Congenital fibrosis of the extraocular muscles 1

Bei vielen Menschen wird die angeborene Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 durch eine Veränderung in einem Gen namens KIF21A verursacht. Sie vererbt sich meist familiär in einem dominanten Muster, sodass ein Elternteil mit dieser Veränderung sie mit einer Wahrscheinlichkeit von 50% an jedes Kind weitergeben kann. Manchmal tritt die Genveränderung zum ersten Mal bei einem Kind auf, ohne familiäre Vorgeschichte.

Lebensstil, Belastungen in der Schwangerschaft oder Infektionen sind nicht als Ursache bekannt, und sie scheinen die Wahrscheinlichkeit, damit geboren zu werden, nicht zu verändern. Einige Risiken sind in unserer DNA verankert und werden in Familien weitergegeben.

Genetische Risikofaktoren

Die kongenitale Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 (CFEOM1) beruht meist auf einer Veränderung in einem einzelnen Gen namens KIF21A. Einige Risikofaktoren werden über die Gene vererbt. In vielen Familien wird diese Veränderung autosomal-dominant vererbt, in anderen entsteht sie zum ersten Mal bei einem Kind. Wenn Menschen nach den genetischen Ursachen der kongenitalen Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 suchen, finden sie, dass KIF21A der wichtigste Auslöser ist, wobei die Ausprägung selbst unter Verwandten manchmal unterschiedlich sein kann.

• KIF21A-Varianten: Veränderungen (Varianten) im KIF21A-Gen sind die anerkannte Ursache von CFEOM1. Diese Veränderungen beeinflussen, wie bestimmte nervenbezogene Proteine die Entwicklung der Augenmuskeln vor der Geburt steuern. Bestimmte wiederkehrende Varianten wurden in unterschiedlichen Familien gefunden.

• Autosomal-dominantes Muster: Wenn ein Elternteil eine krankheitsverursachende Veränderung in KIF21A hat, hat jedes Kind eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben. Das erklärt, warum CFEOM1 in mehreren Generationen auftreten kann.

• Neue (de novo) Veränderungen: Bei einigen Kindern entsteht die KIF21A-Veränderung zum ersten Mal und ist bei keinem der beiden Elternteile nachweisbar. In diesen Familien ist die Wahrscheinlichkeit für ein weiteres Kind mit der Erkrankung meist niedrig, aber nicht null.

• Elterliches Mosaik: In seltenen Fällen trägt ein Elternteil die KIF21A-Veränderung in einigen, aber nicht allen Ei- oder Samenzellen und hat möglicherweise keine Symptome. Dieses Mosaik kann das Wiederholungsrisiko im Vergleich zu wirklich de-novo-Fällen leicht erhöhen.

• Variable Ausprägung: Dieselbe KIF21A-Veränderung kann bei Verwandten zu unterschiedlich starken Einschränkungen der Augenbeweglichkeit führen. Familienmitglieder können von Geburt an leicht unterschiedliche Merkmale zeigen.

• Hohe Penetranz: Die meisten Menschen, die eine krankheitsverursachende KIF21A-Veränderung erben, entwickeln von Geburt an Merkmale von CFEOM1. Sehr selten können die Anzeichen milder sein als erwartet.

• Wert genetischer Tests: Ein Test des KIF21A-Gens kann die Diagnose bestätigen und die Vererbung in einer Familie klären. Eine bestätigte Variante hilft, das Risiko für zukünftige Schwangerschaften abzuschätzen.

Übertragung

Die angeborene Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 ist eine genetische, von Geburt an bestehende Störung der Augenbewegung; sie ist nicht ansteckend und kann nicht durch Kontakt, Husten oder Blut übertragen werden. Am häufigsten wird diese Erkrankung autosomal-dominant vererbt, das bedeutet, ein Elternteil mit der Erkrankung hat bei jeder Schwangerschaft eine 50% (1 in 2)ige Wahrscheinlichkeit, sie weiterzugeben. In vielen Familien gibt es keine Vorgeschichte, weil zum ersten Mal eine neue Genveränderung (eine „de novo“ Variante) beim Kind aufgetreten ist. Wenn eine Veränderung neu ist, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie in derselben Familie erneut auftritt, meist gering, auch wenn wegen eines möglichen Keimbahnmosaiks ein kleines Restrisiko bleibt. Eine Fachkraft für Humangenetik kann dir die genetische Weitergabe der angeborenen Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 erklären und Testmöglichkeiten für Eltern und Angehörige besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests in Betracht, wenn du oder ein naher Verwandter eine angeborene, nicht fortschreitende Fehlstellung der Augen mit eingeschränkten Augenbewegungen habt, besonders seit der Geburt. Ein Test hilft, CFEOM1 zu bestätigen, unterstützt die Planung einer Augenoperation und liefert wichtige Informationen für die Familienplanung. Lasse dich vor größeren Eingriffen testen oder wenn mehrere Familienmitglieder ähnliche Auffälligkeiten an den Augen zeigen.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei den meisten Menschen mit angeborener Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 (CFEOM1) sind eine Fehlstellung der Augen und eingeschränkte Augenbewegungen von Geburt an vorhanden und bleiben im Laufe der Zeit ziemlich stabil. Vielleicht fällt dir auf, dass ein Kind den Kopf zur Seite neigt, um die Tafel zu lesen, oder dass ein Erwachsener Treppen meidet, weil es schwerfällt, nach oben zu schauen; solche alltäglichen Ausweichstrategien sind häufig. Das Sehvermögen in jedem Auge ist oft nutzbar, auch wenn sich bei manchen früh eine Amblyopie (Schwachsichtigkeit) entwickelt, wenn ein Auge weniger benutzt wird.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. CFEOM1 verkürzt die Lebenserwartung nicht, und ein durch die Erkrankung bedingter Tod ist nicht zu erwarten. Die wichtigsten gesundheitlichen Auswirkungen betreffen die Funktion im Alltag und das soziale Leben: Augenbelastung, Nackenbeschwerden durch eine chronische Kopfhaltung und Schwierigkeiten bei der Tiefenwahrnehmung. Frühe Anzeichen von CFEOM1, wie ein hängendes Augenlid oder ein fester Blick nach unten, verschlechtern sich mit dem Alter meist nicht. Komplikationen wie Amblyopie lassen sich jedoch am besten in der Kindheit verhindern.

