Congenital secondary polycythemia

Bei vielen Menschen führen vererbte Veränderungen darin, wie der Körper Sauerstoff wahrnimmt, von Geburt an dazu, dass er mehr von dem Hormon ausschüttet, das die Bildung roter Blutkörperchen anregt. In manchen Familien bindet Hämoglobin den Sauerstoff zu stark, sodass der Körper dies durch die Bildung zusätzlicher roter Blutkörperchen ausgleicht. Angeborene Herz- oder Lungenerkrankungen, die den Sauerstoffgehalt senken, können ebenfalls schon früh im Leben eine sekundäre Polyzythämie auslösen. Gene legen das Fundament, aber Umwelt und Lebensstil bestimmen oft, wie sich die Geschichte entwickelt. Ein Leben in großer Höhe, der Kontakt mit Tabakrauch oder Schlafapnoe können das Risiko verstärken, und das kann sogar schon zutreffen, bevor erste Symptome einer angeborenen sekundären Polyzythämie bemerkt werden.

Genetische Risikofaktoren

In manchen Familien führen Veränderungen in Genen, die Sauerstoff wahrnehmen oder die Bildung roter Blutkörperchen steuern, von Geburt an oder schon in früher Kindheit zu zu vielen roten Blutkörperchen. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Diese vererbten Varianten können das Erythropoetin erhöhen oder dazu führen, dass Hämoglobin Sauerstoff zu fest bindet. Beides treibt die Zahl der roten Blutkörperchen nach oben. Weil diese Signale früh vorhanden sind, können erste Symptome einer angeborenen sekundären Polyzythämie schon im Kindesalter auftreten, auch wenn viele erst später diagnostiziert werden.

• VHL-Genvarianten: Veränderungen im VHL-Gen können das Sauerstoff-Sensorsystem des Körpers überstimulieren, was zu einem hohen Erythropoetin-Spiegel und zusätzlichen roten Blutkörperchen führt. Diese Ursache wird meist autosomal-rezessiv vererbt. Wenn zwei veränderte Kopien vorliegen, steigt die Wahrscheinlichkeit einer angeborenen sekundären Polyzythämie.

• EGLN1-Varianten: Varianten in EGLN1 (auch PHD2 genannt) deuten den Sauerstoffgehalt falsch und nehmen der Bildung roter Blutkörperchen eine normale Bremse. Diese Veränderungen treten oft familiär autosomal-dominant auf. Viele Menschen mit diesen Varianten entwickeln im Jugend- oder Erwachsenenalter eine angeborene sekundäre Polyzythämie.

• EPAS1-Varianten: Veränderung mit Funktionsgewinn in EPAS1 verstärken die Reaktion auf niedrigen Sauerstoff und können eine anhaltende Überproduktion roter Blutkörperchen auslösen. Die Vererbung ist häufig autosomal-dominant. Der Erythropoetin-Spiegel ist dabei meist unangemessen hoch für den Sauerstoffgehalt.

• EPO-Genveränderungen: Seltene Veränderungen im EPO-Gen führen dazu, dass der Körper auch bei ausreichender Sauerstoffversorgung zu viel Erythropoetin bildet. Das kann schon früh im Leben eine angeborene sekundäre Polyzythämie verursachen. Innerhalb einer Familie können mehrere Angehörige dieses Muster teilen.

• Hämoglobin mit hoher Affinität: Einige Hämoglobinvarianten binden Sauerstoff zu fest, sodass das Gewebe einen Mangel registriert und über ein höheres Erythropoetin die Bildung weiterer roter Blutkörperchen anstößt. Diese Varianten werden oft autosomal-dominant vererbt. Messungen mit einem Fingerclip-Sensor können trotz der zusätzlichen roten Blutkörperchen normal erscheinen.

• BPGM-Mangel: Niedrige Mengen eines natürlichen Moleküls in roten Blutkörperchen namens 2,3-BPG (durch Varianten im BPGM-Gen) lassen Hämoglobin Sauerstoff zu fest binden und veranlassen den Körper, die Bildung roter Blutkörperchen zu steigern. Diese seltene Ursache wird meist autosomal-rezessiv vererbt. Das Screening bei Neugeborenen kann unauffällig sein, sodass sich die Diagnose verzögern kann.

• Methemoglobinämie-Varianten: Vererbte Veränderungen, die Methemoglobin erhöhen, oft durch CYB5R3 oder bestimmte Globin-Genvarianten, verringern die Menge an Sauerstoff, die das Gewebe erreicht. Der Körper reagiert darauf, indem er über ein höheres Erythropoetin mehr rote Blutkörperchen bildet. Manche Familien bemerken außerdem eine lebenslange bläuliche Hautfarbe.

