Clear cell basal cell carcinoma

Beim hellzelligen Basalzellkarzinom schädigen jahrelange UV-Strahlung von der Sonne oder aus Solarien die DNA der Haut. Zu den Risikofaktoren für das hellzellige Basalzellkarzinom gehören helle oder sonnenempfindliche Haut, eine Vorgeschichte mit schweren Sonnenbränden mit Blasenbildung und viel Aufenthalt im Freien. Auch höheres Alter, männliches Geschlecht, Leben in Regionen mit hoher UV-Belastung sowie frühere Strahlen- oder Arseneinwirkung erhöhen das Risiko. Ein geschwächtes Immunsystem, eine frühere oder familiäre Vorgeschichte von Hautkrebs oder seltene vererbte Erkrankungen wie das Gorlin-Syndrom erhöhen das Risiko ebenfalls. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten genetischen Auslöser entsprechen denen, die man bei typischen Basalzellkarzinomen sieht. Einige Risikofaktoren werden über die Gene vererbt. Das hellzellige Basalzellkarzinom entsteht meist dann, wenn Tumorzellen Veränderungen erwerben, die den Hedgehog-Signalweg einschalten; seltener sind andere Gene für DNA-Reparatur und den Zellzyklus beteiligt. Zu den bekannten genetischen Risikofaktoren für das hellzellige Basalzellkarzinom gehören einige seltene vererbte Syndrome und häufige Genvarianten, die die lebenslange Anfälligkeit erhöhen.

• Hedgehog-Signalweg-Mutationen: Viele hellzellige Basalzellkarzinome zeigen erworbene Veränderungen in Genen des Hedgehog-Signalwegs, vor allem in PTCH1 oder SMO. Diese Veränderungen wirken wie ein klemmendes Gaspedal für das Zellwachstum. Sie sind nicht vererbt und finden sich nur im Tumor.

• Gorlin-Syndrom: Eine vererbte Veränderung in PTCH1 oder SUFU (oft als Gorlin-Syndrom bezeichnet) verursacht ein hohes lebenslanges Risiko für mehrere Basalzellkarzinome, manchmal auch für den hellzelligen Subtyp. Betroffene können in jüngerem Alter als üblich an Krebs erkranken. Eine genetische Untersuchung wird oft erwogen, wenn viele Basalzellkarzinome früh auftreten.

• Xeroderma pigmentosum: Diese seltene Störung der DNA-Reparatur erhöht die Wahrscheinlichkeit für Basalzellkarzinome stark, und ein hellzelliges Basalzellkarzinom kann Teil dieses Musters sein. Tumoren treten oft im Kindesalter oder im jungen Erwachsenenalter auf.

• TP53-Veränderungen: Erworbene Veränderungen im TP53-Gen schalten eine wichtige Sicherheitsbremse aus, die normalerweise dafür sorgt, dass sich geschädigte Zellen selbst zerstören. Diese Veränderungen sind bei Basalzellkarzinomen häufig und können auch im hellzelligen Subtyp vorkommen. Es handelt sich um Veränderungen nur im Tumor, nicht um vererbte Veränderungen.

• TERT-Promotor-Veränderungen: Veränderungen in der Nähe des TERT-Gens können Krebszellen erlauben, sich länger zu teilen, als sie sollten. Solche Veränderungen sieht man häufig bei Basalzellkarzinomen, und sie können auch beim hellzelligen Basalzellkarzinom auftreten. Sie entstehen erworben im Tumor.

• Pigmentgen-Varianten: Vererbte Veränderungen in Pigmentgenen wie MC1R können das Grundrisiko für Basalzellhautkrebs erhöhen. Diese erhöhte Anfälligkeit kann sich auch auf den hellzelligen Subtyp erstrecken. Die Wirkung hängt von der jeweiligen Variante ab.

• Bazex-Dupré-Christol-Syndrom: Diese seltene vererbte Hauterkrankung ist mit früh auftretenden Basalzellkarzinomen verbunden. Betroffene können viele Tumoren im Gesicht und an der Kopfhaut entwickeln, und einige davon können ein hellzelliges Basalzellkarzinom sein. Es tritt häufig in Familien über mehrere Generationen auf.

• Familienanamnese: Wenn mehrere enge Verwandte an Basalzellhautkrebs erkrankt sind, besonders in jüngerem Alter, spricht das für eine vererbte Veranlagung. In diesen Familien kann das hellzellige Basalzellkarzinom als eine von mehreren Tumorarten auftreten. Die Muster unterscheiden sich stark von Familie zu Familie.

