Cloacogenic carcinoma

Das kloakogene Karzinom beginnt oft nach einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) mit hohem Risiko.
Zu den häufigen Risikofaktoren für ein kloakogenes Karzinom gehören rezeptiver Analverkehr, mehrere Sexualpartner und frühere Analkondylome.
Rauchen, höheres Alter und chronische Entzündung des Afters können das Risiko erhöhen.
Eine geschwächte Immunabwehr, zum Beispiel bei HIV oder unter Medikamenten nach einer Transplantation, erhöht die Wahrscheinlichkeit weiter.
Es wird in der Regel nicht vererbt, und einige Risiken sind modifizierbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle von kloakogenem Karzinom entstehen durch DNA-Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in den Tumorzellen entwickeln, nicht durch Gene, mit denen du geboren wurdest. Bei einer kleineren Zahl liegen vererbte Erkrankungen zugrunde, die die DNA-Reparatur oder die Immunfunktion beeinträchtigen und das lebenslange Risiko erhöhen können. Risiko ist nicht Schicksal – es kann sich von Mensch zu Mensch deutlich unterscheiden. Wenn du die genetischen Risikofaktoren für kloakogenes Karzinom kennst, kann das Gespräche über Tests und die Versorgung erleichtern.

• Tumorsuppressor-Veränderungen: Veränderungen, die die natürlichen Bremsen des Zellwachstums ausschalten, sind bei diesen Krebserkrankungen häufig. Beim kloakogenen Karzinom sind die p53- und Rb-Signalwege in den Tumorzellen oft gestört. Dieser Kontrollverlust erlaubt es den Zellen, zu wachsen und zu überleben, obwohl sie das nicht sollten.

• PI3K-Signalweg-Veränderungen: Veränderungen im PI3K-Signalweg werden bei einem Teil des kloakogenen Karzinoms beobachtet. Diese Veränderungen treiben die Zellen dazu an, zu wachsen und normale Stoppsignale zu ignorieren. Sie können durch eine DNA-Untersuchung des Tumors erkannt werden.

• NOTCH-Signalweg-Veränderungen: Mutationen, die beeinflussen, wie Zellen ausreifen, können beim kloakogenen Karzinom auftreten. Wenn das NOTCH-Signal verändert ist, bleiben die Zellen in einem unreiferen Zustand und teilen sich weiter. Das kann beeinflussen, wie sich der Tumor verhält.

• Chromosomenveränderungen: Zusätzliche Kopien mancher Chromosomenabschnitte und fehlende Stücke anderer sind bei diesen Tumoren häufig. Diese Verschiebungen können Wachstumsförderer verstärken oder Schutzmechanismen entfernen. Sie werden oft durch eine genomische Untersuchung des Tumors entdeckt.

• Fanconi-Anämie: Diese seltene vererbte Erkrankung schwächt die DNA-Reparatur und erhöht das Risiko für Plattenepithelkarzinome im anogenitalen Bereich. Menschen mit Fanconi-Anämie haben ein höheres Risiko als die Allgemeinbevölkerung. In manchen Fällen kann eine genetische Untersuchung ein klareres Bild deines persönlichen Risikos geben.

• Immungendefekte: Seltene vererbte Erkrankungen des Immunsystems können das Risiko für Krebserkrankungen im Analkanal erhöhen. Diese Erkrankungen verringern mit der Zeit die Fähigkeit des Körpers, auffällige Zellen zu kontrollieren. Das Risiko hängt von der genauen Erkrankung und ihrem Schweregrad ab.

• Familienanamnese: Kloakogenes Karzinom tritt nur selten familiär gehäuft auf. Die meisten Menschen haben keine vererbte Ursache. Teile eine Häufung verwandter Krebserkrankungen trotzdem mit deinem Behandlungsteam mit.

• Tumorheterogenität: Die Mischung aus DNA-Veränderungen beim kloakogenen Karzinom unterscheidet sich von Person zu Person. Das hilft, Unterschiede im Wachstum und im Ansprechen auf die Behandlung zu erklären. Eine umfassende Sequenzierung kann diese Veränderungen erfassen und die Versorgung unterstützen.

