Cleft lip and alveolus

Eine Lippen- und Alveolenspalte entsteht, wenn sich das Gewebe der Oberlippe und des Zahnfleischs in der frühen Schwangerschaft nicht vollständig miteinander verbindet. Gene spielen dabei eine Rolle. Einige Fälle treten familiär gehäuft auf, andere werden durch neue genetische Veränderungen verursacht. Manche Risikofaktoren kannst du beeinflussen, andere nicht. Zu den beeinflussbaren Risikofaktoren für eine Lippen- und Alveolenspalte gehören Rauchen, ein niedriger Folsäurespiegel, bestimmte verschreibungspflichtige Medikamente in der frühen Schwangerschaft, Adipositas und schlecht eingestellter Diabetes. Zu den nicht beeinflussbaren Risiken gehören eine familiäre Vorbelastung, eine frühere betroffene Schwangerschaft, männliches Geschlecht und die ethnische Herkunft.

Genetische Risikofaktoren

Die Lippen- und Alveolenspalte hängt oft damit zusammen, wie mehrere Gene während der frühen Gesichtsentwicklung zusammenwirken. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Forschende haben genetische Risikofaktoren für die Lippen- und Alveolenspalte identifiziert, die von häufigen Varianten bis zu seltenen Syndromen reichen.

• Familienanamnese: Wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind eine Lippen- und Alveolenspalte hat, ist die Wahrscheinlichkeit im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht. Das Risiko steigt weiter, wenn mehr als ein naher Verwandter betroffen ist oder wenn die Spalte beidseitig ist.

• Polygener Einfluss: Bei vielen entsteht das Risiko durch die gemeinsame Wirkung mehrerer Gene, von denen jedes nur einen kleinen Einfluss hat. Zusammen können sie den frühen Verschluss des Gesichts aus dem Gleichgewicht bringen. Dieses Muster wird oft als multifaktorielle Vererbung bezeichnet.

• IRF6-Varianten: Veränderungen im oder nahe dem IRF6-Gen sind ein gut belegter Risikofaktor für eine nicht-syndromale Lippen- und Alveolenspalte. Seltene, stärkere IRF6-Mutationen können das Van-der-Woude-Syndrom verursachen, das häufig Grübchen an der Lippe und ein höheres Spaltenrisiko einschließt.

• Andere kraniofaziale Gene: Varianten in der Nähe von Genen wie PAX7, VAX1 und MAFB wurden in großen genetischen Studien mit der Erkrankung in Verbindung gebracht. Jede einzelne erhöht das Risiko nur geringfügig und wirkt meist nicht allein.

• Syndromale Formen: Manche Spalten treten als Teil eines genetischen Syndroms auf, zum Beispiel beim Van-der-Woude-Syndrom oder bei TP63-bezogenen Erkrankungen. Diese werden oft autosomal-dominant vererbt und umfassen weitere Merkmale außer Lippe und Zahnfleisch.

• Chromosomenveränderungen: Kleine Deletionen oder Duplikationen von DNA (Kopienzahlvarianten), einschließlich der 22q11.2-Deletion, können das Risiko erhöhen. Diese Veränderungen können vererbt werden oder erstmals bei einem Kind auftreten.

• Neue (de novo) Varianten: Manchmal hat ein Kind eine krankheitsverursachende Veränderung, die bei keinem der Elternteile vorhanden ist. Das kann wichtige Gene der Gesichtsentwicklung verändern und bei sonst nicht betroffenen Familien zu einer Lippen- und Alveolenspalte führen.

• Genetische Abstammung: Bestimmte Risikovarianten kommen in einigen Abstammungslinien häufiger vor und tragen zu höheren oder niedrigeren Häufigkeiten in der Bevölkerung bei. Das individuelle Risiko hängt dennoch von deiner persönlichen Kombination von Varianten ab.

• Rezessive Syndrome: Seltene Erkrankungen, die auftreten, wenn beide Eltern dieselbe Variante tragen, können eine Lippen- und Alveolenspalte einschließen. Das ist wahrscheinlicher, wenn die Eltern blutsverwandt sind, zum Beispiel Cousins oder Cousinen.

• Wiederholungsrisiko: Wenn du bereits ein Kind mit einer Spalte hast, ist die Wahrscheinlichkeit für ein weiteres betroffenes Kind höher als das Grundrisiko, aber immer noch niedrig. Die Wahrscheinlichkeit steigt mit der Zahl der betroffenen Verwandten und mit ausgeprägteren Spalten.