• Polygenetische Anfälligkeit: Über einzelne Gen-Syndrome hinaus können viele kleine genetische Varianten zusammen das Risiko erhöhen. Dieser breitere erbliche Hintergrund kann beeinflussen, wer ein hellzelliges Basalzellkarzinom entwickelt und wer einen anderen Subtyp. Die Wissenschaft klärt weiterhin, wie diese kombinierten Effekte genau wirken.

Übertragung

Das klarzellige Basalzellkarzinom ist eine Art von Hautkrebs und nicht ansteckend; es kann nicht durch Berührung, Husten, Küssen oder das Teilen von Handtüchern von Mensch zu Mensch übertragen werden. Es entwickelt sich, wenn Hautzellen im Laufe der Zeit DNA-Veränderungen aufnehmen, meist durch langfristige Einwirkung von ultraviolettem (UV-)Licht der Sonne oder von Solarien und nicht durch eine Infektion. Oft fragen Menschen, ob das klarzellige Basalzellkarzinom ansteckend ist — es gibt keine ansteckende Übertragung des klarzelligen Basalzellkarzinoms. In seltenen Familien können bestimmte vererbte Erkrankungen das Risiko für mehrere Basalzellkarzinome erhöhen, aber selbst dann wird nur das höhere Risiko vererbt, nicht der Krebs selbst. Auch Menschen mit geschwächtem Immunsystem, zum Beispiel nach einer Organtransplantation, haben ein höheres Risiko, sie „fangen“ diesen Krebs aber nicht von anderen ein.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, wenn bei dir mehrere oder früh beginnende Basalzellkarzinome diagnostiziert wurden, du eine starke Familiengeschichte mit Hautkrebs hast oder Merkmale aufweist, die auf ein Krebssyndrom hindeuten (wie Kieferzysten oder Handflächenmulden). Eine genetische Untersuchung kann die Überwachung, die Wahl der Behandlung und das Screening in der Familie steuern. Sprich eine Dermatologin oder einen Dermatologen oder eine genetische Beratungsperson auf den richtigen Zeitpunkt und die Möglichkeiten an.

Ein Blick auf das Langzeitbild kann hilfreich sein. Für die meisten Menschen mit hellzelligem Basalzellkarzinom (eine seltene Form von Hautkrebs aus Basalzellen) ist die Aussicht sehr gut, wenn es früh erkannt und vollständig entfernt wird. Diese Tumoren wachsen langsam und streuen nur selten in entfernte Organe. Im Alltag bedeutet das oft einen kurzen Eingriff, um die Stelle zu entfernen, eine lokale Wundversorgung und regelmäßige Hautkontrollen. Ein Rückfall kann an der ursprünglichen Stelle auftreten, vor allem wenn die erste Entfernung nicht alle Krebszellen erfasst hat oder wenn der Tumor an einer höher riskanten Stelle wie der Nase oder dem Ohr sitzt.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Ergebnisse. Todesfälle durch hellzelliges Basalzellkarzinom sind äußerst selten; ein Sterbefall ist selten und meist mit sehr großen, vernachlässigten oder wiederholt zurückkehrenden Tumoren verbunden, die tief einwachsen, oder mit dem außergewöhnlich seltenen Fall einer Streuung. Frühe Anzeichen von hellzelligem Basalzellkarzinom können unauffällig sein – ein glänzender Knoten, ein kleiner rosafarbener Fleck, der langsam größer wird, oder eine Wunde, die verkrustet und wieder aufbricht. Deshalb sind routinemäßige Hautuntersuchungen wichtig. Wenn es früh erkannt wird, haben ambulante Behandlungen wie die chirurgische Entfernung oder die Mohs-Chirurgie hohe Heilungsraten. Wenn eine Operation nicht möglich ist, können Optionen wie zielgerichtete Medikamente oder Strahlentherapie helfen, den Tumor zu kontrollieren, auch wenn sie seltener benötigt werden.

Der Weg sieht bei jedem etwas anders aus. Menschen mit vielen früheren Hautkrebsarten, deutlichen Sonnenschäden oder einer Unterdrückung des Immunsystems haben im Laufe der Zeit ein höheres Risiko für neue Basalzellkarzinome, daher ist eine fortlaufende Nachsorge wichtig. Die meisten Leitlinien empfehlen Hautkontrollen alle 6 bis 12 Monate nach der Behandlung, zusammen mit Sonnenschutz und Selbstkontrollen zu Hause. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte.

