Congenital muscular dystrophy

Die angeborene Muskeldystrophie wird durch Genveränderungen verursacht, die beeinflussen, wie sich Muskeln bilden und gesund bleiben, und diese können vererbt werden oder neu entstehen.
Zu den wichtigsten Risikofaktoren für angeborene Muskeldystrophie gehören eine Familienanamnese, das Tragen einer veränderten Genkopie, bestimmte Abstammungsgruppen, bei denen Genveränderungen häufiger vorkommen, sowie Eltern, die eng miteinander verwandt sind.
Gene legen das Fundament, aber Umwelt und Lebensstil entscheiden oft darüber, wie sich die Geschichte entwickelt.
Infektionen, schlechte Ernährung oder eingeschränkter Zugang zu Behandlung verursachen die Erkrankung nicht, sie können aber im Laufe der Zeit die Atmung, die Beweglichkeit und das Wachstum verschlechtern.
Ein höheres väterliches Alter kann die Wahrscheinlichkeit einer neuen Mutation leicht erhöhen. Sprich deshalb mit deiner Ärztin oder deinem Arzt, wenn du eine Schwangerschaft planst.

Genetische Risikofaktoren

Die angeborene Muskeldystrophie beruht oft auf vererbten Veränderungen in Genen, die Muskelfasern aufbauen und miteinander verbinden. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die meisten Formen werden in Familien weitergegeben, und einige entstehen als neue Veränderungen bei der Empfängnis. Eine genetische Untersuchung kann das betroffene Gen bestimmen und wird oft erwogen, wenn frühe Anzeichen einer angeborenen Muskeldystrophie im Säuglingsalter auftreten.

• Rezessive Vererbung: Viele Formen entstehen, wenn ein Kind von jedem Elternteil eine nicht funktionierende Kopie desselben Gens erbt. Eltern, die Anlageträger sind, sind meist gesund, haben aber trotzdem die Möglichkeit, dass ein weiteres Kind betroffen ist.

• Dominant oder neu: Manche Formen beruhen auf einer einzelnen Genveränderung, die entweder von einem betroffenen Elternteil vererbt wurde oder erstmals bei der Empfängnis entstanden ist. In diesen Familien kann die Wahrscheinlichkeit der Weitergabe höher sein.

• LAMA2-Veränderungen: Varianten im LAMA2-Gen (Laminin alpha-2/Merosin) sind eine häufige Ursache der angeborenen Muskeldystrophie. Sie stören die Verbindung zwischen den Muskelzellen und ihrer Stützschicht, was zu früher Muskelschwäche führt.

• COL6-Gene: Veränderungen in COL6A1, COL6A2 oder COL6A3 stören die Kollagen-VI-Stützmatrize um die Muskelfasern. Diese Ursache der CMD kann rezessiv oder dominant sein und mit Gelenküberbeweglichkeit oder frühen Kontrakturen einhergehen.

• Dystroglykan-Gene: Varianten in FKTN, FKRP, POMT1, POMT2, POMGNT1, POMGNT2 oder LARGE1 stören Zuckerreste, die alpha-Dystroglykan braucht, um Muskelzellen zu verankern. Manche Kinder haben auch Veränderungen am Gehirn oder an den Augen, und die Schwere kann sehr unterschiedlich sein.

• SELENON-Veränderungen: Veränderungen im SELENON-Gen (SEPN1) beeinflussen, wie Muskelzellen mit Stress und dem Kalziumhaushalt umgehen. Sie verursachen oft frühe Muskelschwäche mit einer steifen Wirbelsäule und Beteiligung der Atemmuskulatur.

• LMNA-Veränderungen: Varianten in LMNA (Lamin A/C) verändern das Gerüst, das den Zellkern stützt. Sie können frühe Muskelschwäche verursachen und später auch die Wahrscheinlichkeit für Herzrhythmusstörungen oder Muskelkomplikationen erhöhen.

• ITGA7-Veränderungen: Veränderungen im Integrin-alpha-7-Gen verringern den Halt zwischen Muskelzellen und ihrer Umgebung. Betroffene Säuglinge können einen niedrigen Muskeltonus und verzögerte motorische Entwicklungsschritte haben.

• Familienanamnese: Wenn ein älteres Kind oder eine nahe Verwandte oder ein naher Verwandter eine angeborene Muskeldystrophie hat, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass auch ein zukünftiges Kind betroffen sein könnte. Eine genetische Beratung kann das Risiko für Eltern und Geschwister klären.

• Gründervarianten: In manchen Gemeinschaften ist eine bestimmte Genveränderung wegen einer gemeinsamen Abstammung häufiger. Wenn die familiäre Herkunft bekannt ist, können Ärztinnen und Ärzte das passende Testpanel auswählen.

