Congenital fibrosarcoma

Das angeborene Fibrosarkom beginnt meist durch eine spezifische Genfusion in den Tumorzellen vor der Geburt, die am häufigsten ETV6-NTRK3 genannt wird.
Diese Veränderung wird typischerweise nicht vererbt und entsteht auch nicht durch etwas, das ein Elternteil während der Schwangerschaft getan hat.
Es gibt keine gut belegten Lebensstil-, Umwelt- oder Schwangerschaftseinflüsse, die das Risiko erhöhen, und die Familienanamnese spielt nur selten eine Rolle.
Da klare Risikofaktoren begrenzt sind, konzentrieren sich Ärztinnen und Ärzte bei der Besprechung der Risikofaktoren für ein angeborenes Fibrosarkom auf die Tumorbiologie und den Ort des Tumors.
Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt, wenn du dir wegen deiner Risiken Sorgen machst.

Genetische Risikofaktoren

Das kongenitale Fibrosarkom wird meist durch eine tumorspezifische Genfusion verursacht, bei der zwei Gene zusammengefügt werden und Wachstumssignale dauerhaft aktiviert bleiben. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt, aber bei dieser Erkrankung werden die meisten Fälle nicht in Familien weitergegeben. Die genetischen Ursachen des kongenitalen Fibrosarkoms sind in der Regel Veränderungen, die nur im Tumor entstehen, nicht in der regulären DNA des Kindes.

• ETV6-NTRK3-Fusion: Die kennzeichnende Genfusion in vielen Fällen entsteht durch einen Austausch zwischen den Chromosomen 12 und 15. Sie hält Wachstumssignale im Tumor dauerhaft aktiviert. Diese Veränderung ist somatisch, das heißt, sie wird nicht vererbt.

• Alternative Kinase-Fusionen: Bei einer kleineren Zahl von Tumoren liegen Veränderungen vor, an denen NTRK1 oder NTRK2 oder andere Gene für Wachstumssignale beteiligt sind. Auch sie wirken als treibende Fusionen, die das Wachstum aktivieren. Auch sie entstehen im Tumor.

• Normalerweise nicht vererbt: Kinder mit kongenitalem Fibrosarkom haben diese Fusionen fast nie in ihrer DNA aus Blut oder Speichel. Eltern geben diese tumorspezifische Veränderung nicht an ihr Kind weiter.

• Familiäres Muster: In den meisten Familien gibt es keine Vorgeschichte dieser Erkrankung oder verwandter Krebserkrankungen. Wenn ein Kind an kongenitalem Fibrosarkom erkrankt ist, scheint das das Risiko für Geschwister oder weitere Schwangerschaften nicht zu erhöhen.

• Prädispositionssyndrome: Sehr selten hat ein Kind eine vererbte Krebsprädisposition, die das Risiko für Weichteilsarkome erhöht. Das ist beim kongenitalen Fibrosarkom unüblich, aber eine genetische Beratung ist sinnvoll, wenn es in der Familie mehrere frühe Krebserkrankungen gibt.

• Wert der Tumoruntersuchung: Eine Untersuchung des Tumors auf Genfusionen bestätigt die Diagnose und klärt den genauen Auslöser. Die Ergebnisse helfen, die genetische Ursache bei diesem Kind zu erklären und vererbte von nicht vererbten Veränderungen zu unterscheiden.

• Rolle der Keimbahnuntersuchung: Wenn die Familiengeschichte auf ein mögliches vererbtes Risiko hinweist, kann eine Untersuchung von Blut oder Speichel angeboten werden. Die meisten Kinder mit kongenitalem Fibrosarkom haben unauffällige Keimbahnuntersuchungen.

Übertragung

Das kongenitale Fibrosarkom ist nicht ansteckend. Es wird nicht durch Berührung, Husten, sexuellen Kontakt, Schwangerschaft oder Stillen von Mensch zu Mensch übertragen. Es ist ein Tumor, der vor der Geburt entsteht, keine Infektion.

Die meisten Fälle entstehen, weil während der fetalen Entwicklung eine neue genetische Veränderung in den Tumorzellen des Babys auftritt. Diese Veränderung betrifft meist nur den Tumor und ist bei den Eltern nicht vorhanden. Deshalb ist das Risiko, dass ein kongenitales Fibrosarkom genetisch an zukünftige Kinder weitergegeben wird, sehr gering. Wenn es jedoch eine starke Familiengeschichte mit Krebserkrankungen im Kindesalter gibt, kann eine Fachkraft für Genetik besprechen, ob eine weitergehende Testung hilfreich sein könnte.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn ein Neugeborenes oder ein kleines Kind eine Weichteilmasse hat, bei der ein kongenitales Fibrosarkom verdächtig ist, vor allem wenn Bildgebung oder Biopsie auf ein infantiles Fibrosarkom hinweisen. Eine Testung auf ETV6-NTRK3 und verwandte Fusionen kann die Diagnose bestätigen und die gezielte Behandlung steuern. Familien mit wiederkehrenden, früh auftretenden Weichteiltumoren sollten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über breitere Panels zur Krebsprädisposition sprechen.

Für viele Menschen mit angeborenem Fibrosarkom drehen sich die ersten Monate um Behandlungsentscheidungen und die Erholung, da die Tumoren meist bei der Geburt oder kurz danach entdeckt werden. Die Operation ist die wichtigste Behandlung, oft mit dem Ziel, die Raumforderung vollständig zu entfernen und dabei die Funktion der Extremität zu erhalten. Neuere Ansätze zielen darauf ab, die Tumoren zunächst zu verkleinern, damit der Eingriff möglichst gewebeschonend erfolgen kann. Auch wenn das überwältigend wirken kann, ist das Überleben bei angeborenem Fibrosarkom im Vergleich zu Weichteilsarkomen im Erwachsenenalter in der Regel sehr günstig, und die meisten Kinder sterben nicht an dieser Erkrankung. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Ergebnisse.

