Congenital hypothyroidism

Die meisten Fälle entstehen, weil sich die Schilddrüse des Babys vor der Geburt nicht vollständig bildet oder an der falschen Stelle wächst.
Bei manchen Babys ist die Schilddrüse normal angelegt, kann aber wegen einer Genveränderung kein Hormon bilden, die vererbt sein oder neu auftreten kann.
Selten sendet die Hypophyse im Gehirn nicht genug Signal an die Schilddrüse.
Andere Ursachen können vorübergehend sein, etwa zu wenig oder zu viel Jod in der Schwangerschaft, durch Schilddrüsenmedikamente oder durch schilddrüsenblockierende Antikörper bei Müttern mit einer Schilddrüsenerkrankung.
Zu den wichtigsten Risikofaktoren für angeborene Hypothyreose gehören weibliches Geschlecht, eine Frühgeburt oder ein niedriges Geburtsgewicht sowie Down-Syndrom oder eine familiäre Vorbelastung. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden dabei zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Mehrere vererbte Faktoren können beeinflussen, wie sich die Schilddrüse eines Babys entwickelt und Hormone bildet. Risiko ist nicht Schicksal – es unterscheidet sich von Mensch zu Mensch deutlich. Veränderungen in bestimmten Genen können in Familien vorkommen oder erstmals bei einem Kind auftreten. Sie erklären, warum frühe Anzeichen einer angeborenen Hypothyreose auftreten können, selbst wenn Schwangerschaft und Geburt unkompliziert waren. Einige Veränderungen verursachen Probleme direkt an der Schilddrüse, während andere die Signalwege im Gehirn betreffen, die die Schilddrüse steuern.

• Gene der Schilddrüsenentwicklung: Veränderungen in Genen, die die Bildung der Schilddrüse steuern, wie PAX8, NKX2-1, FOXE1 oder NKX2-5, können dazu führen, dass die Drüse klein, verlagert oder nicht angelegt ist. Die meisten Fälle sind nicht vererbt, aber in manchen Familien zeigt sich ein autosomal-dominantes Muster mit unterschiedlichen Ausprägungen. Diese Varianten können auch auftreten, wenn sonst niemand in der Familie betroffen ist.

• Defekte der Hormonbildung: Varianten in Genen der Hormonbildung wie TPO, TG, DUOX2, DUOXA2, SLC5A5, IYD oder SLC26A4 verringern die Fähigkeit der Schilddrüse, Hormone zu produzieren. Diese Form, Dyshormonogenese genannt, ist meist autosomal-rezessiv und kann wahrscheinlicher sein, wenn die Eltern miteinander verwandt sind. Sie führt oft zu einer bleibenden angeborenen Hypothyreose und manchmal zu einem Kropf.

• TSH-Signaldefekte: Veränderungen in TSHR oder GNAS können die Schilddrüse weniger empfindlich für das TSH-Signal aus dem Gehirn machen. Dadurch kann eine angeborene Hypothyreose entstehen, die von mild bis schwer reicht, manchmal mit weiteren Hormon- oder Knochenauffälligkeiten bei GNAS-bezogenen Erkrankungen. Die Vererbung kann je nach Gen und Variante dominant oder rezessiv sein.

• Gene der Hypophyse und des Hypothalamus: Varianten, die die Gehirnzentren beeinflussen, welche das Schilddrüsenhormon steuern, wie TSHB, TRHR, IGSF1, PROP1, POU1F1, HESX1 oder GLI2, können eine zentrale angeborene Hypothyreose verursachen. Diese Veränderungen treten oft zusammen mit anderen Hormonmängeln der Hypophyse auf, und das Neugeborenenscreening kann einige Fälle übersehen, weil TSH normal sein kann. Die familiären Muster sind unterschiedlich, einschließlich einer X-chromosomalen Vererbung bei IGSF1.

• Syndromale Zusammenhänge: Einige genetische Syndrome umfassen eine angeborene Hypothyreose zusammen mit Auffälligkeiten in anderen Organen. Beispiele sind das Pendred-Syndrom (SLC26A4) mit Hörverlust, das mit NKX2-1 verbundene Gehirn-Lunge-Schilddrüse-Syndrom, FOXE1-bedingte Gaumenspalte oder Choanalatresie, PAX8-bedingte Nierenanomalien und GLIS3 mit neonatalem Diabetes und Augenbefunden. Das Erkennen dieser Muster kann die gezielte genetische Testung lenken.

• Chromosomale Unterschiede: Zusätzliche oder fehlende Chromosomenmaterialien können das Risiko für einen Schilddrüsenhormonmangel bei der Geburt erhöhen. Babys mit Down-Syndrom haben zum Beispiel häufiger auffällige Schilddrüsen-Screeningergebnisse im Neugeborenenalter. Die konkreten Risiken unterscheiden sich je nach Erkrankung und Person.