Operationen und Sehtherapie sollen die Kopfhaltung, das Öffnen der Augenlider und die Ausrichtung der Augen verbessern, nicht die volle Augenbeweglichkeit wiederherstellen. Die Ergebnisse sind unterschiedlich: Manche Menschen gewinnen einen besseren Blick geradeaus und mehr Komfort, andere brauchen mehr als einen Eingriff. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen in der Schule, bei der Arbeit und beim Autofahren eine gute Selbstständigkeit bewahren, wenn die örtlichen Regeln erfüllt sind. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte, einschließlich der Frage, ob eine genetische Testung den genauen Untertyp klären und die Erwartungen für die Familienplanung besser einordnen kann.

Die Behandlung der kongenitalen Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 konzentriert sich darauf, die Kopfhaltung, die Augenausrichtung und den Komfort zu verbessern, statt die vollständige Augenbeweglichkeit wiederherzustellen. Zur Versorgung gehören typischerweise Brillen bei Problemen mit dem Fokussieren, Prismen zur Linderung von Doppeltsehen und eine Sehtherapie, um das Zusammenspiel der Augen zu unterstützen. Die Therapie kann die verspannten Augenmuskeln jedoch nicht „lockern“. Vielen Menschen hilft auch eine Operation der Augenmuskeln, um eine Kopfdrehung zu verringern oder die Augen in der Primärposition zu begradigen; Ärztinnen und Ärzte planen den Eingriff oft so, dass sich die Alltagsfunktion verbessert, was beim Lesen, Gehen und bei sozialen Kontakten helfen kann. Botox-Injektionen werden manchmal als vorübergehende Unterstützung eingesetzt, und das Abkleben eines Auges kann bei Kindern helfen, eine Amblyopie (Schwachsichtigkeit) zu verhindern oder zu behandeln. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb hilft eine kontinuierliche Nachsorge bei einer Fachärztin oder einem Facharzt für Strabismus, die Versorgung im Laufe der Zeit fein abzustimmen.

In vielen Familien beruht die angeborene Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 (CFEOM1) auf einer Veränderung in einem einzelnen Gen namens KIF21A, die die Entwicklung des wichtigsten Nervs für die Augenmuskeln vor der Geburt stört. Wenn dieses Gen verändert ist, reicht bereits eine veränderte Kopie aus, um die Erkrankung auszulösen. Deshalb kann sie von einem betroffenen Elternteil an ein Kind weitergegeben werden, auch wenn sie in einer Familie zum ersten Mal auftreten kann. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Selbst innerhalb derselben Familie können Betroffene unterschiedlich stark eingeschränkte Augenbewegungen oder hängende Lider zeigen, weil sich die Auswirkung der Genveränderung nicht bei allen gleich äußert. Eine genetische Untersuchung bei angeborener Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 sucht typischerweise nach Veränderungen in KIF21A und kann die Diagnose bestätigen sowie das Vererbungsrisiko klären. Selten können Familien mit ähnlichen Problemen der Augenbewegung Veränderungen in anderen Genen haben, die mit der Nerven- und Muskelverschaltung rund um die Augen zusammenhängen. Deshalb kann je nach Untersuchungsergebnis ein breiteres Testpanel sinnvoll sein. Ein Gespräch mit einer genetischen Beratung kann dir helfen, die Ergebnisse zu verstehen, Fragen zur Familienplanung zu besprechen und zu entscheiden, ob andere Angehörige von einer Testung profitieren könnten.

Im Alltag zeigen sich Wechselwirkungen vor allem in der Sehentwicklung: Wenn jemand zusätzlich eine ausgeprägte Kurzsichtigkeit, Weitsichtigkeit oder Hornhautverkrümmung hat, ist das Risiko für ein „Schwachsichtigkeitsauge“ (Amblyopie) höher, und eine Brille oder das Abkleben des stärkeren Auges wird dann besonders wichtig. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Die kongenitale Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 ist meist auf die Augen beschränkt und betrifft keine anderen Organe, sie kann jedoch mit trockenem Auge oder Reizungen durch unvollständigen Lidschluss einhergehen, was befeuchtende Tropfen oder Schutzmaßnahmen in der Nacht erforderlich machen kann. Frühe Anzeichen der kongenitalen Fibrose der äußeren Augenmuskeln 1 – eingeschränkte Augenbewegungen und herabhängende Augenlider – können es außerdem erschweren, andere Sehprobleme zu erkennen. Deshalb sind regelmäßige Kontrollen auf Amblyopie und Hornhauttrockenheit wichtig. Die meisten Menschen mit dieser Erkrankung haben keine weiterreichende neurologische Erkrankung. Wenn jedoch motorische Entwicklungsverzögerungen oder andere nervenbezogene Anzeichen vorliegen, sucht dein Behandlungsteam möglicherweise nach sich überschneidenden angeborenen Störungen der Augenbewegung. Eine abgestimmte Versorgung zwischen pädiatrischen oder erwachsenen Augenfachärztinnen und Augenfachärzten und der klinischen Genetik kann helfen, die Behandlung anzupassen, wenn zusätzlich eine andere Diagnose im Raum steht.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.