Übertragung

Angeborene sekundäre Polyglobulie ist nicht ansteckend und kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden. Die Vererbung der angeborenen sekundären Polyglobulie kann unterschiedlich sein: Wenn sie durch Hämoglobin mit hoher Affinität oder Veränderungen in Genen zur Sauerstoffwahrnehmung verursacht wird, folgt sie oft einem autosomal-dominanten Muster. Dann hat jedes Kind eine Wahrscheinlichkeit von etwa 50%, sie zu erben, auch wenn manche Fälle durch neue Mutationen entstehen. In anderen Familien wird sie überhaupt nicht vererbt, sondern geht auf eine angeborene Herz- oder Lungenerkrankung zurück, die den Sauerstoffgehalt senkt und die zusätzliche Bildung roter Blutkörperchen anregt. Wenn diese Erkrankung in deiner Familie vorkommt, kann dir eine Fachperson für Genetik die genetische Weitergabe der angeborenen sekundären Polyglobulie und deine persönliche Wahrscheinlichkeit, sie weiterzugeben, erklären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du oder nahe Angehörige dauerhaft hohe Werte der roten Blutkörperchen, niedrige Sauerstoffwerte ohne Lungen- oder Herzerkrankung oder früh auftretende Schlaganfälle, Blutgerinnsel oder hohen Blutdruck in der Lunge habt. Eine Testung hilft, eine angeborene Ursache zu bestätigen, und gibt Hinweise auf sicherere Zielwerte für Hämatokrit und Aderlass. Frage früher in der Kindheit oder vor einer Schwangerschaft danach.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend wirken. Viele Menschen mit angeborener sekundärer Polyzythämie führen jedoch mit sorgfältiger Überwachung und einigen praktischen Anpassungen ein aktives Leben. Das Risiko hängt davon ab, was die vermehrte Bildung roter Blutkörperchen antreibt – oft ein länger bestehender Sauerstoffmangel durch Herz- oder Lungenveränderungen, das Leben in großer Höhe oder seltene vererbte Signale, die den Körper dazu anregen, mehr rote Blutkörperchen zu bilden. Verdicktes Blut kann das Risiko für Blutgerinnsel, Kopfschmerzen, Schwindel und Müdigkeit erhöhen. Frühe Anzeichen einer angeborenen sekundären Polyzythämie wie neu auftretende Kopfschmerzen, Sehstörungen oder Kribbeln in den Fingern sollten daher Anlass für eine ärztliche Abklärung sein. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Die Prognose fällt nicht für alle gleich aus, aber eine sorgfältige Kontrolle des Sauerstoffgehalts, der Flüssigkeitszufuhr und anderer Risikofaktoren hält Komplikationen meist gering. Wenn nötig, können eine regelmäßige Aderlassbehandlung (Entfernen von etwas Blut), niedrig dosierte Blutverdünner oder die Behandlung des zugrunde liegenden Sauerstoffproblems die Beschwerden lindern und das Thromboserisiko senken. Schwere Ereignisse wie Schlaganfall, Herzinfarkt oder gefährliche Blutgerinnsel sind selten, wenn die Erkrankung erkannt und behandelt wird. Das Risiko steigt jedoch, wenn die Blutviskosität über längere Zeit hoch bleibt. Die direkt auf die angeborene sekundäre Polyzythämie zurückzuführende Sterblichkeit ist in der modernen Versorgung insgesamt gering; das Ergebnis hängt stärker von der Ursache ab, zum Beispiel von einer komplexen Herz- oder Lungenerkrankung, und davon, vermeidbare Blutgerinnsel zu verhindern.

Wenn du die Prognose verstehst, kannst du besser planen und Entscheidungen im Alltag treffen. Dazu gehören ausreichendes Trinken, der Verzicht auf Tabak und Situationen mit hohem Austrocknungsrisiko wie Saunen oder viel Alkohol sowie das Besprechen langer Flüge oder geplanter Operationen mit deinem Behandlungsteam. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Aufschluss über die Prognose geben, vor allem wenn ein vererbter Sauerstoffwahrnehmungsweg vermutet wird. Aber nicht jede Person mit derselben Genveränderung hat auch die gleiche Prognose. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich des Zielwerts für die Blutviskosität, Warnzeichen, die eine sofortige Behandlung erfordern sollten, und der Häufigkeit der Laborkontrollen, wenn sich deine Lebensumstände verändern. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen über Jahrzehnte eine gute Lebensqualität.

