Congenital diaphragmatic hernia

Bei einer angeborenen Zwerchfellhernie bildet sich das Zwerchfell in der frühen Schwangerschaft nicht vollständig aus. In vielen Fällen gibt es keine klare Ursache, aber bei manchen spielen genetische Veränderungen oder Chromosomenabweichungen eine Rolle, die vererbt werden oder erstmals beim Kind auftreten. Risikofaktoren bedeuten nicht, dass du die Erkrankung sicher entwickeln wirst. Das Risiko kann höher sein, wenn es eine familiäre Vorbelastung oder bestimmte genetische Syndrome gibt. Die Häufigkeit ist bei Jungen etwas höher, und Umwelteinflüsse in der frühen Schwangerschaft werden noch untersucht.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Faktoren machen einen bedeutenden Anteil der angeborenen Zwerchfellhernie aus. Sie reichen von zusätzlichen oder fehlenden Chromosomenabschnitten bis hin zu Veränderungen in einzelnen Genen. Zwar werden frühe Anzeichen der angeborenen Zwerchfellhernie oft bereits in der pränatalen Bildgebung oder direkt nach der Geburt erkannt, die zugrunde liegenden Risiken können aber von vererbten oder neu entstandenen genetischen Veränderungen ausgehen. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Im Folgenden findest du die häufigsten genetischen Ursachen und Muster, die Ärztinnen und Ärzte bei der Einschätzung des Risikos für ein Baby und für spätere Schwangerschaften berücksichtigen.

• Chromosomenaneuploidie: Zusätzliche oder fehlende ganze Chromosomen, zum Beispiel Trisomie 18 oder 13, können Fehlbildungen des Zwerchfells einschließen. Wenn sie vorliegen, gehen diese Syndrome oft mit weiteren Auffälligkeiten des Wachstums und der Organe einher. Aneuploidie erklärt einen kleinen Teil der Fälle.

• Kopienzahlveränderungen: Kleine fehlende oder zusätzliche DNA-Abschnitte (Mikrodeletionen oder Mikroduplikationen) können Gene stören, die für die Entwicklung des Zwerchfells nötig sind. Wiederkehrende Regionen sind unter anderem 8p23.1 und 15q26. Solche Veränderungen sind eine anerkannte genetische Ursache der Erkrankung.

• Einzelgenvarianten: Veränderungen in einem einzelnen Gen, darunter GATA4 oder ZFPM2, können zu einer angeborenen Zwerchfellhernie führen. Sie können von einem Elternteil vererbt werden oder erstmals bei einem Kind auftreten. Schweregrad und Merkmale können sich zwischen Verwandten stark unterscheiden.

• Syndromale Erkrankungen: Eine angeborene Zwerchfellhernie kann als Teil eines umfassenderen genetischen Syndroms auftreten, zum Beispiel beim Fryns-Syndrom, Donnai-Barrow-Syndrom oder Simpson–Golabi–Behmel-Syndrom. In diesen Situationen können weitere Befunde wie charakteristische Gesichtszüge, Unterschiede an den Gliedmaßen oder Organfehlbildungen vorliegen. Die genaue Zuordnung des Syndroms klärt das Wiederholungsrisiko für die Familie.

• Vererbungsmuster: In manchen Familien reicht eine veränderte Genkopie aus, um das Risiko zu erhöhen; in anderen müssen beide Genkopien eine Veränderung tragen. Das erklärt, warum manche Eltern nicht betroffen sind, während ein Kind mit einer Hernie geboren wird. Das genaue Muster bestimmt die Wahrscheinlichkeit für zukünftige Schwangerschaften.

• De-novo-Varianten: Viele genetische Veränderungen, die mit einer angeborenen Zwerchfellhernie verbunden sind, entstehen erstmals beim Kind. Wenn eine Variante neu ist, ist die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens meist geringer, als wenn ein Elternteil sie trägt. Selten kann ein Elternteil nur in Eizellen oder Samenzellen einen kleinen Anteil der Veränderung haben.

• Familienanamnese: Die meisten Fälle treten isoliert auf, ohne dass zuvor Verwandte betroffen waren. Wenn ein Kind mit einer angeborenen Zwerchfellhernie geboren wurde, steigt das Risiko in einer späteren Schwangerschaft leicht an. Wie hoch dieses Risiko ist, hängt davon ab, ob eine bestimmte genetische Ursache gefunden wird.

• Variable Ausprägung: Dieselbe genetische Veränderung kann bei verschiedenen Menschen zu unterschiedlichen Merkmalen führen. Ein Verwandter kann einen kleinen Defekt im Zwerchfell haben, während ein anderer eine schwerere Form aufweist. Diese Variabilität macht die persönliche Risikoeinschätzung individueller.