Das hellzellige Basalzellkarzinom wird ähnlich wie andere Basalzellkarzinome der Haut behandelt. Ziel ist es, den Tumor vollständig zu entfernen, das Risiko eines Wiederauftretens zu senken und gesundes Hautgewebe zu erhalten. Die häufigsten Optionen sind chirurgische Verfahren: die Standardexzision, bei der der Krebs mit einem kleinen Rand gesunder Haut herausgeschnitten wird, oder die Mohs-Mikrographie-Chirurgie, bei der während des Termins dünne Gewebeschichten entfernt und unter dem Mikroskop untersucht werden, um so viel gesundes Gewebe wie möglich zu schonen. Das wird oft im Gesicht oder an anderen empfindlichen Stellen eingesetzt. Bei sehr kleinen, oberflächlichen Herden können Ärztinnen oder Ärzte eine Abtragung mit scharfer Ausschabung und Verödung, Vereisung (Kryotherapie) oder verschreibungspflichtige Cremes wie Imiquimod oder 5‑Fluorouracil verwenden; eine Strahlentherapie kann erwogen werden, wenn eine Operation nicht gut geeignet ist. Wenn der Krebs groß ist, in nahegelegene Strukturen eingewachsen ist oder nicht operiert werden kann, können gezielte Tabletten, sogenannte Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren (wie Vismodegib oder Sonidegib), helfen, ihn zu verkleinern oder zu kontrollieren, und eine Immuntherapie (Cemiplimab) kann in bestimmten fortgeschrittenen Fällen eingesetzt werden. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und regelmäßige Hautkontrollen sind wichtig, um frühe Anzeichen eines Rückfalls oder neuer Hautkrebserkrankungen zu erkennen.

Die meisten Fälle von Klarzell-Basalzellkarzinom entstehen, wenn Hautzellen über viele Jahre DNA-Schäden ansammeln, vor allem durch ultraviolettes (UV) Licht. Dadurch kommt es zu Genveränderungen, die nicht vererbt sind, sondern sich in der Haut selbst entwickeln. Diese Veränderungen schalten oft einen Wachstumsweg namens Hedgehog über Gene wie PTCH1 oder SMO ein und können auch ein Gen betreffen, das die Zellreparatur und das Zellwachstum reguliert (p53). Beim seltenen Klarzell-Subtyp scheinen die zugrunde liegenden Auslöser denen bei typischen Basalzellkarzinomen ähnlich zu sein; der Unterschied besteht darin, wie die Tumorzellen Stoffe wie Glykogen speichern, wodurch sie unter dem Mikroskop „klar“ aussehen. Eine familiäre Vorbelastung ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Eine kleine Zahl von Menschen erbt ein erhöhtes Risiko durch Erkrankungen wie das Gorlin-Syndrom (Basalzellnävus-Syndrom, oft mit PTCH1 verbunden) oder Xeroderma pigmentosum, die schon in jungen Jahren zu vielen Basalzellkarzinomen führen können, auch zu Klarzelltypen. Wenn du dich fragst, ob ein Klarzell-Basalzellkarzinom vererbt wird: In den meisten Fällen ist das nicht so. Eine genetische Beratung — und manchmal auch eine genetische Testung — kann aber sinnvoll sein, wenn du mehrere Tumoren hattest, die Erkrankung sehr früh begonnen hat oder andere Merkmale auf ein vererbtes Syndrom hinweisen.

Bei vielen Menschen beeinflussen andere gesundheitliche Probleme, wie ein hellzelliges Basalzellkarzinom erkannt und behandelt wird. Wenn das Immunsystem geschwächt ist – etwa nach einer Organtransplantation, unter bestimmten Krebsmedikamenten oder bei unbehandeltem HIV –, kann ein hellzelliges Basalzellkarzinom häufiger auftreten und manchmal schneller wachsen. Deshalb sind Hautkontrollen dann besonders wichtig. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Begleiterkrankung“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig vorliegen. Starke lebenslange Sonnenschäden gehen oft mit anderen Hautproblemen einher, und es können zusätzlich andere Hautkrebsarten wie das Plattenepithelkarzinom oder das Melanom zusammen mit diesem Tumor auftreten; auch eine seltene erbliche Erkrankung kann dazu führen, dass im Laufe der Zeit viele Basalzellkarzinome entstehen. Erkrankungen, die die Wundheilung verlangsamen, wie Diabetes, oder Medikamente, die das Blut verdünnen, können beeinflussen, wie sicher und schnell eine Stelle entfernt werden kann. Deshalb kann der Behandlungsplan angepasst werden. Andere Hautausschläge oder chronische Sonnenflecken können die frühen Anzeichen eines hellzelligen Basalzellkarzinoms manchmal verdecken. Es ist daher sinnvoll, deiner Ärztin oder deinem Arzt alle neuen, nicht heilenden, perlmuttartigen oder schuppigen Stellen zu zeigen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.