Übertragung

Die Lippen- und Alveolarsplalte ist nicht ansteckend; du kannst sie weder bekommen noch weitergeben. Sie entsteht vor der Geburt, wenn sich das Gewebe von Lippe und oberem Zahnfleisch nicht so verbindet, wie es sollte. Das Risiko, ein Kind mit Lippen- und Alveolarspalte zu bekommen, ist in manchen Familien höher. Bei vielen Menschen spiegelt dieses Muster gemeinsame Gene wider, sodass das Risiko höher ist, wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind eine Spalte hat; in anderen Fällen tritt sie zum ersten Mal ohne familiäre Vorgeschichte auf oder ist Teil eines genetischen Syndroms. Ein Termin in der Genetik kann helfen, die genetische Weitergabe der Lippen- und Alveolarspalte zu erklären und wie die Lippen- und Alveolarspalte in deiner Familie vererbt wird.

Wann man seine Gene testen sollte

Eine Lippen-Kiefer-Alveolenspalte wird in der Regel durch Untersuchung und bildgebende Verfahren diagnostiziert, daher ist eine routinemäßige genetische Testung nicht immer notwendig. Ziehe eine Testung in Betracht, wenn es in deiner Familie eine Vorgeschichte von Spalten gibt, mehrere Angehörige betroffen sind, weitere angeborene Auffälligkeiten vorliegen oder der Verdacht auf ein zugehöriges Syndrom besteht. Die Ergebnisse können helfen, das Wiederholungsrisiko, die Überweisung an Fachärztinnen oder Fachärzte und die individuelle Behandlungsplanung zu steuern.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber die meisten Menschen mit Lippen-Kiefer-Spalte mit Alveolarbeteiligung kommen mit einer geplanten Behandlung im Laufe der Zeit sehr gut zurecht. Frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, vor allem wenn Teams die Operation, zahnärztliche Begleitung und Unterstützung beim Sprechen von der Säuglingszeit bis ins Jugendalter abstimmen. Viele Kinder brauchen ein oder zwei Operationen, um die Lippe zu verschließen und den Zahnfleischverlauf zu formen. Später folgen dann weitere Eingriffe, um den Zahndurchbruch zu unterstützen oder den Biss auszurichten. Frühe Beschwerden einer Lippen-Kiefer-Spalte mit Alveolarbeteiligung, die das Trinken und die frühe Sprachentwicklung beeinflussen, lassen sich meist mit speziellen Flaschen, Unterstützung bei der Ernährung und einer rechtzeitigen Reparatur gut behandeln.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Bei einer Lippen-Kiefer-Spalte mit Alveolarbeteiligung ist die Lebenserwartung normal, und eine direkt auf die Spalte zurückzuführende Sterblichkeit ist in gut versorgten Regionen sehr selten. Die wichtigsten langfristigen Probleme betreffen meist die Zahnentwicklung, die Bisslage, den Luftstrom durch die Nase und die Verständlichkeit der Sprache. Diese verbessern sich in der Regel mit Kieferorthopädie, einem Knochenaufbau am Zahnfleischrand und gezielter Therapie. Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders. Manche Kinder brauchen nur eine routinemäßige kieferorthopädische Behandlung, während andere während des Wachstums von schrittweisen Eingriffen oder einer Korrekturoperation im Jugendalter für die Symmetrie profitieren.

Wenn du an die Zukunft denkst, hilft es, die Versorgung in Phasen zu planen: Säuglings- und frühe Kindheit für Reparatur und Ernährung, Schulalter für Sprachtherapie und Kieferorthopädie sowie Jugendalter für die Ausrichtung und letzte Feinabstimmungen. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen gesunde Zähne, eine klare Sprache und ein selbstbewusstes Lächeln bis ins Erwachsenenalter. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich des Zeitpunkts für den Knochenaufbau und die Zahnspange, der Planung für Kontrollen der Sprache und wie oft du das Spalt-Team aufsuchen solltest, während Gesicht und Kiefer wachsen.