• Entwicklungswege: Gene, die die frühe Entwicklung von Zwerchfell, Lunge und Herz steuern, greifen oft ineinander, sodass Veränderungen mehrere Organe beeinflussen können. Deshalb tritt eine angeborene Zwerchfellhernie manchmal zusammen mit Herz- oder Nierenauffälligkeiten auf. Wenn der betroffene Signalweg gefunden wird, kann das die genetische Beratung gezielter machen.

Übertragung

Die kongenitale Zwerchfellhernie (CDH) ist nicht ansteckend und kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden. Sie entwickelt sich vor der Geburt, während sich das Zwerchfell bildet.

Die meisten Fälle von CDH treten als einmaliges Ereignis ohne familiäre Vorbelastung auf. Häufig liegen neue genetische Veränderungen oder eine Kombination aus genetischen und nicht genetischen Faktoren zugrunde. Deshalb ist die Wahrscheinlichkeit, dass CDH in derselben Familie erneut auftritt, meist gering (etwa 1–2 %, wenn CDH isoliert auftritt). In manchen Familien tritt CDH als Teil einer bekannten Chromosomenveränderung oder eines genetischen Syndroms auf. In diesen Situationen kann die genetische Vererbung der kongenitalen Zwerchfellhernie – und damit auch das Wiederholungsrisiko – je nach der zugrunde liegenden Erkrankung höher sein. Ein Genetikteam kann dir erklären, wie die kongenitale Zwerchfellhernie in deiner Familie vererbt wird, und bei Bedarf Untersuchungen oder eine genetische Beratung anbieten.

Wann man seine Gene testen sollte

Die angeborene Zwerchfellhernie wird meist vor der Geburt oder bei der Entbindung diagnostiziert. Eine genetische Testung wird aber in Betracht gezogen, wenn eine CDH vorliegt, vor allem wenn weitere Anomalien, Wachstumsunterschiede oder eine familiäre Vorgeschichte von CDH oder fetalen Verlusten bestehen. Die Testung hilft, die Ursache und das Wiederholungsrisiko zu klären, und unterstützt die Versorgung. Wende dich früh an eine genetische Beratung.

Eltern konzentrieren sich oft darauf, wie das tägliche Leben nach der Operation einer angeborenen Zwerchfellhernie (CDH) aussehen wird – beim Füttern, Atmen, Wachstum und bei Kontrollterminen. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, und die Ergebnisse haben sich in den letzten zwei Jahrzehnten stark verbessert, weil sich die neonatale Intensivmedizin, die schonende Beatmung und der Zeitpunkt der Operation weiterentwickelt haben. Das Überleben hängt heute vom Behandlungszentrum und vom Schweregrad der Lungenunterentwicklung ab; große Krankenhäuser berichten für Babys, die die Behandlung erreichen, oft Überlebensraten von ungefähr 70–85 %, auch wenn die Raten niedriger sind, wenn CDH zusammen mit schwerer Lungenhypoplasie, einer deutlichen Belastung des Herzens oder anderen größeren Fehlbildungen festgestellt wird.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Viele Kinder mit CDH werden groß, besuchen die Schule, treiben Sport in ihrem eigenen Tempo und führen ein aktives Leben. Manche brauchen in den ersten Jahren aber weiterhin Unterstützung beim Atmen, Füttern oder Wachstum. Die Lungenfunktion verbessert sich oft, während die Kinder wachsen, auch wenn asthmatische Beschwerden, Belastungsintoleranz oder häufige Atemwegsinfektionen auftreten können, besonders nach schwerer CDH. Bei einem Teil entwickeln sich Reflux, eine Fütterungsaversion oder ein Wiederauftreten der Hernie, was zusätzliche Eingriffe erforderlich machen kann. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Ergebnisse.

In der Neugeborenenzeit ist das Sterberisiko am höchsten bei Kindern mit sehr kleinen Lungen, erhöhtem pulmonalem Druck oder komplexen genetischen Veränderungen zusätzlich zur CDH. Nach der Entlassung sind die meisten Todesfälle selten, hängen aber meist in den ersten zwölf Monaten mit schweren Lungen- oder Herzproblemen zusammen; danach sinkt das Risiko in der Regel, besonders bei enger Nachsorge. Frühe Anzeichen einer angeborenen Zwerchfellhernie, die nach der Operation auf Probleme hinweisen, sind schnelle Atmung, schlechtes Trinken, Erbrechen beim Füttern oder bläulich verfärbte Lippen – eine rasche Abklärung hilft, Komplikationen früh zu erkennen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Ausblick aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie die spezifische Lungengröße deines Kindes, die Herzdruckwerte und mögliche genetische Befunde die Erwartungen im Verlauf beeinflussen.

