beschwerden wie Atemnot beim Bergaufgehen, neu auftretende Schwellungen an den Beinen oder Herzklopfen können frühe Anzeichen dafür sein, dass das Herz Aufmerksamkeit braucht.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinisches Wort für den wahrscheinlichen Verlauf. Die langfristige Aussicht wird davon geprägt, wie gut der rechtsseitige Ventrikel (die Herzkammer, die bei ccTGA den Körper versorgt) seine Funktion aufrechterhält und ob die Trikuspidalklappe deutlich undicht wird. Manche Menschen erleben langsame, altersbedingte Veränderungen, während andere schnellere Verschiebungen während einer Schwangerschaft, nach einer Infektion oder beim Auftreten einer Rhythmusstörung bemerken. Über Jahrzehnte steigt das Risiko für Herzinsuffizienz und Vorhof- oder Kammerarrhythmien; plötzliche Rhythmusstörungen können ernst sein, aber das Risiko lässt sich durch engmaschige Überwachung, Medikamente und bei Bedarf durch Geräte verringern.

Die Sterblichkeit variiert je nach Schweregrad und Zugang zu spezialisierter Betreuung bei angeborenen Herzfehlern. Viele Menschen mit ccTGA erreichen das mittlere bis späte Erwachsenenalter, und das Überleben bis in die 60er-Jahre oder darüber hinaus wird in Zentren, die eine lebenslange Betreuung für Erwachsene mit angeborenen Herzfehlern anbieten, zunehmend berichtet. Wenn eine Herzinsuffizienz fortschreitet oder die Trikuspidalklappe stark undicht wird, können eine Operation oder eine Gerätetherapie die Beschwerden lindern und das Leben verlängern. Zu wissen, was dich erwartet, kann dir einen Teil der Sorge nehmen. Frag nach frühen Warnzeichen und danach, was du tun sollst, wenn sie auftreten, und halte deine regelmäßigen Termine ein, damit kleine Anpassungen größere Rückschläge verhindern können.

Die Behandlung der kongenital nicht korrigierten Transposition der großen Arterien mit Herzfehlbildung (oft kongenital korrigierte TGA oder ccTGA genannt) konzentriert sich darauf, die Pumpfunktion des Herzens zu schützen, begleitende Fehlbildungen zu korrigieren und Rhythmusstörungen zu verhindern. Ärztinnen und Ärzte können Medikamente einsetzen, um Symptome der Herzinsuffizienz zu lindern, den Blutdruck zu kontrollieren und unregelmäßige Herzschläge zu behandeln; Herzschrittmacher oder implantierbare Defibrillatoren werden erwogen, wenn sich ausgeprägte Leitungsblockaden oder gefährliche Rhythmusstörungen entwickeln. Viele Menschen benötigen außerdem Eingriffe oder Operationen, um undichte Klappen zu reparieren, Löcher zwischen den Herzkammern zu verschließen, Abflussbehinderungen zu beseitigen oder in ausgewählten Fällen den Kreislauf mit einer „Double-Switch“-Operation umzuleiten, damit die stärkere Herzkammer wieder die Hauptaufgabe beim Pumpen übernimmt. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und die Versorgung ist am besten in einem Zentrum für angeborene Herzfehler bei Erwachsenen koordiniert, mit regelmäßiger Bildgebung, Rhythmusüberwachung und Bewegungsempfehlungen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Ausgangspunkt für dich, einschließlich der Frage, wann du jetzt behandelt werden solltest und wann eine engmaschige Beobachtung mit geplanter Nachsorge sinnvoll ist.

Die meisten Fälle von angeboren unkorrigierter Transposition der großen Arterien mit Herzfehlbildung treten sporadisch auf, also eher zufällig als eindeutig vererbt. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familienanamnese eine Rolle spielt. Ein kleiner Teil der Fälle steht mit Veränderungen in Genen in Zusammenhang, die die frühe Herzbildung oder die Links-Rechts-Anordnung des Körpers steuern, und einige treten im Rahmen eines umfassenderen genetischen Syndroms oder einer Chromosomenveränderung auf. Wenn ein naher Verwandter einen ähnlichen Herzfehler hat, ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein weiteres Kind betroffen ist, etwas höher als im Durchschnitt, auch wenn sie für die meisten Familien niedrig bleibt. Deshalb empfehlen Ärztinnen und Ärzte möglicherweise eine genetische Beratung und in manchen Situationen auch eine genetische Testung – vor allem, wenn es weitere angeborene Unterschiede gibt, Anzeichen dafür, dass Organe von links nach rechts anders angeordnet sind, oder mehrere Verwandte mit angeborener Herzkrankheit. Diese Ergebnisse können das Wiederholungsrisiko für spätere Schwangerschaften genauer einschätzen helfen, sie können aber weder frühe Symptome einer angeboren unkorrigierten Transposition der großen Arterien mit Herzfehlbildung noch deren Schwere vorhersagen, da auch viele Faktoren jenseits der Gene den Verlauf beeinflussen.

Im Alltag spüren Menschen mit angeborener unkorrigierter Transposition der großen Arterien mit Herzfehlbildung die Auswirkungen anderer Gesundheitsprobleme während Schüben oft stärker. Eine Brustinfektion, Asthma oder Schlafapnoe können den Druck in der Lunge erhöhen und Atemnot, blau verfärbte Lippen oder Müdigkeit verschlimmern; jemand merkt vielleicht, dass Treppensteigen bei einer starken Erkältung viel schwerer fällt. Bluthochdruck, Anämie und Schilddrüsenprobleme können das Herz zusätzlich belasten und Herzklopfen oder Schwindel auslösen, während eine koronare Herzkrankheit im mittleren Lebensalter die Pumpleistung des Herzens weiter schwächen kann. Eine Erkrankung kann die Beschwerden einer anderen „exacerbate“ (verschlimmern). Zahn- oder Hautinfektionen können das Risiko für eine Infektion der Herzinnenhaut erhöhen, deshalb sind Vorbeugung und frühe Behandlung wichtig. Da sich frühe Anzeichen einer angeborenen unkorrigierten Transposition der großen Arterien mit Herzfehlbildung mit häufigen Problemen überschneiden können – zum Beispiel mit Atemnot durch Anämie oder Angst – kann es helfen, genau zu notieren, was die Beschwerden auslöst, und dieses Muster mit deinem kardiologischen Behandlungsteam zu besprechen. So lässt sich die Versorgung besser auf dich abstimmen und Medikamentenwechselwirkungen können vermieden werden.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.