Übertragung

Kloakogenes Karzinom ist eine Form von Analkrebs und nicht ansteckend – du kannst es nicht von jemand anderem bekommen. Es wird nicht durch Sex, Küssen, das Teilen von Badezimmern oder alltäglichen Kontakt übertragen.

Ein häufiger Risikofaktor ist eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV), das sexuell übertragen wird, aber das Virus ist nicht dasselbe wie der Krebs. Viele Menschen infizieren sich mit HPV und beseitigen es auf natürliche Weise; nur eine kleine Zahl entwickelt über viele Jahre hinweg ein kloakogenes Karzinom. Die Verwendung von Kondomen, Nicht-Rauchen, die HPV-Impfung und regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen können helfen, das HPV-bedingte Risiko zu senken.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests in Betracht, wenn bei dir in jungen Jahren ein kloakogenes Karzinom diagnostiziert wurde, du mehrere damit zusammenhängende Krebserkrankungen hast oder in deiner Familie gehäuft Darmkrebs, gynäkologische Krebserkrankungen oder Krebserkrankungen der Harnwege vorkommen. Tests können vererbte Risiken aufdecken, zum Beispiel beim Lynch-Syndrom, und so die Vorsorge, Operationen und zielgerichtete Therapien beeinflussen. Bitte eine Fachperson für Humangenetik darum, den Zeitpunkt der Testung mit deiner Behandlungsplanung abzustimmen.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und bei einem Kloakenkarzinom hängt die Antwort davon ab, wie früh es entdeckt wird und ob es sich auf nahe Lymphknoten ausgebreitet hat. Frühe Symptome eines Kloakenkarzinoms, wie Rektalblutungen oder ein Völlegefühl, lassen sich leicht Hämorrhoiden zuschreiben. Deshalb wird die Diagnose bei manchen Menschen später gestellt, als sie es erwarten würden. Wenn es in einem begrenzten Stadium entdeckt und mit einer kombinierten Chemoradiation behandelt wird, also oft mit dem ersten Behandlungsansatz, erreichen viele Menschen eine gute lokale Kontrolle und können eine größere Operation vermeiden. Medizinisch gesehen wird die langfristige Aussicht oft sowohl durch die Genetik als auch durch den Lebensstil geprägt, zusammen mit der Tumorgröße, dem Lymphknotenbefall und dem Ansprechen auf die Behandlung.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Fünf Jahre nach der Behandlung reicht das Überleben stark auseinander: besser bei kleinen Tumoren ohne Ausbreitung in die Lymphknoten und niedriger, wenn sich der Krebs auf Knoten oder entfernte Organe ausgebreitet hat. Wenn der Krebs zurückkehrt, dann oft innerhalb der ersten zwei bis drei Jahre. Deshalb sind Nachsorgetermine mit Untersuchungen und bildgebenden Verfahren in diesem Zeitraum am häufigsten. Manche Menschen erleben lange Phasen ohne Anzeichen der Erkrankung, während andere anhaltende Folgen der Behandlung bemerken, zum Beispiel Veränderungen der Stuhlgewohnheiten, Hautreizungen oder Beschwerden beim Sexualleben; die meisten davon lassen sich mit unterstützender Behandlung gut lindern.

Die Zukunft mag jetzt ungewiss erscheinen, aber eine sorgfältige Nachsorge bietet die beste Chance, ein Wiederauftreten früh zu erkennen und Nebenwirkungen zu behandeln. Die Sterblichkeit hängt eng mit dem Stadium bei der Diagnose zusammen: Ein lokal begrenztes Kloakenkarzinom hat eine deutlich höhere Überlebensrate als eine metastasierte Erkrankung. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich deines Stadiums, des Lymphknotenstatus und der Frage, wie dein Tumor auf die Behandlung angesprochen hat. Unterstützung durch Freundinnen, Freunde und Familie kann die tägliche Erholung und die langfristige Nachsorge leichter machen.

