Congenital alacrima

Angeborene Alakrimie tritt meist auf, weil die Tränendrüsen von Geburt an nicht angelegt sind oder nicht richtig funktionieren.
Das geht oft auf genetische Veränderungen zurück, darunter solche, die bei einem Triple-A-Syndrom (Allgrove-Syndrom) von beiden Eltern vererbt werden, oder auf Syndrome, die die Entwicklung der Drüsen beeinflussen, wie das LADD-Syndrom.
Das Risiko ist höher, wenn es in der Familie solche Erkrankungen gibt oder wenn die Eltern blutsverwandt sind.
Einige Risikofaktoren sind modifizierbar (also Dinge, die du verändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht verändern kannst).
Trockenes Klima, lange Bildschirmzeit, Kontaktlinsen und Medikamente, die die Tränenbildung verringern, können frühe Symptome einer angeborenen Alakrimie verstärken, sie verursachen sie aber nicht.

Genetische Risikofaktoren

Angeborene Alakrimie kann familiär gehäuft auftreten, wenn Genveränderungen beeinflussen, wie sich die Tränendrüsen bilden oder funktionieren. Zu den am besten verstandenen genetischen Ursachen der angeborenen Alakrimie gehören bestimmte Ein-Gen-Erkrankungen, die von Geburt an bestehen. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt, und der Schweregrad kann sogar innerhalb derselben Familie variieren. Wenn du die genaue Ursache kennst, kann das bei der Familienplanung und bei Tests von Verwandten helfen.

• AAAS-Gen: Veränderungen im AAAS-Gen verursachen das Triple-A-(Allgrove-)Syndrom, eine autosomal-rezessive Erkrankung, bei der angeborene Alakrimie oft das erste Anzeichen ist. Wenn beide Eltern Träger sind, hat jedes Kind eine Wahrscheinlichkeit von 25%, betroffen zu sein.

• LADD-Gene: Varianten in FGF10, FGFR2 oder FGFR3 können das LADD-Syndrom verursachen, das die Entwicklung der Tränen- und Speicheldrüsen beeinträchtigt. Dieses autosomal-dominante Muster kann zu angeborener Alakrimie mit unterschiedlichem Schweregrad innerhalb derselben Familie führen.

• NGLY1-Defizienz: Pathogene Veränderungen in NGLY1 führen häufig zu Alakrimie zusammen mit Entwicklungs- und neurologischen Auffälligkeiten. Es handelt sich um eine autosomal-rezessive Erkrankung, und viele betroffene Kinder zeigen schon im Säuglingsalter eine sehr geringe oder fehlende Tränenproduktion.

• Familiäre Dysautonomie: Varianten im ELP1-Gen verursachen diese autosomal-rezessive neurologische Erkrankung, die die Tränenproduktion verringert oder aufhebt. Sie ist bei Menschen mit aschkenasisch-jüdischer Abstammung deutlich häufiger und kann sich mit angeborener Alakrimie zeigen.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Verwandter eine bekannte genetische Diagnose hat, die mit Alakrimie verbunden ist, steigt die Wahrscheinlichkeit für dieselbe Erkrankung in der Familie. Eine gezielte genetische Testung kann klären, ob du dieselbe Variante trägst.

• Blutsverwandtschaft: Eltern, die blutsverwandt sind, haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, dieselbe seltene rezessive Variante zu teilen. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit autosomal-rezessiver Ursachen der angeborenen Alakrimie bei ihren Kindern.

• Unbekannte Ursache: Manche Menschen haben eine angeborene Alakrimie, ohne dass auf Standard-Paneltests eine Genveränderung gefunden wird. Eine weiterführende Diagnostik, zum Beispiel Exom- oder Genomsequenzierung, kann mit einem genetischen Behandlungsteam besprochen werden.

Übertragung

Angeborene Alakrimie ist von Geburt an vorhanden und nicht ansteckend – du kannst sie weder bekommen noch durch Kontakt weitergeben.

