Combined oxidative phosphorylation deficiency 35

Sie wird meist durch vererbte Veränderungen in einem Gen verursacht, das die mitochondriale Energieproduktion steuert. Manchmal ist die Veränderung beim Kind neu entstanden. Die meisten Fälle sind autosomal-rezessiv, das heißt, beide Eltern geben jeweils eine nicht funktionsfähige Genkopie weiter. Zu den Risikofaktoren für den kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekt 35 gehören eine familiäre Vorbelastung, blutsverwandte Eltern und die Zugehörigkeit zu einer Gemeinschaft, in der eine bestimmte Genveränderung häufiger vorkommt. Einige Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden in Familien weitergegeben. Krankheit, Fasten, bestimmte Arzneimittel oder extreme Temperaturen können die Mitochondrien belasten und die Beschwerden möglicherweise verschlimmern, sie verursachen die Erkrankung aber nicht.

Genetische Risikofaktoren

Die genetischen Ursachen des Kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekts 35 betreffen schädliche Veränderungen in einem einzelnen nukleären Gen, das die Zelle zum Aufbau ihrer Energieversorgung nutzt. Die meisten bekannten Fälle folgen einem autosomal-rezessiven Muster. Das bedeutet, dass beide Genkopien eine Veränderung tragen müssen, damit die Erkrankung auftritt. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Familien erfahren oft erst dann von dem Risiko, wenn bei einem Kind die Diagnose gestellt wird und die genetische Testung zwei Varianten findet, eine von jedem Elternteil.

• Autosomal-rezessiv: Die Erkrankung tritt auf, wenn beide Genkopien eine schädliche Veränderung tragen – eine von jedem Elternteil vererbt. Sind beide Elternteile Überträger, liegt das Risiko für ein betroffenes Kind in jeder Schwangerschaft bei 25% (1 von 4).

• Veränderungen nukleärer Gene: Ein Defekt in einem Gen der nukleären DNA, das die mitochondriale Energieproduktion unterstützt, verursacht die Erkrankung. Dadurch werden mehrere Energiekomplexe gleichzeitig gestört, was zu dem kombinierten Defekt beim Kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekt 35 führt.

• Compound-Heterozygotie: Viele Menschen haben zwei unterschiedliche Genveränderungen, eine auf jeder Genkopie. Zusammen reicht dieses Paar aus, um den Kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekt 35 zu verursachen.

• Elternverwandtschaft: Wenn Eltern verwandt sind, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie dieselbe seltene Variante tragen. Dadurch steigt die Chance, dass ihr Kind beide Kopien erbt und die Erkrankung entwickelt.

• Gründervarianten: In einigen Familien oder Gemeinschaften kann eine Genveränderung, die von einem entfernten Vorfahren weitergegeben wurde, relativ häufig sein. Das kann die lokale Überträgerquote und die Wahrscheinlichkeit für den Kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekt 35 in dieser Gruppe erhöhen.

• Geschwisterrisiko: Sobald ein Kind betroffen ist, gilt für spätere Schwangerschaften derselben Eltern dasselbe Risiko von 25%. Unauffällige Brüder und Schwestern können Überträger sein.

• Genetische Modifikatoren: Andere Gene können beeinflussen, welche Organe am stärksten betroffen sind und wie schwer die Erkrankung verläuft. Das hilft zu erklären, warum die Verläufe bei Verwandten mit denselben beiden Varianten unterschiedlich sein können.

• Neue Veränderung: Selten kann eine der beiden erforderlichen Varianten zum ersten Mal beim Kind entstehen. In solchen Situationen kann in der Familiengeschichte des Kombinierten oxidativen Phosphorylierungsdefekts 35 keine Auffälligkeit vorliegen.

Übertragung

Der kombinierte oxidative Phosphorylierungsmangel 35 ist eine genetische Erkrankung und nicht ansteckend – sie wird nicht durch alltäglichen Kontakt, Husten, Sex oder gemeinsam benutzte Gegenstände übertragen.