Das kloakogene Karzinom wird in spezialisierten Krebszentren behandelt. Die Versorgung kombiniert meist Operation, Bestrahlung und Chemotherapie, um den Tumor zu kontrollieren und das Risiko eines Wiederauftretens zu senken. Für viele Menschen beginnt die Behandlung mit kleinen täglichen Schritten, etwa mit dem Umgang mit dem Stuhlverhalten, Schmerzen und der Hautpflege während der Bestrahlung. Frühe Tumoren können operativ entfernt werden, während lokal fortgeschrittene Erkrankungen oft zunächst mit einer Radiochemotherapie behandelt werden (häufig mit Arzneimitteln wie Fluorouracil und Mitomycin), um den Krebs zu verkleinern und die Funktion zu erhalten. Danach kann eine Operation folgen, wenn noch Krebs vorhanden ist. Wenn der Krebs sich ausbreitet oder zurückkehrt, können unterschiedliche Chemotherapie-Schemata infrage kommen, zielgerichtete Ansätze, wenn bestimmte Tumorveränderungen gefunden werden, oder in ausgewählten Fällen eine Immuntherapie. Deine Ärztin oder dein Arzt kann dir helfen, die Vor- und Nachteile jeder Option abzuwägen, einschließlich möglicher Nebenwirkungen und des Plans für Kontrolluntersuchungen und bildgebende Verfahren.

Die meisten kloakogenen Karzinome sind nicht vererbbar; sie entwickeln sich meist, wenn Hochrisiko-Humanpapillomavirus (HPV) im Laufe der Zeit zu DNA-Veränderungen in Zellen des Analkanals führt. Menschen fragen oft: „Ist das kloakogene Karzinom erblich?“ — für die allermeisten lautet die Antwort nein, weil die Genveränderungen, die den Tumor antreiben, im Krebs selbst erworben werden und nicht in Familien weitergegeben werden. Die Genetik ist nur ein Teil des Puzzles, kann aber erklären, warum sich Tumoren unterschiedlich verhalten, da die DNA-Veränderungen im Krebs von Person zu Person variieren können. Eine deutliche familiäre Häufung ist selten, obwohl seltene vererbte DNA-Reparaturstörungen, wie die Fanconi-Anämie, das Risiko für Krebserkrankungen im Anal- und Genitalbereich in jüngerem Alter erhöhen können. Weil das vererbte Risiko niedrig ist, ist eine genetische Testung der Gene, mit denen du geboren wurdest, normalerweise nicht nötig; in einigen Zentren kann jedoch eine Untersuchung der DNA des Tumors eingesetzt werden, um Entscheidungen zu klinischen Studien zu unterstützen. Wenn mehrere Angehörige verwandte Krebserkrankungen haben oder bei dir die Diagnose in ungewöhnlich jungem Alter gestellt wurde, sprich mit deinem Behandlungsteam darüber, ob eine Überweisung zur genetischen Beratung sinnvoll wäre.

Viele Menschen mit einem kloakogenen Karzinom haben auch Erkrankungen, die den Anus oder das Immunsystem betreffen. Das kann beeinflussen, wie sich der Krebs zeigt und wie er behandelt wird. Ein weiterer wichtiger Aspekt ist, wie er mit anderen Erkrankungen zusammenhängen kann. Das humane Papillomavirus (HPV) ist oft beteiligt, und Menschen mit HIV oder anderen Ursachen einer geschwächten Immunabwehr haben ein höheres Risiko und manchmal einen schwereren Verlauf. Auch sexuell übertragbare Infektionen können Reizungen oder Blutungen verursachen, die frühe Symptome eines kloakogenen Karzinoms verdecken.

Eine entzündliche Darmerkrankung – vor allem ein perianaler Morbus Crohn mit Fisteln – kann die Diagnose erschweren und die Möglichkeiten für eine Strahlentherapie einschränken oder die Wundheilung nach einer Operation verlangsamen. Da HPV mehrere Körperstellen betreffen kann, kann es auch zu überlappenden Präkanzerosen oder Krebs an Zervix, Vulva, Vagina, Penis oder im Rachen kommen. Deshalb ist es wichtig, die gynäkologischen Vorsorgeuntersuchungen auf dem aktuellen Stand zu halten und andere anogenitale Bereiche sorgfältig untersuchen zu lassen. Eine vorherige Bestrahlung des Beckens, Analschlüsse oder Eingriffe wegen Hämorrhoiden können die Behandlungsplanung erschweren. Auch Erkrankungen des Herzens, der Nieren oder der Leber können mitbestimmen, welche Chemotherapie oder Anästhesie am sichersten ist.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.