Die Behandlung der angeborenen Zwerchfellhernie konzentriert sich darauf, zuerst die Atmung zu stabilisieren und dann die Öffnung im Zwerchfell operativ zu verschließen. Direkt nach der Geburt brauchen Babys meist Hilfe beim Atmen – oft über ein Beatmungsgerät – sowie eine sorgfältige Unterstützung von Blutdruck und Sauerstoffwerten; manche benötigen ECMO, eine Herz-Lungen-Maschine, wenn die Lungen sehr unterentwickelt sind. Sobald der Zustand stabil ist, verschließen die Chirurgen die Hernie und verstärken das Zwerchfell. Danach geht die Versorgung auf der neonatologischen Intensivstation weiter, mit einer individuell angepassten Beatmung, Ernährung über eine Ernährungssonde und Medikamenten, die den Druck in der Lunge senken und einen Reflux verhindern. Nicht jede Behandlung wirkt bei jedem Menschen gleich, daher passt das Behandlungsteam die Unterstützung an die Lungenentwicklung, die Herzfunktion und daran an, wie dein Baby von Tag zu Tag reagiert. Wenn dein Kind wächst, gehören zur Nachsorge oft Medikamente gegen Reflux, inhalative Therapien für die Lungengesundheit, Unterstützung bei der Ernährung und Kontrollen auf Skoliose oder ein Wiederauftreten der Hernie; bei Bedarf wirst du an die Physiotherapie und an Angebote der Entwicklungsförderung überwiesen.

Bei vielen Babys mit angeborener Zwerchfellhernie (CDH) tritt die Erkrankung ohne eine klare Familienanamnese auf, aber Veränderungen an Chromosomen oder einzelnen Genen können manchmal eine Rolle spielen. Die Genetik ist nur ein Teil des Puzzles, kann aber helfen, Muster zu erklären, die bei einigen Familien zu sehen sind. Zu den bekannten genetischen Faktoren gehören Veränderungen, die Abschnitte von Chromosomen und Gene betreffen, die an der Entwicklung von Zwerchfell und Lunge beteiligt sind; diese können vererbt sein oder als neue Veränderungen entstehen, die bei keinem der beiden Elternteile vorhanden sind. Wenn eine genetische Ursache gefunden wird, kann sie Teil eines umfassenderen Syndroms mit weiteren Merkmalen sein, während eine isolierte CDH oft nur eine geringe Wahrscheinlichkeit hat, in einer zukünftigen Schwangerschaft erneut aufzutreten, meist etwa 1–2%. Wenn eine bestimmte Gen- oder Chromosomenveränderung identifiziert wird, hängt die Wahrscheinlichkeit für ein erneutes Auftreten von CDH von diesem Befund ab und kann höher sein. Deshalb wird Familien oft eine genetische Beratung und eine Testung wie eine Chromosomenanalyse (microarray) oder eine Exomtestung angeboten. Diese Ergebnisse können die frühen Symptome einer angeborenen Zwerchfellhernie oder ihren Schweregrad nicht vorhersagen, aber sie können die Überwachung während der Schwangerschaft und die Versorgung nach der Geburt lenken.

Im Alltag kann es bei dir mit angeborener Zwerchfellhernie sein, dass häufige Atemwegsinfektionen wie eine starke Erkältung oder Bronchiolitis heftiger verlaufen und schnelleres Atmen oder einen Sauerstoffabfall auslösen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Eine angeborene Zwerchfellhernie tritt oft zusammen mit Herzproblemen auf, die schon bei der Geburt vorhanden sind, und ein erhöhter Druck in den Lungengefäßen (pulmonale Hypertonie) bei CDH kann das Herz zusätzlich belasten, wenn noch eine andere Erkrankung dazukommt. Auch Reflux und Fütterungsschwierigkeiten sind häufig, und wenn der Reflux aktiv ist, kann er Husten und Atemprobleme verschlimmern, besonders im Schlaf oder nach den Mahlzeiten. Manche Babys mit angeborener Zwerchfellhernie haben chromosomale Unterschiede oder genetische Syndrome, was zusätzlichen medizinischen Bedarf mit sich bringen kann und eine abgestimmte Versorgung mit Kardiologie, Pulmonologie und Gastroenterologie besonders wichtig macht. Die Wechselwirkungen können von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich aussehen, deshalb hilft ein individueller Plan dabei, Schübe zu bewältigen und die Gesundheit im Alltag stabiler zu halten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.