• Elterlicher Mosaizismus: Selten trägt ein Elternteil eine Genveränderung nur in einigen, aber nicht in allen Ei- oder Samenzellen. Das kann einen neuen Fall erklären und ein kleines Wiederholungsrisiko in zukünftigen Schwangerschaften bedeuten.

• Verwandte Eltern: Wenn Eltern biologisch verwandt sind, ist es wahrscheinlicher, dass sie dieselbe seltene Genveränderung teilen. Dadurch kann das Risiko für eine rezessive CMD bei ihren Kindern steigen.

Übertragung

Kongenitale Muskeldystrophie (CMD) ist eine genetische Erkrankung, die von Geburt an vorhanden ist und nicht von Mensch zu Mensch übertragen oder weitergegeben werden kann. Die meisten Formen werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass beide Eltern unauffällig je eine nicht funktionierende Genkopie tragen und bei jeder Schwangerschaft eine 25% (1 in 4) Chance haben, ein Kind mit CMD zu bekommen. Einige Formen werden autosomal-dominant vererbt, sodass schon eine veränderte Genkopie von einem Elternteil die Erkrankung auslösen kann. Dann besteht bei jeder Schwangerschaft eine 50% (1 in 2) Chance, sie weiterzugeben. Bei mehreren Unterformen tritt die Veränderung zum ersten Mal beim Kind auf (eine neue oder de-novo-Mutation), ohne dass es eine familiäre Vorgeschichte gibt. Eine Fachperson für Genetik kann dir erklären, wie die kongenitale Muskeldystrophie in deiner Familie vererbt wird, und mit dir über Trägertestung, pränatale Möglichkeiten und Untersuchungen für Geschwister sprechen. Das kann helfen, die genetische Vererbung der kongenitalen Muskeldystrophie besser zu verstehen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn in der Familie eine angeborene Muskeldystrophie, Muskelschwäche im Säuglingsalter oder unklare Testergebnisse aus einer Muskelbiopsie oder aus Enzymuntersuchungen bekannt sind. Die Testung kann die Diagnose bestätigen, Versorgungspläne wie die Überwachung von Atmung, Herz und Physiotherapie steuern und die Prognose einschätzen helfen. Außerdem unterstützt sie die Trägertestung und die Familienplanung.

Im Alltag kann die angeborene Muskeldystrophie von leichten motorischen Entwicklungsverzögerungen bis zu einer ausgeprägten Muskelschwäche reichen, die Atmung, Nahrungsaufnahme und Mobilität beeinträchtigt. Der Verlauf ist nicht bei allen gleich, aber Fortschritte in der Atemversorgung, Ernährung und Behandlung haben das Überleben und die Lebensqualität im Vergleich zu früheren Jahrzehnten verbessert. Eine frühe Versorgung kann einen großen Unterschied machen, besonders wenn Teams Skoliose, Kontrakturen und frühe Anzeichen der angeborenen Muskeldystrophie wie eine schlechte Kopfkontrolle, niedrigen Muskeltonus oder Schwierigkeiten beim Zunehmen behandeln. Medizinisch gesehen wird der Langzeitverlauf oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt, also davon, welches Gen beteiligt ist, wie stark es betroffen ist, ob Zugang zu Physio- und Atemtherapie besteht und ob bei Bedarf Unterstützung für Kommunikation und Lernen verfügbar ist.

Bei einigen Formen der angeborenen Muskeldystrophie besteht ein höheres Risiko für Atemprobleme und eine Beteiligung des Herzens. In solchen Fällen können eine regelmäßige Überwachung und der rechtzeitige Einsatz einer nichtinvasiven Beatmung lebensrettend sein. Die Sterblichkeit ist sehr unterschiedlich: Manche Kinder mit schweren Unterformen können schon im Kindesalter lebensbegrenzende Komplikationen entwickeln, während andere das Erwachsenenalter erreichen, zur Schule gehen oder arbeiten und ihren Alltag mit Rollstühlen, Orthesen oder Hilfstechnologie anpassen. Die Beschwerden können sich verändern, aber das bedeutet nicht immer einen schnellen Abbau; viele Formen bleiben nach der frühen Kindheit relativ stabil, auch wenn sich über Jahre langsam Veränderungen ergeben. Wenn Ärztinnen oder Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass die Beschwerden für eine gewisse Zeit nachgelassen haben oder verschwunden sind, auch wenn eine echte Remission selten ist. Stattdessen ist das Ziel, Komplikationen zu verhindern und die Funktion zu erhalten.

