Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma

Die meisten Fälle entstehen auf dem Boden einer langjährigen Leberschädigung mit Narbenbildung.
Das Risiko für ein kombiniertes hepatozelluläres Karzinom und Cholangiokarzinom steigt bei chronischer Hepatitis B oder C und langjähriger Erkrankung der Gallenwege.
Starker Alkoholkonsum, Rauchen und eine Fettleber durch Adipositas oder Typ-2-Diabetes erhöhen das Risiko ebenfalls.
Die Belastung mit Lebergiften oder Parasiten in manchen Regionen erhöht das Risiko zusätzlich, und bestimmte vererbte Lebererkrankungen können dasselbe bewirken.
Viele suchen nach frühen Anzeichen eines kombinierten hepatozellulären Karzinoms und Cholangiokarzinoms, und Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle entstehen durch DNA-Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in Leberzellen ansammeln, und nicht durch Gene, mit denen du geboren wirst. Diese Tumorveränderungen können das gemischte Wachstumsmuster antreiben, das bei Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma zu sehen ist. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Diese DNA-Veränderungen verursachen keine frühen Symptome von Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma, aber sie können im Tumor nachgewiesen werden und dabei helfen, die Behandlung zu steuern.

• Somatische Mutationen: Die meisten genetischen Treiber bei diesem Krebs werden in Leberzellen erworben und nicht vererbt. Diese Veränderungen lenken die Zellen sowohl in ein Leberzell- als auch in ein Gallengangs-Wachstumsmuster. Sie werden nicht an Kinder weitergegeben.

• TERT-Promotor: Veränderungen im TERT-Promotor sind bei Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma häufig. Sie helfen den Tumorzellen, sich weiter zu teilen, indem sie die Chromosomenenden erhalten. Ihr Nachweis kann die Diagnose des gemischten Tumors stützen.

• TP53-Veränderungen: Defekte im TP53, einem wichtigen Gen zum Schutz der DNA, treten bei Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma häufig auf. Wenn TP53 verändert ist, verlieren die Zellen eine wichtige Wachstumsbremse. Das ist mit schneller wachsenden Tumoren verbunden.

• IDH1/IDH2-Mutationen: Veränderungen in IDH1 oder IDH2 treten in einem Teil der Fälle auf, oft bei Tumoren mit stärker gallengangsähnlichen Merkmalen. Diese Mutationen verändern, wie die Zellen Energie und Bausteine verarbeiten. Sie sind für die Biologie des Cholangiokarzinoms innerhalb des gemischten Tumors typischer.

• KRAS-Signalweg: Mutationen in KRAS oder verwandten Signalwegen finden sich bei einigen Fällen von Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma. Sie senden dauerhafte Wachstumssignale an die Zellen. Ihr Vorhandensein weist im Tumor oft auf ein cholangiokarzinom-typisches Verhalten hin.

• ARID1A/ARID2-Verlust: Verluste der Funktion in Genen zur Chromatin-Umgestaltung wie ARID1A oder ARID2 werden beschrieben. Diese Gene helfen zu steuern, wie DNA verpackt wird und welche Gene an- oder abgeschaltet werden. Ihre Störung findet sich bei vielen Leber- und Gallengangskrebserkrankungen.

• Wnt/β-Catenin: Veränderungen in CTNNB1 oder AXIN1 beeinflussen den Wnt/β-Catenin-Signalweg. Diese kommen seltener vor als bei reinem hepatozellulären Karzinom, treten aber auf. Sie können beeinflussen, wie der Tumor wächst und sich organisiert.

• FGFR2-Fusionen: FGFR2-Umlagerungen sind selten, aber bei Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma möglich. Wenn sie vorhanden sind, wirken sie wie klassische Treiber des Cholangiokarzinoms. Um sie zu finden, ist eine spezielle Testung nötig.

• Germinale Hämochromatose: Vererbte HFE-Varianten können zu einer Eisenüberladung in der Leber führen. Lang anhaltender Eisenschaden erhöht die Wahrscheinlichkeit primärer Leberkrebsarten, einschließlich gemischter Formen wie Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma. Eine genetische Untersuchung der Familie kann das Risiko für Angehörige klären.

• Alpha-1-Antitrypsin: SERPINA1-Varianten können die Leber schon im Kindes- oder Erwachsenenalter schädigen. Dadurch steigt das lebenslange Risiko für Leberkrebs, und selten können gemischte Tumoren auftreten. Das Risiko hängt von der jeweiligen Variante und vom Ausmaß der Lebervernarbung ab.

