Congenital portosystemic shunt

Ein angeborener portosystemischer Shunt beginnt meist vor der Geburt, wenn sich die Venen in der Nähe der Leber so verbinden, dass sie die Leber umgehen. Er kann als neue Veränderung in der Entwicklung auftreten oder mit anderen angeborenen Besonderheiten oder Chromosomenstörungen zusammenhängen. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du verändern kannst, und solchen, die du nicht verändern kannst. Bei dieser Erkrankung sind die Risikofaktoren für einen angeborenen portosystemischen Shunt meist nicht beeinflussbar. Dazu gehören eine seltene Familienanamnese, andere angeborene Unterschiede des Herzens oder der Bauchorgane und ein fetales Gefäß namens Ductus venosus, das offen bleibt. Alltägliche Gewohnheiten nach der Geburt verursachen den Shunt nicht, aber sie können beeinflussen, wann er entdeckt wird und wie die Beschwerden auftreten.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle eines angeborenen portosystemischen Shunts (CPSS) gehen nicht auf eine einzelne vererbte Veränderung zurück. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Genetische Risikofaktoren für den angeborenen portosystemischen Shunt treten am häufigsten auf, wenn der Shunt ein Merkmal eines umfassenderen genetischen Syndroms ist, das die Organanordnung oder die Entwicklung von Herz und Blutgefäßen beeinflusst. Eine Familienanamnese ist selten, aber syndromische Zusammenhänge können dabei helfen zu entscheiden, ob genetische Tests oder genetische Beratung sinnvoll sind.

• Meist sporadisch: Die meisten Menschen mit CPSS haben keine bekannte vererbte Ursache. Es wurde kein einzelnes CPSS-Gen bestätigt.

• Syndromische Zusammenhänge: CPSS wird häufiger bei Menschen mit Heterotaxie, Polysplenie oder komplexen angeborenen Herzfehlern beschrieben. In diesen Situationen tragen wahrscheinlich dieselben genetischen Programme, die die frühe Entwicklung von Organen und Gefäßen steuern, zum Shunt bei.

• Lateralisierungsgene: Veränderungen in Genen, die die Links-Rechts-Anordnung der Organe steuern, können das Risiko erhöhen, wenn Heterotaxie vorliegt. Einige Familien zeigen eine X-chromosomale Vererbung bei Lateralisierungsstörungen, die Männer stärker betreffen kann.

• Chromosomale Veränderungen: Zusätzliche oder fehlende Chromosomenmaterialien, einschließlich Trisomie 21 (Down-Syndrom), wurden in einigen CPSS-Fällen beschrieben. Diese Veränderungen können die frühe Bildung der Pfortader stören und die Wahrscheinlichkeit eines Shunts erhöhen.

• Familiäre Häufung: CPSS tritt in der Regel als Einzelfall in einer Familie auf, aber selten gibt es Familien mit mehr als einer betroffenen Person. Wenn das vorkommt, spiegelt die Vererbung oft das Muster des zugrunde liegenden Syndroms wider.

• Ziliäre Störungen: Genetische Erkrankungen, die winzige, haarähnliche Zellstrukturen (Zilien) betreffen, können Heterotaxie und eine abnorme Gefäßentwicklung verursachen. Bei diesen Erkrankungen kann CPSS zusammen mit anderen angeborenen Auffälligkeiten auftreten.

Übertragung

Der kongenitale portosystemische Shunt ist nicht ansteckend; du kannst ihn weder bekommen noch durch Kontakt weitergeben. Er ist von Geburt an vorhanden und entsteht dadurch, dass sich die Blutgefäße in der Nähe der Leber früh in der Schwangerschaft anders entwickeln. Dadurch bildet sich ein Umgehungskreislauf, der es dem Blut ermöglicht, die Leber zu umgehen.