In vielen Familien, besonders wenn angeborene Alakrimie Teil des Triple-A-Syndroms (Allgrove-Syndrom) ist, folgt sie einem autosomal-rezessiven Muster: Beide Eltern sind gesunde Träger, und bei jeder Schwangerschaft besteht eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 von 4), dass ein Kind die Erkrankung hat. In anderen Familien kann angeborene Alakrimie ein Merkmal eines Syndroms sein, das die Tränen- und Speicheldrüsen betrifft; diese Syndrome sind oft autosomal-dominant, sodass ein betroffenes Elternteil eine Wahrscheinlichkeit von 50% (1 von 2) hat, sie an jedes Kind weiterzugeben. Manche Menschen haben eine isolierte angeborene Alakrimie ohne Familienanamnese, verursacht durch eine neue genetische Veränderung oder dadurch, dass sich die Tränendrüsen nicht wie erwartet entwickeln. Eine Fachperson für Genetik kann dir erklären, wie angeborene Alakrimie in deiner Familie vererbt wird, und mit dir die genetische Weitergabe der angeborenen Alakrimie besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Zieh eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du oder ein naher Verwandter schon seit der Säuglingszeit keine oder deutlich verminderte Tränen hattet, besonders bei Fütterungsproblemen, schlechtem Wachstum oder wiederholten Reizungen der Augen. Eine Untersuchung ist auch sinnvoll, bevor du eine Familie planst, oder wenn deine Ärztin oder dein Arzt das Allgrove-(Triple-A-)Syndrom vermutet, bei dem eine Alakrimie mit Problemen der Nebennieren oder des Schluckens einhergehen kann. Die Ergebnisse können dazu beitragen, den Augenschutz, die Hormonüberwachung und die weitere Nachsorge gezielt anzupassen.

Der Alltag passt sich bei Menschen mit angeborener Alakrima oft an, weil die Augen nicht genug Tränen produzieren, um die Oberfläche feucht und geschützt zu halten. Die häufigsten Beschwerden im Alltag sind Brennen, ein sandiges Gefühl, Lichtempfindlichkeit und wiederkehrende Rötungen; frühe Anzeichen einer angeborenen Alakrima bei Säuglingen können eine geringe Tränenbildung beim Weinen und häufige Augenreizungen sein. Ohne gleichmäßige Befeuchtung kann sich auf der klaren Vorderfläche des Auges winzige Kratzer bilden, die das Sehen verschwimmen lassen, und wiederholte Verletzungen können zu Narbenbildung oder Infektionen führen. Wenn du an die Zukunft denkst, hilft es zu wissen, dass eine rechtzeitige augenärztliche Versorgung und eine konsequente Tränenersatzbehandlung diese Risiken deutlich senken können.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Vielen Menschen mit angeborener Alakrima geht es langfristig gut, wenn sie regelmäßig künstliche Tränen verwenden, nachts dickere Gele oder Salben anwenden und die Augen vor Wind und trockener Luft schützen. Bei einigen entwickeln sich Komplikationen wie Hornhautgeschwüre oder ein Sehverlust, aber mit früher Behandlung und Nachsorge sind diese viel weniger wahrscheinlich. Die Sterblichkeit ist durch eine isolierte angeborene Alakrima selbst nicht erhöht; wenn die Alakrima jedoch Teil eines umfassenderen Syndroms ist, etwa bei Nebennieren- oder Nervenproblemen, hängen die allgemeinen Gesundheitsrisiken von diesen Begleiterkrankungen ab.

Die Aussichten sind nicht für alle gleich. Regelmäßige Termine bei einem Augenarzt und, wenn nötig, bei einer Kinderärztin oder einem Endokrinologen helfen dir aber, die Versorgung anzupassen und Probleme früh zu erkennen. Menschen mit angeborener Alakrima, die zusätzlich Schluckbeschwerden, schlechtes Wachstum, Schwindel oder eine Verdunkelung der Haut haben, sollten auf verwandte Syndrome untersucht werden, denn deren Behandlung kann die langfristigen Aussichten verändern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich der Frage, ob Punctum-Pfropfen, Feuchtigkeitsbrillen oder andere Möglichkeiten deine Hornhäute schützen und das Sehen im Laufe der Zeit erhalten könnten.

