Choroid epithelioid cell melanoma

Das epithelioidzellige Melanom der Aderhaut beginnt, wenn Pigmentzellen in der Aderhaut schädliche Genveränderungen entwickeln und unkontrolliert zu wachsen beginnen. Die meisten Fälle sind nicht erblich, aber in seltenen Familien kann eine Genveränderung die Wahrscheinlichkeit für diesen Krebs erhöhen. Das Risiko ist bei heller Augenfarbe und heller Haut höher, und es steigt mit zunehmendem Alter sowie bei nordwesteuropäischer Abstammung. Ein Leberfleck im Auge oder zusätzliches Augenpigment, das von Geburt an vorhanden ist, erhöht das Risiko ebenfalls, und langjährige Schweißerlötstrahlung oder starkes UV-Licht können auch eine Rolle spielen. Einige Risiken sind beeinflussbar, andere nicht. Wenn du frühe Symptome eines epithelioidzelligen Melanoms der Aderhaut bemerkst, suche eine Augenärztin oder einen Augenarzt auf.

Genetische Risikofaktoren

Viele Fälle von Aderhaut-Epithelioidzellmelanom beginnen mit genetischen Veränderungen in Pigmentzellen der Aderhaut des Auges. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Andere entstehen nur im Tumor selbst, zum Beispiel Veränderungen, die Wachstumssignale anschalten oder Gene zum Schweigen bringen, die Zellen normalerweise in Schach halten. Wenn Menschen nach genetischen Risikofaktoren für Aderhaut-Epithelioidzellmelanom fragen, ist die klarste erbliche Ursache das BAP1-Tumorprädispositionssyndrom, auch wenn die meisten Tumoren nicht vererbt sind.

• Vererbtes BAP1-Syndrom: Eine vererbte Veränderung im BAP1-Gen kann in Familien auftreten und erhöht das Risiko für Uveamelanom. Menschen mit diesem Syndrom können in jüngerem Alter Tumoren entwickeln und in der Familie weitere Krebsarten haben. Eine genetische Beratung kann Familien dabei helfen, eine Untersuchung zu erwägen.

• BAP1-Verlust im Tumor: Wenn der Tumor die BAP1-Funktion verliert, sehen die Zellen unter dem Mikroskop oft epithelioid aus und verhalten sich aggressiver. Diese Veränderung ist häufig mit dem Verlust einer Kopie von Chromosom 3 verbunden.

• GNAQ/GNA11-Mutationen: Frühe Veränderungen in GNAQ oder GNA11 schalten Wachstumssignale an und helfen, den Krebs auszulösen. Sie kommen bei Uveamelanomen häufig vor, auch bei epithelioiden Typen, sagen für sich allein aber keine Ausbreitung voraus.

• Monosomie 3: Der Verlust einer Kopie von Chromosom 3 ist ein wichtiges genetisches Ereignis, das mit einem höheren Risiko für Metastasen verbunden ist. Es tritt oft zusammen mit einem BAP1-Verlust und einem epithelioiden Zellmuster auf.

• Gewinn von 8q: Zusätzliche Kopien der 8q-Region erhöhen das Metastasenrisiko, besonders in Kombination mit Monosomie 3. Diese Kombination sieht man häufig bei Tumoren mit epithelioiden Zellen.

• SF3B1-Mutation: Veränderungen in SF3B1 treten bei einem Teil der Fälle auf, bei denen meist beide Kopien von Chromosom 3 erhalten bleiben. Diese Tumoren metastasieren eher später und zeigen seltener ein epithelioides Muster.

• EIF1AX-Mutation: Veränderungen in EIF1AX sind mit einem geringeren Metastasenrisiko verbunden und werden häufiger bei spindelzelligen oder gemischten Zelltypen gesehen. Ihr Vorhandensein macht epithelioide Merkmale weniger wahrscheinlich.