Die meisten bekannten Fälle werden autosomal-rezessiv vererbt: Wenn beide Elternteile jeweils eine veränderte Kopie desselben Gens tragen, hat jede Schwangerschaft eine 25%ige (1 von 4) Wahrscheinlichkeit für ein Kind mit dieser Erkrankung, eine 50%ige (1 von 2) Wahrscheinlichkeit für ein Trägerkind und eine 25%ige Wahrscheinlichkeit für ein nicht betroffenes Kind. Träger haben in der Regel keine Symptome. Selten kann die genetische Weitergabe des kombinierten oxidativen Phosphorylierungsmangels 35 durch eine neue Genveränderung in der Eizelle oder im Spermium entstehen, sodass ein Kind das erste in der Familie sein kann; wenn du Fragen dazu hast, wie der kombinierte oxidative Phosphorylierungsmangel 35 vererbt wird, kann eine Fachperson für Genetik dir die Testmöglichkeiten für Angehörige und künftige Schwangerschaften erklären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du frühzeitig auftretende, ungeklärte Muskelschwäche, Gedeihstörung, Unterzuckerung, Kardiomyopathie oder Laktatazidose hast – vor allem im Säuglingsalter – oder wenn enge Angehörige eine vermutete mitochondriale Erkrankung haben. Eine Untersuchung ist auch vor einer Schwangerschaft oder für Gespräche über ein Neugeborenen-Screening in Familien mit bekannten Varianten sinnvoll. Die Ergebnisse können dir dabei helfen, die Überwachung, die Ernährung, zu vermeidende Medikamente und die Versorgung durch Spezialistinnen oder Spezialisten zu steuern.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die Antwort bei kombiniertem oxidativem Phosphorylierungsdefekt 35 hängt davon ab, wie früh die Symptome auftreten und welche Organe am stärksten betroffen sind. Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Wenn diese Erkrankung schon im Säuglingsalter mit Trinkproblemen, niedrigem Muskeltonus, schlechtem Wachstum oder Krampfanfällen beginnt, spricht das oft für einen schwereren Verlauf, weil der Energiebedarf des Körpers am Anfang des Lebens am höchsten ist. Der Herzmuskel, die Atemmuskulatur und das Gehirn können betroffen sein; wenn das Herz beeinträchtigt ist oder Krampfanfälle sich nur schwer kontrollieren lassen, steigt das Risiko für Komplikationen und eine frühe Sterblichkeit. Manche Kinder haben in den ersten Lebensjahren lebensbedrohliche Probleme, während andere eine mildere Muskelschwäche und Entwicklungsverzögerungen haben, die langsamer fortschreiten.

Der Ausblick ist nicht bei allen gleich, aber eine sorgfältige Ernährungsunterstützung, die Behandlung von Krampfanfällen und die Therapie von Infektionen können Krankenhausaufenthalte verringern und das Wohlbefinden verbessern. Medizinisch gesehen wird der langfristige Verlauf oft sowohl durch die Genetik als auch durch den Lebensstil geprägt. Kinder, die häufige Infektionen vermeiden, Unterstützung bei der Ernährung erhalten und engmaschig kardiologisch sowie neurologisch betreut werden, können Fähigkeiten aufbauen und ihre Kraft oft länger als erwartet erhalten. Bei später beginnender oder weniger schwerer Organbeteiligung ist auch eine Teilnahme am Schulalltag mit Anpassungen und Hilfsmitteln möglich, auch wenn Müdigkeit und eine geringere Belastbarkeit im Alltag oft bestehen bleiben.

Es kann hilfreich sein, den langfristigen Verlauf im Blick zu behalten. Eine heilende Behandlung gibt es bisher nicht, aber neue Ansätze — gezielte Vitamine oder Cofaktoren, Studien zu Medikamenten zur Unterstützung der Mitochondrien und spezielle Ernährung — sollen die Energienutzung und die Lebensqualität verbessern. Die berichtete Überlebenszeit ist sehr unterschiedlich; bei schweren Säuglingsformen können Todesfälle schon in der frühen Kindheit auftreten, oft durch Herz- oder Atemkomplikationen, während Menschen mit milderen Formen bis ins Jugend- oder Erwachsenenalter leben können. Mit einer fortlaufenden Versorgung können viele Menschen wichtige Alltagsroutinen beibehalten, und Familien können Therapien, Hilfsmittel und eine Schulversorgung planen, die sich an den sich verändernden Bedürfnissen orientieren. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte.