Die Behandlung der angeborenen Alakrimie konzentriert sich darauf, deine Augen zu schützen und sie angenehm feucht zu halten, da die Tränendrüsen nicht genug Tränen bilden. Die meisten Menschen verwenden tagsüber konservierungsmittelfreie künstliche Tränen und nachts dickere Gele oder Salben; Punktumplugs, die den Tränenabfluss verlangsamen, Feuchtigkeitsbrillen und Luftbefeuchter können ebenfalls helfen, die Reizung zu verringern. Ärztinnen und Ärzte setzen manchmal zusätzlich entzündungshemmende Augentropfen ein, um die Entzündung der Augenoberfläche zu beruhigen, und können bei Anzeichen einer Infektion der Augenoberfläche kurze Antibiotikakuren empfehlen. Unterstützende Behandlung kann im Alltag einen spürbaren Unterschied machen. Da die angeborene Alakrimie Teil eines umfassenderen Syndroms sein kann, kann dein Behandlungsteam auch nach Begleitproblemen wie Trockenheit der Speicheldrüsen oder Problemen mit der Nebennierenfunktion suchen und die Behandlung bei Bedarf anpassen.

Menschen fragen oft, ob angeborene Alakrimie vererbt wird. Bei vielen Kindern geht sie auf Genveränderungen zurück, die stören, wie sich die Tränendrüsen vor der Geburt entwickeln. Manchmal ist sie Teil umfassenderer Syndrome wie dem Triple-A-Syndrom (Allgrove-Syndrom) oder von Erkrankungen, die auch die Speicheldrüsen, Zähne, Ohren oder Finger betreffen. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Dieses Muster tritt oft dann auf, wenn beide Eltern dieselbe stumme Genveränderung tragen, obwohl in manchen Familien schon ein einzelnes verändertes Gen ausreichen kann. Eine genetische Untersuchung kann diese Veränderungen manchmal nachweisen und dazu beitragen, auf weitere zusammenhängende Probleme zu achten, zum Beispiel Nebennierenprobleme oder Schluckbeschwerden. Wenn angeborene Alakrimie isoliert auftritt, kann eine Untersuchung dennoch hilfreich sein, aber ein bestimmtes Gen wird nicht immer gefunden, und die Ausprägung kann innerhalb derselben Familie stark variieren.

Menschen mit angeborener Alakrima haben oft Probleme an der Augenoberfläche, die mit anderen Erkrankungen zusammenwirken, besonders mit solchen, die die Augen ebenfalls austrocknen oder die Augenlider reizen. Viele Fälle treten im Rahmen des Allgrove-Syndroms (Triple-A-Syndrom) auf, bei dem Störungen der Nebennieren und Schluckbeschwerden zusätzlich zu Müdigkeit, Gewichtsverlust und Infektionen führen können, die die Augenpflege erschweren; frühe Anzeichen der angeborenen Alakrima können übersehen werden, wenn diese anderen Probleme im Vordergrund stehen. Eine Erkrankung kann Symptome einer anderen „verschlimmern“ (verstärken). So können Allergien, Blepharitis oder eine Meibom-Drüsen-Dysfunktion die Trockenheit verstärken und das Risiko für Hornhautkratzer oder Infektionen erhöhen, während Atemwegsinfektionen oder Reflux im Zusammenhang mit Achalasie die Augen zusätzlich reizen können. Eine autoimmune Trockenheit wie das Sjögren-Syndrom kann ähnlich aussehen, entwickelt sich aber später und hat andere immunologische Merkmale. Wenn neben einer angeborenen Alakrima noch eine andere Erkrankung mit trockenen Augen besteht, ist daher eine sorgfältige Abklärung wichtig. Einige Arzneimittel, die bei anderen Erkrankungen eingesetzt werden - wie Antihistaminika, abschwellende Mittel, bestimmte Antidepressiva oder Aknebehandlungen - können die Tränenproduktion weiter verringern. Eine abgestimmte Versorgung hilft daher, die Behandlung anzupassen und gebündelte Nebenwirkungen zu vermeiden.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.