• Familiäres Wiederholungsrisiko: Wenn die Ursache autosomal-rezessiv ist, hat jede Schwangerschaft eine 25%ige Wahrscheinlichkeit für ein betroffenes Kind, wenn beide Eltern Träger sind. Autosomal-dominante Veränderungen können in Familien auftreten, sehen aber bei Angehörigen nicht immer gleich aus. Viele Fälle, vor allem Probleme der Schilddrüsenentwicklung, entstehen durch neue (de novo) Veränderungen mit geringem Wiederholungsrisiko für spätere Schwangerschaften.

• Abstammungsbezogene Varianten: Bestimmte Genveränderungen, die mit einem Schilddrüsenhormonmangel verbunden sind, häufen sich in bestimmten Bevölkerungsgruppen durch Gründereffekte. DUOX2-Varianten sind zum Beispiel in einigen ostasiatischen Gruppen relativ häufig, während andere Gene in bestimmten Regionen oder Gemeinschaften häufiger vorkommen. Die Kenntnis der familiären Herkunft kann Ärztinnen und Ärzte dabei unterstützen, die informativsten genetischen Tests auszuwählen.

Übertragung

Die angeborene Hypothyreose ist nicht ansteckend — du kannst sie von niemandem bekommen, und sie breitet sich nicht wie eine Infektion in Gemeinschaften aus. Die meisten Fälle treten sporadisch auf, wenn sich die Schilddrüse eines Babys nicht wie erwartet bildet oder nicht richtig arbeitet. Deshalb gibt es im üblichen Sinn keine familiäre „Übertragung“. In manchen Familien können Genveränderungen, die die Produktion von Schilddrüsenhormonen beeinträchtigen, in einem rezessiven Muster vererbt werden; wenn beide Eltern Träger sind, liegt das Risiko bei jeder Schwangerschaft bei etwa 1 von 4 (25%), ein Kind mit angeborener Hypothyreose zu bekommen. Selten können Faktoren während der Schwangerschaft — zum Beispiel mütterliche Antikörper, die die Schilddrüse des Babys blockieren, Thyreostatika oder zu wenig oder zu viel Jod — beim Neugeborenen vorübergehend eine angeborene Hypothyreose verursachen; das ist keine genetische Vererbung der angeborenen Hypothyreose. Wenn du dich fragst, wie die angeborene Hypothyreose vererbt wird, kann eine Fachperson für Humangenetik deine Familienanamnese prüfen und mit dir über Testmöglichkeiten sprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir eine angeborene Hypothyreose im Neugeborenenscreening festgestellt wurde, wenn sie in deiner Familie vorkommt oder wenn sie atypische Merkmale zeigt (wie eine in der Bildgebung nicht nachweisbare Schilddrüse, anhaltend erhöhte Werte trotz Behandlung oder andere angeborene Auffälligkeiten). Die Ergebnisse können die Ursache bestätigen, die Dosierung von Levothyroxin steuern und über das Wiederholungsrisiko informieren. Frage deine behandelnde Ärztin oder deinen behandelnden Arzt oder das Genetikteam, wann eine Untersuchung sinnvoll ist.

Der Alltag passt sich oft an, wenn eine angeborene Hypothyreose früh erkannt wird. Die meisten Kinder gehen jedoch zur Schule, treiben Sport und entwickeln sich altersgerecht. Eine frühe Behandlung kann einen großen Unterschied machen, besonders in den ersten Lebenswochen, wenn sich das Gehirn schnell entwickelt. Mit Neugeborenenscreening und einer raschen Substitution mit Schilddrüsenhormon normalisieren sich Wachstum, Lernen und Energie meist, und viele Kinder erreichen ihre Entwicklungsschritte rechtzeitig. Manche brauchen dennoch zusätzliche Unterstützung beim Sprechen oder bei Schularbeiten, deshalb sind regelmäßige Kontrollen und Dosisanpassungen über die Jahre wichtig.

Es kann hilfreich sein, den Langzeitverlauf zu betrachten. Medizinisch gesehen wird die langfristige Prognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Die meisten Menschen mit angeborener Hypothyreose haben eine normale Lebenserwartung, und direkt auf die Erkrankung zurückzuführende Todesfälle sind selten, wenn die Behandlung früh beginnt und konsequent fortgeführt wird. Die größten Risiken entstehen durch eine verzögerte Diagnose oder ausgelassene Medikamente. Das kann sich auf die Körpergröße, die Schulleistung und in schweren, unbehandelten Fällen auf die allgemeine Gesundheit auswirken. Wenn Kinder zu Jugendlichen und Erwachsenen werden, liegt der Schwerpunkt darauf, stabile Schilddrüsenwerte während Wachstumsschüben, bei der Familienplanung und in Krankheitsphasen zu halten. So lassen sich Müdigkeit, Gewichtsschwankungen und Stimmungsschwankungen besser vermeiden.

Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders. Manche bemerken frühe Anzeichen einer angeborenen Hypothyreose, wie eine verlängerte Neugeborenengelbsucht oder langsames Trinken, während andere zunächst keine Beschwerden haben, weil das Screening die Erkrankung zuerst entdeckt. Mit kontinuierlicher Versorgung können viele Menschen stabile Schilddrüsenwerte halten und ein erfülltes, aktives Leben führen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie oft Laborwerte kontrolliert werden sollten und wann die Dosis bei Veränderungen im Leben angepasst werden muss.

Die Behandlung der angeborenen Hypothyreose beginnt so früh wie möglich nach der Geburt, um die Gehirnentwicklung zu schützen und ein normales Wachstum zu unterstützen. Säuglinge nehmen in der Regel täglich eine Tablette mit Schilddrüsenhormon (Levothyroxin) ein, die zerstoßen und in einer kleinen Menge Wasser oder Muttermilch gegeben wird; Ziel ist es, das Hormon zu ersetzen, das die Schilddrüse nicht bilden kann, und die Werte in einem gesunden Bereich zu halten. Eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen im Gleichgewicht zu halten, während dein Kind wächst. Dabei helfen regelmäßige Blutuntersuchungen im ersten Lebensjahr und danach in größeren Abständen. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Alltagsentscheidungen eine Rolle. Vor allem ist wichtig, dass jede Dosis zuverlässig jeden Tag zur gleichen Zeit gegeben wird und nicht zusammen mit Eisen-, Kalzium- oder Sojaprodukten, die die Aufnahme beeinträchtigen können. Auch wenn das Leben mit angeborener Hypothyreose anfangs überwältigend wirken kann, geht es den meisten Kindern mit einer frühen Behandlung und regelmäßiger Nachsorge sehr gut.

Genetik kann bei einer angeborenen Hypothyreose eine Rolle spielen, aber der Einfluss ist unterschiedlich. Bei den meisten Babys ist das Schilddrüsenhormon bei der Geburt niedrig, weil sich die Schilddrüse nicht auf die übliche Weise entwickelt hat; das geschieht meist zufällig und tritt nicht familiär gehäuft auf. Ein kleinerer Teil hat vererbte Veränderungen in Genen, die die Schilddrüse zur Hormonbildung nutzt, sodass die Drüse zwar vorhanden ist, aber nicht genug produzieren kann; diese Muster treten eher bei Geschwistern oder Cousins und Cousinen auf. Wenn beide Eltern dieselbe rezessive Genveränderung tragen, hat jede Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 4 (25%), ein Kind mit der Erkrankung zu bekommen, während Trägerinnen und Träger meist gesund sind und normal wachsen. Selbst bei derselben Genveränderung können Menschen unterschiedliche Ausmaße des Schilddrüsenhormonmangels haben und dauerhafte oder manchmal vorübergehende Formen entwickeln. Ärztinnen und Ärzte können genetische Ursachen einer angeborenen Hypothyreose besprechen und eine genetische Beratung oder Untersuchung anbieten, wenn mehrere Familienmitglieder betroffen sind, wenn die Schilddrüse vorhanden, aber unteraktiv ist oder wenn andere Gesundheitsmerkmale – wie Hörveränderungen – auf ein breiteres Syndrom hinweisen. Genetische Ergebnisse können helfen, die Ursache zu bestätigen, die Familienplanung zu unterstützen und Erwartungen zu klären, auch wenn die Behandlung auf Grundlage des Neugeborenenscreenings sofort beginnt.

Viele Neugeborene mit angeborener Hypothyreose haben auch andere Gesundheitsprobleme, die Wachstum, Trinken oder Entwicklung beeinflussen. Deshalb schauen Behandlungsteams oft über die Schilddrüse hinaus. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Eine angeborene Hypothyreose kann zusammen mit bestimmten genetischen Syndromen oder angeborenen Auffälligkeiten auftreten, zum Beispiel mit dem Down-Syndrom, Herzfehlern oder Hörverlust. Diese Kombinationen helfen dabei zu entscheiden, welche Untersuchungen und Fachleute nötig sind. Wenn das Schilddrüsenproblem „zentral“ ist, also durch die Hormonsignale aus dem Gehirn verursacht wird, können auch andere Hypophysenhormone vermindert sein. Wenn Nebennierenhormone betroffen sind, kann der Beginn der Schilddrüsenbehandlung vor der Kontrolle von Cortisol eine schwere Erkrankung auslösen. Frühe Anzeichen einer angeborenen Hypothyreose - Schläfrigkeit, schlechtes Trinken oder ein länger anhaltender Ikterus - können den Zeichen einer Frühgeburt oder von Leber- und Herzerkrankungen ähneln. Deshalb sind das Neugeborenenscreening und eine zeitnahe Nachkontrolle wichtig, um Verzögerungen zu vermeiden. Bei Babys, deren Mütter eine Schilddrüsenerkrankung haben oder ungewöhnlich viel oder wenig Jod ausgesetzt waren, kann die angeborene Hypothyreose vorübergehend sein und eng mit dem Zustand der Mutter zusammenhängen. Das macht erneute Tests und eine koordinierte Versorgung besonders wichtig.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.