Die Lippen- und Alveolenspalte wird stufenweise behandelt. Das erste Ziel ist, die Lippe zu verschließen und das Füttern, Atmen und gesunde Wachstum zu unterstützen. Die Versorgung wird von einem Spaltteam koordiniert – Chirurgen, Kinderärzten, Zahnärzten/Kieferorthopäden, Sprachtherapeuten und Hörspezialisten – und die Operation zur Reparatur der Lippe findet meist im frühen Säuglingsalter statt. Später folgen Eingriffe zur Formung der Nase und, wenn das Kind älter ist, eine Knochentransplantation an die Zahnfleischlinie (Alveole), um die Zähne zu stützen. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Maßnahmen im Alltag eine Rolle, darunter Unterstützung beim Füttern (Spezialflaschen), Zahnpflege und Sprachtherapie, damit sich klare Laute entwickeln, während sich der Mund weiterentwickelt. Medikamente, die Beschwerden lindern, werden unterstützende Behandlungen genannt und können eine Schmerzbehandlung nach der Operation, Antibiotika, wenn sie angezeigt sind, sowie Nasen- oder Mundpflegeprodukte zur Förderung der Heilung umfassen. Zahnspangen oder andere kieferorthopädische Geräte können helfen, die Zahnstellung vor und nach der Knochentransplantation zu lenken. Nicht jede Behandlung wirkt bei jedem Menschen gleich, deshalb wird dein Behandlungsplan im Laufe der Zeit angepasst. Regelmäßige Kontrollen bis ins Jugendalter helfen außerdem, Sprache, Zahnausrichtung und Aussehen fein abzustimmen.

Lippen- und Alveolenspalten entstehen oft durch ein Zusammenspiel genetischer Faktoren und anderer Einflüsse in der frühen Schwangerschaft. Die Familiengeschichte ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind eine Lippen- und Alveolenspalte hat, ist die Wahrscheinlichkeit für ein weiteres Kind höher, auch wenn die meisten Schwangerschaften trotzdem zu einem Baby ohne Spalte führen. Manche Fälle sind Teil eines umfassenderen genetischen Syndroms, das durch eine einzelne Gen- oder Chromosomenveränderung verursacht wird, die meisten sind jedoch isoliert und spiegeln die gemeinsamen Auswirkungen mehrerer Gene wider. Selbst innerhalb derselben Familie können das genaue Erscheinungsbild und der Schweregrad von einem Kind zum anderen unterschiedlich sein. Ärztinnen und Ärzte können eine genetische Beratung empfehlen, um deine Familiengeschichte zu besprechen und zu klären, ob genetische Tests bei Lippen- und Alveolenspalte helfen könnten, das Wiederholungsrisiko abzuschätzen.

Wenn Lippen-Kiefer-Spalten zusammen mit anderen Gesundheitsproblemen auftreten, können sich die Auswirkungen im Alltag verstärken, besonders beim Trinken, Atmen und bei der Zahnentwicklung. Fragen nach frühen Anzeichen einer Lippen-Kiefer-Spalte werden oft gemeinsam mit der Vorsorge auf andere angeborene Unterschiede besprochen, einschließlich angeborener Herzfehler, da einige Babys mit Spalten auch mit Herzfehlern geboren werden und vor einer Anästhesie oder Operation Herzuntersuchungen brauchen können. Ohrinfektionen und Hörprobleme sind viel wahrscheinlicher, wenn auch der Gaumen betroffen ist; bei einer isolierten Lippen-Kiefer-Spalte ist dieses Risiko geringer, aber anhaltende Ohrprobleme oder Sprachauffälligkeiten sollten eine Prüfung der Gaumenfunktion auslösen. Auch Zahnerkrankungen können eine Rolle spielen: Fehlende oder zusätzliche Zähne im Spaltenbereich können die kieferorthopädische Planung erschweren, und zusammen mit Karies oder Zahnfleischerkrankungen können sie den Zeitpunkt von Knochenaufbau und anderen Eingriffen beeinflussen. Reflux oder eine deutliche verstopfte Nase können das Trinken und das Wachstum bei Babys mit Lippen-Kiefer-Spalte erschweren, und wenn zusätzlich die Atemwege eingeengt sind – etwa durch große Mandeln –, müssen Schnarchen oder schlafbezogene Atemstörungen möglicherweise beachtet werden. Eine Versorgung im Team kann die Belastung verringern, wenn mehrere Fachrichtungen beteiligt sind, und dabei helfen, Herzuntersuchungen, Hörversorgung, Zahnmedizin und Operationen abzustimmen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.