Columnar cell variant papillary carcinoma

Das papilläre Schilddrüsenkarzinom, säulenzellige Variante, entsteht, wenn Schilddrüsenzellen Genveränderungen aufnehmen, die ihnen ein unkontrolliertes Wachstum ermöglichen.
Zu den wichtigsten Risikofaktoren für das papilläre Schilddrüsenkarzinom, säulenzellige Variante, gehören frühere Bestrahlung von Hals und Nacken, besonders in der Kindheit, sowie eine starke familiäre Vorbelastung im Zusammenhang mit bestimmten erblichen Syndromen.
Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.
Einige Risiken lassen sich durch den Verzicht auf unnötige Strahlenbelastung von Kopf und Hals und durch ein gesundes Körpergewicht senken, während andere, wie höheres Alter oder eine erbliche Erkrankung, nicht verändert werden können.
Viele Menschen mit ähnlichen Risiken entwickeln dieses Krebsleiden nie, und manche Fälle treten ohne klare Ursache auf.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Veränderungen spielen eine zentrale Rolle dabei, wie dieser Tumor entsteht und sich verhält. Wenn Ärztinnen und Ärzte genetische Risikofaktoren für das papilläre Schilddrüsenkarzinom, kolumnarzellvariant, betrachten, achten sie sowohl auf im Tumor entstandene Veränderungen als auch, seltener, auf vererbte Erkrankungen, die das Risiko für ein papilläres Schilddrüsenkarzinom erhöhen. Risiko ist nicht Schicksal – es unterscheidet sich von Mensch zu Mensch deutlich. Das Erkennen dieser Veränderungen kann auch dabei helfen, Untersuchungen und Behandlungsentscheidungen zu steuern.

• BRAF-Mutation: Veränderungen im BRAF-Gen, besonders V600E, sind häufige Treiber beim papillären Schilddrüsenkarzinom und werden bei vielen Tumoren des papillären Schilddrüsenkarzinoms, kolumnarzellvariant, beschrieben. Sie schalten einen Wachstumsweg an, der Zellen schneller zur Teilung anregt. Das sind Veränderungen im Tumor selbst und nichts, was in Familien weitergegeben wird.

• TERT-Promoter: Mutationen im TERT-Promoter können Tumorzellen helfen, sich weiter zu teilen und zu überleben. Wenn sie zusammen mit BRAF-Veränderungen beim papillären Schilddrüsenkarzinom, kolumnarzellvariant, auftreten, ist das Risiko für Ausbreitung oder Rückkehr höher. Das sind im Tumor entstandene Veränderungen, keine vererbten.

• RET/NTRK-Fusionen: Manche Tumoren bilden Fusionen, die RET- oder NTRK-Gene aktivieren und wie ein festhängendes Gaspedal für das Wachstum wirken. Diese Fusionen werden bei papillären Schilddrüsenkarzinomen insgesamt gesehen, einschließlich seltener Varianten wie dem papillären Schilddrüsenkarzinom, kolumnarzellvariant. Sie sind typischerweise nicht vererbt.

• RAS-Mutationen: Veränderungen in HRAS, NRAS oder KRAS können Schilddrüsentumoren antreiben, indem sie Wachstumssignale einschalten. Sie sind häufiger in der follikulären Variante, können aber auch beim papillären Schilddrüsenkarzinom, kolumnarzellvariant, vorkommen. Diese Mutationen entstehen im Tumor und nicht durch einen angeborenen Defekt in der Familie.

• PI3K/AKT-Veränderungen: Veränderungen in PTEN, PIK3CA oder AKT1 können das Fortschreiten fördern, besonders wenn sie mit Treibern des MAPK-Signalwegs zusammen auftreten. Sie kommen seltener vor als BRAF- oder RET-Veränderungen, können aber auf ein aggressiveres Verhalten hinweisen. Das sind somatische Ereignisse, also Veränderungen nur im Tumor.

• Familiäre Häufung: Das papilläre Schilddrüsenkarzinom kann sich in Familien häufen, ohne dass ein einzelnes bekanntes Gen dahintersteht; das nennt man familiäres nicht-medulläres Schilddrüsenkarzinom. Wenn mehrere nahe Verwandte ein papilläres Schilddrüsenkarzinom haben, steigt das persönliche Risiko für verwandte Untertypen, möglicherweise auch für das papilläre Schilddrüsenkarzinom, kolumnarzellvariant. Das Muster spricht oft dafür, dass mehrere Gene jeweils einen kleinen Beitrag leisten.

• PTEN/Cowden-Syndrom: Menschen mit PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom (Cowden-Syndrom) haben ein höheres Lebenszeitrisiko für papilläre und follikuläre Schilddrüsenkarzinome. Eine Schilddrüsenkontrolle wird in der Regel schon ab dem Kindes- oder Jugendalter empfohlen. Dieses Risiko wird autosomal-dominant vererbt.

• APC/FAP: Die familiäre adenomatöse Polyposis (APC-Gen-Veränderungen) erhöht das Risiko für ein papilläres Schilddrüsenkarzinom, meist bei jungen Frauen. Zwar ist ein papilläres Subtyp am stärksten damit verbunden, andere Varianten können aber ebenfalls auftreten. Das ist eine vererbte, autosomal-dominante Erkrankung.