Es kann hilfreich sein, auf das langfristige Gesamtbild zu schauen. Mit einer fortlaufenden Versorgung können viele Menschen ihre Kommunikation, soziale Kontakte und sinnvolle Aktivitäten beibehalten, auch wenn sich die Mobilität verändert. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte, einschließlich Lungenfunktion, sicherem Schlucken und Herzuntersuchungen, die zu deiner spezifischen Unterform passen. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben, weil nicht alle Menschen mit derselben Genveränderung denselben Verlauf haben.

Die Behandlung der kongenitalen Muskeldystrophie konzentriert sich darauf, die Beschwerden zu lindern, die Beweglichkeit zu erhalten und Atmung sowie Ernährung langfristig zu unterstützen, da es derzeit keine Heilung gibt. Die Versorgung umfasst in der Regel regelmäßige Physio- und Ergotherapie, um die Gelenke beweglich zu halten, Kontrakturen vorzubeugen und die Funktion zu erhalten; viele Menschen nutzen je nach Bedarf auch Orthesen, Gehhilfen oder Rollstühle. Ärztinnen oder Ärzte können Medikamente verordnen, um Muskelschmerzen oder Muskelsteifigkeit zu behandeln, Reflux oder Verstopfung zu lindern, die Herzfunktion zu unterstützen, wenn der Herzmuskel betroffen ist, und Lungeninfektionen vorzubeugen oder zu behandeln; eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Die Atemwegsversorgung ist entscheidend. Dazu gehören Techniken zur Sekretmobilisation, Impfungen, Schlafuntersuchungen und manchmal eine unterstützte Beatmung. Eine Ernährungsunterstützung – von hochkalorischen Ernährungsplänen bis zu Ernährungssonden – kann Wachstum und Energie unterstützen. Die Forschung zu genzielten und proteinersetzenden Ansätzen läuft weiter. Wenn du mit einem neuromuskulären Zentrum in Kontakt bleibst, kannst du mehr über klinische Studien und neue Möglichkeiten erfahren.

Bei den meisten Menschen mit kongenitaler Muskeldystrophie liegt die Ursache in einer Veränderung von Genen, die den Muskeln helfen, sich an ihre Stützstrukturen anzuheften und die alltägliche Abnutzung zu reparieren. Diese Veränderungen können die Verbindung zwischen den Muskelfasern und dem umliegenden Gewebe schwächen, sodass Muskeln leichter verletzt werden; bei einigen Unterformen spielen dieselben Gene auch eine Rolle für die Entwicklung von Gehirn und Augen. Die meisten Formen werden auf eine Weise vererbt, bei der beide Elternteile gesund sind und das veränderte Gen nur weitergeben (autosomal-rezessiv) — jede Schwangerschaft hat dann eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 in 4), betroffen zu sein. Seltener kann bereits eine einzelne veränderte Genkopie die Erkrankung auslösen (autosomal-dominant), oder die Genveränderung entsteht zum ersten Mal beim Kind. Selbst bei derselben Genveränderung können Menschen im Verlauf sehr unterschiedliche Ausprägungen von Muskelschwäche und Fähigkeiten haben. Eine genetische Untersuchung bei kongenitaler Muskeldystrophie kann das betroffene Gen bestimmen, die Diagnose bestätigen, die Überwachung der Organe lenken und die Risiken und Möglichkeiten für zukünftige Schwangerschaften klären.

Während der Erkältungs- und Grippesaison kann eine einfache Atemwegsinfektion stärker zuschlagen, weil geschwächte Atemmuskeln und ein schwächerer Husten das Abhusten von Schleim erschweren. Bei vielen Menschen mit kongenitaler Muskeldystrophie können Lungeninfektionen, Asthma oder Schlafapnoe sich zu Atemproblemen, Erschöpfung und Krankenhausaufenthalten auswachsen. Eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen „verschlimmern“ (exazerbieren), sodass Reflux oder Schluckprobleme das Risiko für eine Aspirationspneumonie erhöhen können und eine Skoliose das Lungenvolumen zusätzlich verringern kann. Bei Kindern können Atemwegserkrankungen frühe Anzeichen der kongenitalen Muskeldystrophie – wie geringe Belastbarkeit und ein schwacher Husten – deutlicher sichtbar machen. Einige Formen der kongenitalen Muskeldystrophie gehen auch mit Krampfanfällen oder Herzrhythmusstörungen einher, und wenn diese vorliegen, können Fieber, Dehydratation oder bestimmte Medikamente das Gleichgewicht kippen und Ereignisse auslösen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können, denn eine abgestimmte Versorgung von Atmung, Ernährung, Herz und Knochengesundheit verhindert oft, dass aus kleinen Rückschlägen größere Probleme werden.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.