Der kombinierte oxidative Phosphorylierungsdefekt 35 wird behandelt, indem der Energiebedarf unterstützt, Komplikationen verhindert und die Versorgung auf die am stärksten betroffenen Organe abgestimmt wird. Es gibt keine einzelne Heilung, daher umfasst die Behandlung oft eine kalorienreiche, nährstoffdichte Ernährung; eine sorgfältige Behandlung von niedrigem Blutzucker; Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel, die die Mitochondrien unterstützen (wie Riboflavin, Coenzym Q10 oder L-Carnitin); sowie das Vermeiden von Fasten und Dehydratation. Ärztinnen und Ärzte können zusätzlich Physio-, Ergo- und Sprachtherapie einsetzen, Krampfanfälle mit Antiepileptika behandeln und je nach Bedarf eine Unterstützung von Herz, Leber oder Atmung veranlassen, mit regelmäßiger Überwachung, um die Behandlung anzupassen, wenn sich der Zustand verändert. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, daher können Fachärztinnen und Fachärzte Dosen und Kombinationen fein abstimmen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Ausgangspunkt für dich und darüber, ob eine Überweisung an ein metabolisches oder mitochondriales Zentrum helfen könnte, die Versorgung zu koordinieren.

In den meisten Familien geht diese Erkrankung auf vererbte Veränderungen in einem Gen zurück, das den Mitochondrien deiner Zellen hilft, Energie für viele Organe zu erzeugen. Meist liegt die Veränderung in der nukleären DNA und stört, wie die Mitochondrien mehrere energieproduzierende Proteine gleichzeitig zusammenbauen. Deshalb ist der Mangel „kombiniert“. Der kombinierte oxidative Phosphorylierungsmangel 35 wird in der Regel autosomal-rezessiv vererbt – beide Eltern tragen jeweils eine Kopie der Genveränderung und haben meist keine Beschwerden. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung in dir trägst, aber vielleicht keine Symptome hast. Wenn beide Eltern Träger sind, liegt bei jeder Schwangerschaft die Chance bei 1 in 4 (25%), dass ein Kind betroffen ist, bei 1 in 2 (50%), dass ein Kind ein gesunder Träger ist, und bei 1 in 4 (25%), dass es keine der beiden Veränderungen erbt. Selbst innerhalb derselben Familie können sich das Alter beim Beginn der Symptome und ihr Schweregrad unterscheiden. Das spricht dafür, dass auch andere Gene und Lebensfaktoren den Verlauf beeinflussen können. Wenn wegen früher Symptome des kombinierten oxidativen Phosphorylierungsmangels 35 bei einem Kind eine Untersuchung in Betracht gezogen wird, kann eine genetische Sequenzierung oft die konkrete Veränderung identifizieren und die Behandlung sowie die Familienplanung unterstützen.

Erkrankungen, die den Energiebedarf des Körpers erhöhen – wie Fieber, eine Brustinfektion oder sogar längeres Fasten – können bei Kombiniertem oxidativem Phosphorylierungsdefekt 35 eine plötzliche Verschlechterung auslösen. Frühe Symptome von Kombiniertem oxidativem Phosphorylierungsdefekt 35, wie Trinkschwäche, geringe Energie oder Muskelschwäche, verschlimmern sich oft während Infektionen und können von erhöhten Laktatwerten oder Atemproblemen begleitet sein. Krampfanfälle und eine Beteiligung von Herz oder Leber können zusammen mit dieser Erkrankung auftreten. Wenn das der Fall ist, kann jedes Problem die anderen verschärfen; eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen „exazerbieren“ (verschlimmern). Bestimmte Medikamente können die Mitochondrien zusätzlich belasten. Deshalb vermeiden Behandelnde bei Leberproblemen möglicherweise Valproat, wenden wegen des Risikos einer Laktatazidose bei Linezolid Vorsicht an und beschränken eine längere Anwendung oder hohe Dosen von Propofol wegen infusionsbedingter Komplikationen. Auch Metformin und starker Alkoholkonsum können den Laktatspiegel erhöhen und sind für viele Menschen mit dieser mitochondrialen Erkrankung möglicherweise nicht geeignet. Bei Operationen oder schweren Erkrankungen helfen eine sorgfältige Planung, ein stabiler Glukosespiegel, ausreichende Flüssigkeitszufuhr und eine konsequente Behandlung von Fieber oder Infektionen, das Risiko metabolischer Entgleisungen bei Menschen mit Kombiniertem oxidativem Phosphorylierungsdefekt 35 zu senken. Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen, daher ist eine abgestimmte Versorgung zwischen Neurologie, Kardiologie, Genetik, Anästhesie und hausärztlicher Versorgung besonders wichtig.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.