In den meisten Fällen tritt er sporadisch auf, ohne familiäre Vorgeschichte, und eine genetische Weitergabe des kongenitalen portosystemischen Shunts scheint selten zu sein. In seltenen Fällen ist er Teil eines umfassenderen genetischen oder chromosomalen Syndroms. Deshalb ist das Wiederholungsrisiko in einer Familie meist niedrig, kann aber variieren. Wenn dein Kind diese Erkrankung hat und du eine weitere Schwangerschaft planst, kann ein Termin in der Genetik klären, wie sie in deiner Familie vererbt wird und ob irgendwelche Tests sinnvoll sind.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du eine ungeklärte Leberfunktionsstörung, einen hohen Blutammoniakspiegel, eine pulmonale Hypertonie oder neurologische Symptome hast – besonders dann, wenn bildgebende Verfahren einen angeborenen portosystemischen Shunt zeigen. Die Untersuchung hilft dabei, syndromale Ursachen zu bestätigen, die Überwachung zu steuern und Eingriffe oder Medikamente individuell anzupassen. Eine Untersuchung der Familie kann sinnvoll sein, wenn ein erbliches Muster oder damit verbundene Anomalien vorliegen.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“ Die Antwort hängt von der Art des kongenitalen portosystemischen Shunts (CPSS), seiner Größe und davon ab, ob er sich in der Leber oder außerhalb davon befindet. Manche Menschen mit CPSS haben jahrelang keine Beschwerden und entdecken ihn zufällig bei einer Untersuchung aus einem anderen Grund; bei anderen entwickeln sich frühe Anzeichen eines kongenitalen portosystemischen Shunts wie Müdigkeit, Konzentrationsprobleme oder Verwirrtheit durch einen erhöhten Ammoniakspiegel. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber eine rechtzeitige Kontrolle der Leberfunktion, der Ammoniakwerte, des Wachstums sowie der Herz- und Lungengesundheit hilft, Probleme früh zu erkennen.

Wenn du die Prognose verstehst, kann dir das bei der Planung und im Alltag helfen, zum Beispiel dabei, übermäßige Eiweißzufuhr oder bestimmte Medikamente zu vermeiden, die den Ammoniakspiegel erhöhen. Bei Säuglingen und kleinen Kindern mit kleinen intrahepatischen Shunts verschließen sich einige bis zum Alter von 1–2 Jahren von selbst, und diese Kinder kommen mit Beobachtung oft gut zurecht. Größere oder extrahepatische Shunts verschließen sich nur selten spontan und können im Laufe der Zeit zu Komplikationen führen, darunter pulmonale Hypertonie, abnormes Blutgefäßwachstum in der Leber oder Leberknoten, die sich gelegentlich bösartig verändern, wenn der Shunt über Jahre offen bleibt. Wenn Komplikationen auftreten oder der Shunt sich wahrscheinlich nicht von selbst verschließt, kann ein interventioneller Verschluss (über Katheter mit Coils/Plugs) oder eine Operation den Blutfluss wieder durch die Leber lenken und die Beschwerden oft rückgängig machen, das Wachstum und die kognitiven Fähigkeiten verbessern und das Langzeitrisiko senken.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den voraussichtlichen Verlauf. Nach einem erfolgreichen Verschluss und einer sorgfältigen Nachsorge haben viele Menschen mit CPSS eine nahezu normale Lebenserwartung, besonders wenn sich noch keine pulmonale Hypertonie entwickelt hat oder sie früh erkannt wird. Eine späte Diagnose oder unbehandelte große Shunts gehen mit höheren Risiken einher, darunter schwere Lungenerkrankungen und seltene Krebserkrankungen, die das Überleben beeinflussen können. Deshalb ist eine regelmäßige Betreuung durch Fachärztinnen und Fachärzte wichtig, auch wenn du dich gut fühlst. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, ob und wann ein Verschluss sinnvoll ist, welche Kontrollen du danach brauchst und wie du Warnzeichen wie neue Verwirrtheit, Atemnot oder zunehmende Müdigkeit erkennst.