• Morbus Wilson: ATP7B-Mutationen führen zu einer Kupferansammlung in der Leber. Die anhaltende Kupferschädigung erhöht im Laufe der Zeit die Wahrscheinlichkeit für Leberkrebs. Eine genetische Untersuchung bestätigt die Diagnose und hilft, Familienmitglieder mit Risiko zu erkennen.

• Lynch-Syndrom: Vererbte Defekte in Genen der Mismatch-Repair-Reparatur erhöhen das Risiko für Gallengangskrebs und gelegentlich auch für Tumoren mit Merkmalen von Leber- und Gallengangskrebs wie Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma. Tumoren können in der Testung eine Mikrosatelliteninstabilität zeigen. Die Familienanamnese kann ein Hinweis auf dieses Syndrom sein.

Übertragung

Das kombinierte hepatozelluläre Karzinom und Cholangiokarzinom ist nicht ansteckend; es wird nicht durch alltäglichen Kontakt, Küssen, Sex, Husten oder das Teilen von Essen übertragen. Es gibt keine direkte genetische Weitergabe des kombinierten hepatozellulären Karzinoms und Cholangiokarzinoms – die meisten Fälle sind nicht vererbt, auch wenn eine kleine Zahl bei Menschen mit seltenen erblichen Erkrankungen oder einer langjährigen Lebererkrankung auftritt. Infektionen, die die Leber schädigen, wie Hepatitis B oder C, können von Mensch zu Mensch übertragen werden und über viele Jahre das Risiko für diesen Krebs erhöhen, aber es ist die Infektion, die sich ausbreitet, nicht der Krebs selbst. Abgesehen von sehr seltenen Situationen nach einer Organtransplantation gibt es keine Möglichkeit, diesen Krebs von einer Person auf eine andere zu übertragen.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, wenn du mehrere enge Verwandte mit Leber-, Gallengangs- oder verwandten gastrointestinalen Krebserkrankungen hast – besonders in jüngerem Alter – oder wenn bei dir eine chronische Lebererkrankung und eine starke Familienanamnese vorliegen. Erwäge eine Testung, wenn ein Tumor diagnostiziert wird, um eine gezielte Behandlung und Studienoptionen zu planen. Auch Menschen aus Regionen mit hoher Erkrankungshäufigkeit oder mit ungeklärten Krebserkrankungen in jungem Alter können davon profitieren.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Das kombinierte hepatozelluläre Karzinom und Cholangiokarzinom ist ein aggressiver Leberkrebs, und die Ergebnisse hängen vom Tumorstadium bei der Diagnose, der Leberfunktion und davon ab, ob eine Operation möglich ist. Wenn die Tumoren früh erkannt und vollständig mit freien Rändern entfernt werden, leben manche Menschen mehrere Jahre, besonders wenn der restliche Teil der Leber gesund ist. Wenn eine Operation keine Option ist, ist die Lebenserwartung meist kürzer. Neuere systemische Behandlungen und zielgerichtete Therapien verlängern das Überleben bei einem Teil der Betroffenen jedoch.

Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Frühe Anzeichen des kombinierten hepatozellulären Karzinoms und Cholangiokarzinoms können unspezifisch sein – Müdigkeit, unbeabsichtigter Gewichtsverlust, rasches Sättigungsgefühl – und genau deshalb wird die Erkrankung bei vielen erst in einem späteren Stadium erkannt. Die Sterblichkeit ist höher als bei jeder der beiden Leberkrebsarten allein, aber es gibt deutliche Unterschiede: Eine auf die Leber begrenzte Erkrankung, die mit einer Operation oder in ausgewählten Fällen mit einer Lebertransplantation behandelt wird, hat die beste Aussicht, während eine weit fortgeschrittene Erkrankung meist mit einer ungünstigeren Prognose verbunden ist. Ein Rückfall nach der Behandlung ist häufig, deshalb sind engmaschige bildgebende Kontrollen und Laboruntersuchungen Standard.

Der Weg sieht bei jedem ein wenig anders aus. Für viele Menschen mit kombiniertem hepatozellulärem Karzinom und Cholangiokarzinom verändert sich der Behandlungsplan im Laufe der Zeit – lokale Behandlungen, um Tumoren zu verkleinern oder zu kontrollieren, systemische Therapie, um das Wachstum zu verlangsamen, und unterstützende Versorgung, um Energie, Appetit und Wohlbefinden zu erhalten. Klinische Studien können Zugang zu Kombinationen aus Immuntherapie und zielgerichteten Medikamenten bieten, die bei einigen die Ergebnisse verbessern können. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie Stadium, Lebergesundheit, Tumorbiologie und verfügbare Behandlungen in deiner Situation zusammenkommen.