• DICER1-Syndrom: Vererbte DICER1-Veränderungen erhöhen die Wahrscheinlichkeit für einen multinodulären Kropf und differenzierte Schilddrüsenkarzinome, besonders bei Kindern und jungen Erwachsenen. Papilläre Muster gehören zu diesem Spektrum. Eine regelmäßige Ultraschallüberwachung wird oft empfohlen.

• CHEK2-Varianten: Manche CHEK2-Varianten sind mit einem mäßig erhöhten Risiko für ein papilläres Schilddrüsenkarzinom verbunden. Viele Trägerinnen und Träger entwickeln nie ein Schilddrüsenkarzinom. Eine genetische Beratung kann helfen, eine bestimmte Variante einzuordnen.

• TP53-Mutationen: TP53-Mutationen sind bei gut differenzierten papillären Schilddrüsenkarzinomen selten, können aber bei fortgeschrittenen oder aggressiven Tumoren vorkommen. Wenn sie vorhanden sind, weisen sie oft auf eine Entdifferenzierung und einen Verlauf mit höherem Risiko hin. Das sind Veränderungen, die der Tumor im Laufe der Zeit erwirbt.

Übertragung

Das papilläre Schilddrüsenkarzinom, Säulenzellvariante, ist nicht ansteckend. Es wird nicht von Mensch zu Mensch durch Berührung, Husten, Sex, Schwangerschaft oder Stillen übertragen. Dieser Krebs entsteht, wenn Schilddrüsenzellen im Laufe der Zeit genetische Veränderungen erwerben — du kannst ihn dir von niemandem „einfangen“. Die meisten Fälle sind nicht vererbt; auch wenn das Risiko für Schilddrüsenkrebs selten in Familien gehäuft auftreten kann, weil bestimmte vererbte Erkrankungen vorliegen, wird die Säulenzellvariante selbst nicht direkt von den Eltern auf das Kind weitergegeben.

Wann man seine Gene testen sollte

Genetische Tests sind bei der säulenzellvarianten papillären Schilddrüsenkarzinom nicht routinemäßig nötig. Ziehe sie aber in Betracht, wenn es in der Familie eine starke Häufung von Schilddrüsenkrebs gibt, mehrere endokrine Tumoren vorliegen oder die Erkrankung früh begonnen hat. Tests von Tumorgenen können eine zielgerichtete Behandlung leiten, wenn der Krebs fortgeschritten oder wiederkehrend ist. Frage dein Behandlungsteam, welche Ergebnisse die Behandlung verändern würden.

Mit Blick auf den Alltag kommen viele Menschen mit der säulenzelligen Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms nach der Operation gut zurecht, besonders wenn der Krebs früh erkannt wird und auf die Schilddrüse begrenzt ist. Dieser Subtyp neigt dazu, etwas schneller zu wachsen als das klassische papilläre Schilddrüsenkarzinom, und er kann eher in Lymphknoten streuen. Deshalb empfehlen Ärztinnen und Ärzte oft einen gründlichen Behandlungsplan zu Beginn und eine engmaschige Nachsorge.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinisches Wort für den wahrscheinlichen Verlauf. Insgesamt ist das Überleben bei papillären Schilddrüsenkarzinomen weiterhin hoch, aber die säulenzellige Variante trägt ein höheres Risiko für ein Wiederauftreten als die klassische Form, besonders wenn der Tumor groß ist, über die Schilddrüse hinausgewachsen ist oder bereits Lymphknoten erreicht hat. Bleibt die Erkrankung auf die Schilddrüse begrenzt und wird vollständig entfernt, ist der Langzeitverlauf oft günstig. Wenn sie sich auf entfernte Stellen wie die Lunge oder die Knochen ausbreitet, ist die Aussicht vorsichtiger, und die Versorgung richtet sich stärker auf die langfristige Kontrolle.

Der Weg sieht bei jedem Menschen etwas anders aus. Frühe Anzeichen des säulenzelligen papillären Schilddrüsenkarzinoms können unauffällig sein. Deshalb hilft eine regelmäßige Nachsorge – Untersuchungen des Halses, Bluttests auf Schilddrüsenmarker und Ultraschall –, Veränderungen schnell zu erkennen. Viele Menschen merken, dass sich Beschwerden bessern, sobald die Schilddrüsenhormonersatztherapie nach der Operation angepasst wird, und dass sich Energie und Alltag innerhalb weniger Monate stabilisieren. Medizinisch betrachtet wird der Langzeitverlauf oft sowohl von genetischen Faktoren als auch vom Lebensstil geprägt.

Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte. Alter, Tumorgröße, Ausbreitung über die Schilddrüse hinaus und wie gut der Tumor Radiojod aufnimmt, fließen alle in die Risikoeinschätzung ein. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen eine gute Lebensqualität, arbeiten, treiben Sport und planen ihre Familie. Die Sterblichkeit ist bei auf die Schilddrüse begrenzter Erkrankung niedrig, höher bei vorhandener Fernmetastasierung, und Fortschritte bei zielgerichteten Therapien erweitern die Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit anhaltendem oder erneut aufgetretenem Krebs weiter.