Langfristig ist das wichtigste Anliegen ein lokales Wiederauftreten, besonders in den ersten Jahren nach der Operation. Manche Menschen entwickeln an der ursprünglichen Stelle erneut einen kleinen Tumor, während andere überhaupt kein Wiederauftreten bemerken. Das Risiko ist höher, wenn der ursprüngliche Tumor nicht vollständig entfernt werden konnte. Metastasen in die Lunge oder andere Organe sind bei angeborenem Fibrosarkom ungewöhnlich, und genau deshalb ist das Gesamtüberleben hoch. Es kann hilfreich sein, auch den Langzeitverlauf im Blick zu behalten.

Zur Nachsorge gehören in der frühen Kindheit normalerweise regelmäßige Untersuchungen und bildgebende Verfahren, später dann in größeren Abständen Kontrollen, solange keine Anzeichen eines Wiederauftretens bestehen. So lassen sich frühe Anzeichen eines wiederkehrenden angeborenen Fibrosarkoms erkennen, zum Beispiel ein neuer Knoten, eine Schwellung oder eine eingeschränkte Beweglichkeit. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen eine ausgezeichnete Funktion der betroffenen Extremität und führen ein aktives Leben. Medizinisch gesehen wird der Langzeitverlauf oft sowohl durch die Genetik als auch durch den Lebensstil geprägt. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung des angeborenen Fibrosarkoms konzentriert sich darauf, den Tumor zu entfernen und dabei die Funktion und das Wachstum des Arms oder Beins so weit wie möglich zu erhalten. Die Operation ist die wichtigste Behandlung. Wenn der Tumor groß ist oder wichtige Strukturen umschließt, können Ärztinnen und Ärzte zunächst eine Chemotherapie einsetzen, um ihn zu verkleinern und die Operation sicherer zu machen. Bei vielen Säuglingen und kleinen Kindern kann eine Chemotherapie mit Medikamenten wie Vincristin, Actinomycin D und Cyclophosphamid den Krebs kontrollieren oder verkleinern. Eine Strahlentherapie wird wegen der langfristigen Nebenwirkungen auf wachsendes Gewebe nur selten eingesetzt. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und die Versorgung wird meist von einem pädiatrischen Sarkomteam koordiniert, zu dem Chirurginnen und Chirurgen, Onkologinnen und Onkologen sowie Spezialistinnen und Spezialisten für Rehabilitation gehören. Die Langzeitnachsorge achtet auf ein erneutes Wachstum an der ursprünglichen Stelle und überwacht das Wachstum von Arm oder Bein, die Heilung und mögliche Spätfolgen der Behandlung.

Bei den meisten Babys wird das angeborene Fibrosarkom durch eine bestimmte Genfusion in den Tumorzellen verursacht, die Wachstumssignale dauerhaft eingeschaltet hält. Eine DNA-Untersuchung des Tumors kann diese Veränderungen manchmal nachweisen. Die häufigste Fusion betrifft ein Gen namens NTRK3 — medizinisch bekannt als ETV6-NTRK3 —, und ihr Nachweis kann die Diagnose stark stützen. Diese Genveränderung entsteht fast immer zufällig in der frühen Entwicklung und wird nicht vererbt, deshalb spielt die Familienanamnese in der Regel keine Rolle. Da die Fusion auf den Tumor beschränkt ist und nicht den übrigen Körper betrifft, haben Brüder und Schwestern das gleiche Grundrisiko wie alle anderen auch. Der Nachweis einer NTRK-Fusion kann auch die Behandlung lenken, da dadurch manche Tumoren für zielgerichtete Medikamente infrage kommen; diese molekulare Untersuchung ist ein routinemäßiger Bestandteil der genetischen Testung bei angeborenem Fibrosarkom.

Im Alltag tritt ein kongenitales Fibrosarkom meist isoliert auf, aber andere Gesundheitsprobleme können beeinflussen, wie es wahrgenommen und behandelt wird. Es kann wie ein gutartiges Gefäßmal oder ein Bluterguss aussehen. Wenn ein Baby zusätzlich eine echte Gefäßmalformation oder eine Blutungsneigung hat, können Schwellungen, Ulzerationen und Blutungen um die Raumforderung häufiger auftreten, und Eingriffe wie eine Biopsie oder Operation können ein zusätzliches Risiko mit sich bringen. Manche Erkrankungen teilen „zugrunde liegende Mechanismen“, zum Beispiel Tumoren, die durch NTRK-Genfusionen angetrieben werden. Deshalb können zielgerichtete Arzneimittel, die bei kongenitalem Fibrosarkom eingesetzt werden, auch bei anderen seltenen NTRK-positiven Krebserkrankungen relevant sein und eine koordinierte Versorgung erfordern. Ein Hautdefekt über dem Tumor kann Infektionen begünstigen, und wenn ein Säugling Immunschwächen oder chronische Hauterkrankungen hat, kann die Wundheilung langsamer sein und das Infektionsrisiko höher liegen. Auch wenn frühe Anzeichen eines kongenitalen Fibrosarkoms mit anderen Knoten bei Neugeborenen verwechselt werden können, ist es typischerweise nicht Teil eines breiteren erblichen Syndroms. Das Vorliegen der Erkrankung weist daher normalerweise nicht auf zusätzliche Krebsrisiken hin. Wenn andere Erkrankungen vorliegen – etwa Herz-, Nieren- oder Bluterkrankungen – beeinflussen sie vor allem die Wahl der Narkose, den Zeitpunkt der Operation und die Frage, wie eng das Behandlungsteam die Erholung überwacht.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.