Die Behandlung eines angeborenen portosystemischen Shunts konzentriert sich darauf, das Blut sicher wieder durch die Leber zu leiten, das Gehirn und andere Organe vor einer Anreicherung von Giftstoffen zu schützen und Komplikationen wie hohen Blutdruck in der Lunge zu verhindern. Kleine Shunts mit geringem Blutfluss, die bei Säuglingen früh erkannt werden, schließen sich manchmal von selbst; in diesen Fällen führen Ärztinnen und Ärzte oft regelmäßige Kontrolluntersuchungen, Bluttests und bildgebende Untersuchungen durch, um den Verschluss zu beobachten und Beschwerden wie hohe Ammoniakwerte im Blut mit Ernährungsumstellungen oder Medikamenten zu behandeln, die die Bildung von Giftstoffen verringern. Wenn der Shunt offen bleibt oder Beschwerden verursacht, können Fachleute ihn mit einem kathetergestützten Verfahren schließen (dabei wird über eine Vene ein Gerät eingesetzt, um den Shunt zu blockieren) oder operativ; vor dem Verschluss prüfen Behandlungsteams meist, wie gut der Körper es verträgt, wenn das Blut wieder durch die Leber geleitet wird. Manche Menschen benötigen eine Behandlung für damit verbundene Probleme, zum Beispiel Medikamente gegen hohe Ammoniakwerte, die Behandlung einer pulmonalen Hypertonie oder das Vorgehen bei Leberknoten. Die Ärztinnen und Ärzte passen den Behandlungsplan an das Alter, die Größe des Shunts, den Blutfluss in der Leber und den allgemeinen Gesundheitszustand an. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb wird die Versorgung in der Regel von einem multidisziplinären Team koordiniert, das Erfahrung mit angeborenen Gefäßerkrankungen der Leber hat.

Die meisten angeborenen portosystemischen Shunts treten sporadisch auf, ohne dass eine klare vererbbare Ursache festgestellt wird. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Ein kleinerer Teil der Fälle findet sich bei Menschen mit umfassenderen genetischen oder chromosomalen Erkrankungen wie dem Down-Syndrom oder zusammen mit anderen angeborenen Fehlbildungen wie angeborenen Herzfehlern, Milzfehlbildungen oder Problemen der Gallenwege. Das spricht für gemeinsame Entwicklungswege in der frühen Entwicklung. Tritt ein angeborener portosystemischer Shunt zusammen mit diesen Merkmalen auf, kann das Behandlungsteam eine genetische Beratung oder genetische Tests empfehlen, um nach einem zugrunde liegenden Syndrom zu suchen und das Wiederholungsrisiko in zukünftigen Schwangerschaften zu besprechen. Selbst wenn ein genetischer Faktor gefunden wird, können Größe, Lage und Symptome des Shunts innerhalb derselben Familie stark variieren, und manche Angehörige entwickeln ihn nie. Insgesamt tragen Gene wahrscheinlich zusammen mit der frühen Entwicklung der Blutgefäße beim Fötus dazu bei, statt als einzelner Auslöser nach dem Alles-oder-nichts-Prinzip zu wirken.

Wenn ein angeborener portosystemischer Shunt (CPSS) zusammen mit Herz- oder Lungenerkrankungen auftritt, können Kurzatmigkeit, Müdigkeit oder niedrige Sauerstoffwerte ausgeprägter sein, weil der Shunt zu einer Belastung der Lungengefäße und zu niedrigen Sauerstoffzuständen beiträgt, die mit der Leber zusammenhängen. Eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen „verschlimmern“ (verstärken). Wenn CPSS zusammen mit anderen Leberproblemen vorliegt – etwa mit Entzündung oder Vernarbung –, sind Verwirrtheit, Schläfrigkeit oder Verhaltensänderungen durch einen hohen Ammoniakspiegel wahrscheinlicher, und Medikamente, die die Leber normalerweise abbaut, können stärker wirken. Eine Nierenerkrankung, Infektionen oder eine gastrointestinale Blutung können den Ammoniakspiegel weiter erhöhen und eine Enzephalopathie auslösen; Beruhigungsmittel und bestimmte Antiepileptika wie Valproat können dieses Risiko zusätzlich erhöhen. Menschen mit CPSS, die auch angeborene Herzfehler oder eine pulmonale Hypertonie haben, können bemerken, dass sich die Atemnot oder die Belastbarkeit während Erkrankungen verschlechtert. Da frühe Symptome eines angeborenen portosystemischen Shunts sich mit anderen Erkrankungen überschneiden können, hilft eine abgestimmte Versorgung zwischen Leber-, Herz-, Lungen- und Nieren-Teams dabei, die Behandlung an das anzupassen, was die Beschwerden zu einem bestimmten Zeitpunkt antreibt.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.