Die Behandlung des papillären Karzinoms vom säulenzelligen Typ folgt im Allgemeinen dem Vorgehen bei anderen papillären Schilddrüsenkarzinomen. Dabei wird sorgfältig nach Tumorgröße, Ausbreitung und deinem allgemeinen Gesundheitszustand vorgegangen. Die Operation ist die wichtigste Behandlung. Bei den meisten Menschen wird ein Teil oder die gesamte Schilddrüse entfernt, und benachbarte Lymphknoten können entnommen oder entfernt werden, wenn ein Verdacht auf Ausbreitung besteht. Je nach den Operationsergebnissen können dir Ärztinnen oder Ärzte radioaktives Jod empfehlen, um verbliebene Schilddrüsenkrebszellen zu bekämpfen. Danach nimmst du Schilddrüsenhormontabletten ein, um das zu ersetzen, was die Schilddrüse produziert hat, und um die Wahrscheinlichkeit zu senken, dass der Krebs zurückkehrt. Zur regelmäßigen Nachsorge gehören Blutuntersuchungen (zum Beispiel Thyreoglobulin), ein Ultraschall des Halses und manchmal spezielle bildgebende Untersuchungen. Deine Ärztin oder dein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Wenn der Krebs nicht auf radioaktives Jod anspricht oder zurückkehrt, kommen je nach Situation zielgerichtete Therapien, Bestrahlung von außen in ausgewählten Fällen oder die Teilnahme an klinischen Studien infrage. Die Behandlung wird dabei von einem multidisziplinären Team koordiniert.

Die meisten Fälle von papillärem Schilddrüsenkarzinom vom säulenförmigen Zelltyp – einer seltenen Unterform des papillären Schilddrüsenkrebses – entstehen durch Genveränderungen, die die Tumorzellen im Laufe der Zeit erwerben, und nicht durch Gene, mit denen du geboren wirst. Diese erworbenen Veränderungen, oft in Signalwegen, die das Zellwachstum steuern, ähneln denen, die man auch bei anderen papillären Schilddrüsenkarzinomen sieht. In Studien wurden bestimmte Genveränderungen des Tumors – zum Beispiel BRAF- oder RAS-Mutationen, RET-Genfusionen oder Veränderungen im TERT-Promotor – mit dem Verhalten des Krebses in Verbindung gebracht. Manchmal weisen sie auf eine höhere Wahrscheinlichkeit aggressiver Merkmale hin. Im Gegensatz dazu ist eine erbliche Ursache selten; eine Familienanamnese mit nicht-medullärem Schilddrüsenkrebs kann das Gesamtrisiko erhöhen, sie weist aber nicht auf genau diese Unterform hin. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Wenn mehrere Verwandte Schilddrüsenkrebs haben oder bei dir die Diagnose in jungem Alter gestellt wird, können eine genetische Beratung und, wenn passend, eine genetische Untersuchung des Tumors helfen zu klären, ob Gene eine Rolle spielen, und die Behandlung zu steuern.

Wenn sich ein papilläres Schilddrüsenkarzinom, säulenzellige Variante, zusammen mit anderen Schilddrüsenerkrankungen entwickelt, kann das beeinflussen, wie sich die Erkrankung zeigt und wie dein Behandlungsteam die Therapie plant. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Eine Autoimmunthyreoiditis (oft Hashimoto-Thyreoiditis genannt) kann zum Beispiel dazu führen, dass die Drüse im Ultraschall entzündet aussieht und sich die Schilddrüsenwerte im Blut verändern. Dadurch kann ein Tumor manchmal verdeckt werden oder eine Biopsie schwieriger zu beurteilen sein. Eine Schilddrüsenüberfunktion bei Morbus Basedow kann den Blutfluss durch die Drüse und die benachbarten Lymphknoten beschleunigen. Das kann die Bildgebung unklarer machen und wurde in einigen Studien mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine Ausbreitung in die Lymphknoten des Halses in Verbindung gebracht. Deshalb stimmen sich Chirurginnen und Chirurgen sowie Endokrinologinnen und Endokrinologen oft eng miteinander ab. Da die frühen Anzeichen eines papillären Schilddrüsenkarzinoms, säulenzellige Variante, oft nur dezent sind, fallen Müdigkeit, Gewichtsveränderungen oder ein Druck- oder Engegefühl am Hals durch eine andere Schilddrüsenerkrankung manchmal zuerst auf und verzögern die Entdeckung. Bei einigen Menschen können erbliche Syndrome, die das Risiko für Schilddrüsenkrebs erhöhen (wie das PTEN-Hamartom/Cowden-Syndrom oder familiärer nicht-medullärer Schilddrüsenkrebs), mit anderen Tumoren einhergehen. Deshalb kann dein Behandlungsteam eine umfassendere Untersuchung empfehlen und die Nachsorge über die Schilddrüse hinaus anpassen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.