Die Behandlung der angeborenen sekundären Polyglobulie konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, das Risiko für Blutgerinnsel zu senken und die zugrunde liegende Ursache des Sauerstoffmangels zu behandeln, der die vermehrte Bildung roter Blutkörperchen antreibt. Wenn möglich, versuchen Ärztinnen und Ärzte, den Sauerstoffgehalt zu verbessern – zum Beispiel mit nächtlicher Sauerstoffgabe bei schlafbezogenen Atemproblemen oder mit Eingriffen, die den Blutfluss gleichmäßiger machen –, denn es ist der direkteste Ansatz, den Bedarf des Körpers an einer „Überproduktion“ von Blut zu verringern. Um das Blut zu verdünnen, wird bei manchen Menschen mit angeborener sekundärer Polyglobulie gelegentlich eine Phlebotomie (kontrollierte Blutentnahme) durchgeführt, oft zusammen mit sorgfältiger Flüssigkeitszufuhr und, in ausgewählten Fällen, niedrig dosiertem Aspirin, um das Risiko für Blutgerinnsel zu senken; eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen in ein gutes Gleichgewicht zu bringen. Nicht jede Behandlung wirkt bei allen Menschen gleich, deshalb werden die Pläne individuell an deine Beschwerden, den Sauerstoffgehalt und eine mögliche Beteiligung von Herz oder Lunge angepasst. Achte darauf, wie du dich fühlst, und teile das deinem Behandlungsteam mit, besonders wenn du Kopfschmerzen, Schwindel, Sehstörungen oder neu aufgetretene Atemnot bemerkst.

In einigen Familien bilden sich zusätzliche rote Blutkörperchen, weil vererbte Veränderungen den Körper so reagieren lassen, als hätte er zu wenig Sauerstoff. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familiengeschichte dabei eine Rolle spielt. Bei der angeborenen sekundären Polyzythämie können diese Veränderungen Hämoglobin betreffen, das Sauerstoff zu fest bindet, oder Anpassungen im Sauerstoff-Erfassungssystem des Körpers; beides kann die Nieren dazu veranlassen, mehr des Hormons Erythropoetin freizusetzen, wodurch die Produktion roter Blutkörperchen steigt. Vererbte Ursachen der angeborenen sekundären Polyzythämie können von einem Elternteil weitergegeben werden oder, seltener, eine Genveränderung von beiden Eltern erfordern, sodass die Muster zwischen Familien unterschiedlich sein können. Wie stark die Zahl der roten Blutkörperchen ansteigt und wie du dich dabei fühlst, kann sehr unterschiedlich sein, sogar unter Verwandten mit derselben Veränderung. Eine genetische Untersuchung und Beratung können helfen, die Ursache zu bestätigen und die Überwachung sowie Behandlung für dich und deine Familie zu planen.

Der Alltag mit angeborener sekundärer Polyzythämie kann sich anders anfühlen, wenn noch eine weitere Erkrankung dazukommt. Schlafapnoe, chronische Lungenerkrankungen oder zyanotische Herzfehler können den Sauerstoffgehalt nachts oder bei Aktivität senken. Dadurch bildet der Körper noch mehr rote Blutkörperchen, und das Blut wird weiter eingedickt. Du bemerkst vielleicht, dass sich deine Beschwerden verschlimmern, wenn eine andere Erkrankung aktiv ist – Kopfschmerzen, Schwindel oder Sehstörungen können bei einer Brustinfektion, bei Dehydrierung oder in großer Höhe zunehmen; tatsächlich treten die frühen Symptome der angeborenen sekundären Polyzythämie in solchen Momenten oft wieder auf. Erkrankungen, die Herz und Blutgefäße bereits belasten, wie Bluthochdruck, Diabetes oder eine vorausgegangene Thrombose, können das Risiko für Thrombosen zusätzlich erhöhen, wenn die Blutwerte hoch sind. Auch Nierenerkrankungen oder bestimmte Nierentumoren können das Hormon erhöhen, das deinen Körper zur Bildung roter Blutkörperchen anregt, was die angeborene sekundäre Polyzythämie verstärken kann. Frage nach, ob Medikamente gegen eine Erkrankung die Behandlung einer anderen beeinträchtigen könnten, zum Beispiel Diuretika, die zu Dehydrierung führen und das Blut verdicken können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.