Das kombinierte hepatozelluläre Karzinom und Cholangiokarzinom ist eine seltene Leberkrebserkrankung. Deshalb wird die Behandlung in der Regel von einem spezialisierten Team geplant und an die Größe, Lage und Ausbreitung des Tumors sowie an deinen allgemeinen Gesundheitszustand angepasst. Wenn möglich, bietet eine Operation zur Entfernung des Tumors die beste Chance auf eine langfristige Kontrolle. Unter strengen Kriterien kommen manche auch für eine Lebertransplantation infrage. Wenn eine Operation nicht möglich ist, können Ärztinnen und Ärzte lokale Therapien einsetzen, die den Tumor in der Leber gezielt behandeln – zum Beispiel hitzebasierte Ablation, Strahlentherapien oder arteriell ausgerichtete Behandlungen – zusammen mit systemischen Medikamenten. Die systemische Behandlung kann Kombinationen aus Chemotherapie, zielgerichteten Therapien und Immuntherapie umfassen, die manchmal zusammen oder nacheinander gegeben werden. Deine Ärztin oder dein Arzt kann dir helfen, die Vor- und Nachteile jeder Option abzuwägen. Unterstützende Behandlung kann einen spürbaren Unterschied darin machen, wie du dich im Alltag fühlst. Klinische Studien werden oft mit in Betracht gezogen, weil die Forschung für diese seltene Krebserkrankung noch läuft.

Beim kombinierten hepatozellulären Karzinom und Cholangiokarzinom (cHCC-CCA) sind die meisten Genveränderungen nicht vererbt, sondern entstehen im Laufe der Zeit in den Leberzellen. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familienanamnese eine Rolle spielt. Genetische Tests des Tumors sagen frühe Symptome des kombinierten hepatozellulären Karzinoms und Cholangiokarzinoms nicht voraus, können aber Veränderungen aufzeigen, die für die Wahl der Behandlung oder für klinische Studien wichtig sind.

Vererbte Ursachen sind selten, auch wenn seltene erbliche Lebererkrankungen – wie Hämochromatose oder Alpha-1-Antitrypsin-Mangel – das allgemeine Risiko für Leberkrebs erhöhen und das Risiko indirekt steigern können. Die meisten genetischen Befunde stammen direkt aus dem Tumor selbst. Dort helfen erworbene DNA-Veränderungen in Signalwegen für Zellwachstum und Reparatur zu erklären, wie der Krebs entstanden ist, und weisen manchmal auf zielgerichtete Arzneimittel hin, die auch bei Gallengangskrebs eingesetzt werden.

Bei vielen Menschen entwickelt sich das kombinierte hepatozelluläre Karzinom und Cholangiokarzinom auf dem Boden einer langjährigen Lebererkrankung, zum Beispiel einer Leberzirrhose durch Hepatitis B oder C, Alkohol oder eine Fettleber. Wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten, sprechen Ärztinnen und Ärzte von einer „Komorbidität“. Eine Leberzirrhose kann das Bild verschleiern: Müdigkeit, Schwellungen und Gelbsucht können von der Lebererkrankung selbst kommen, und frühe Symptome des kombinierten hepatozellulären Karzinoms und Cholangiokarzinoms können ähnlich aussehen. Das beeinflusst auch, welche Behandlungen sicher sind. Da dieser Krebs die Gallengänge betrifft, können Verlegungen und Gallenwegsinfektionen auftreten. Wenn jemand bereits Gallensteine oder eine Vorgeschichte mit Cholangitis hat, können sich diese Probleme verschlimmern und eine Chemotherapie verzögern oder eine vorübergehende Drainage erforderlich machen. Diabetes, Adipositas und eine anhaltende virale Hepatitis können die Leber zusätzlich belasten. Deshalb helfen eine antivirale Behandlung und eine stabile Blutzuckerkontrolle oft dabei, Komplikationen während der Behandlung zu verringern. Wenn Therapien auf Basis des Immunsystems oder Blutverdünner nötig sind, können Autoimmunerkrankungen und erweiterte Venen in der Speiseröhre (Varizen) das Risiko für Entzündungen oder Blutungen erhöhen. Deshalb passen Behandlungsteams die Planung an und stimmen sich eng zwischen den Fachrichtungen ab.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.