• MBD4-Varianten: Seltene vererbte Veränderungen in MBD4 können das Risiko für Uveamelanom erhöhen. Das kann berücksichtigt werden, wenn mehrere Verwandte betroffen sind und der BAP1-Test negativ ist.

• Pigmentgenetik: Gene, die zu heller Augenfarbe und heller Haut führen, sind mit einem leicht erhöhten Risiko für Uveamelanom verbunden. Diese vererbten Merkmale kommen bei Menschen europäischer Abstammung häufiger vor.

• Klasse-2-Profil: Ein Genexpressionsmuster namens Klasse 2 ist oft mit einem BAP1-Verlust und epithelioiden Zellen verbunden. Es weist auf eine höhere Wahrscheinlichkeit von Metastasen hin.

Übertragung

Das epithelioide Zellmelanom der Aderhaut ist nicht ansteckend und kann nicht von einer Person auf eine andere übertragen werden. Wenn Menschen fragen, wie das epithelioide Zellmelanom der Aderhaut übertragen wird, lautet die Antwort: Es wird nicht übertragen – es entwickelt sich im Auge und wird weder durch lockeren Kontakt noch über die Luft oder durch Sex weitergegeben. Die meisten Fälle sind nicht erblich; sie entstehen sporadisch durch neue Veränderungen in den Pigmentzellen des Auges. In seltenen Fällen kann eine vererbte Genveränderung die Wahrscheinlichkeit erhöhen, an diesem Krebs zu erkranken, aber das ist ein Risikofaktor und keine genetische Übertragung des epithelioiden Zellmelanoms der Aderhaut selbst.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du selbst oder in deiner Familie ein Uvea-/Aderhautmelanom, multiple atypische Nävi, ein Melanom mit frühem Erkrankungsbeginn oder damit verwandte Krebserkrankungen hast. Eine Untersuchung ist auch dann sinnvoll, wenn dein Tumor Risikomerkmale aufweist, um die Überwachung auf Metastasen zu steuern und die Behandlung anzupassen. Sprich mit deinem Behandlungsteam vor der Diagnose oder kurz danach über den richtigen Zeitpunkt.

Wenn du auf den Alltag schaust, möchten Menschen mit einem epithelioiden Aderhautmelanom oft wissen, wie sich das Sehvermögen und die allgemeine Gesundheit im Laufe der Zeit verändern können. Viele fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die ehrliche Antwort lautet, dass es von der Größe des Tumors, seiner genauen Lage im Auge, dem Zelltyp und davon abhängt, ob er sich ausgebreitet hat. Größere Tumoren und solche mit epithelioiden Zellen haben ein höheres Risiko für Metastasen, am häufigsten in der Leber. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, denn die Behandlung des Augentumors, bevor er wächst oder sich ausbreitet, ist mit besseren Langzeitergebnissen verbunden.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die zu erwartenden Ergebnisse. Bei kleinen bis mittelgroßen Aderhautmelanomen, die rasch mit Strahlentherapie behandelt werden, zum Beispiel mit Platten-Brachytherapie, behalten viele Menschen ein brauchbares Sehvermögen im behandelten Auge, auch wenn Nebenwirkungen wie verschwommenes oder verzerrtes Sehen Monate bis Jahre später auftreten können. Wenn der Tumor groß ist oder das Sehvermögen bereits stark beeinträchtigt ist, kann die Entfernung des Auges empfohlen werden, um den Krebs zu kontrollieren; das kann den Gesundheitszustand stabilisieren, verhindert für sich genommen aber keine Ausbreitung, wenn mikroskopisch kleine Zellen bereits gewandert sind. Das Risiko für Metastasen nimmt im Laufe der Zeit zu, und die meisten Ausbreitungen treten – wenn sie auftreten – innerhalb der ersten 5 Jahre auf, auch wenn eine späte Ausbreitung möglich ist.

In medizinischer Hinsicht wird der Langzeitverlauf oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Bestimmte genetische Veränderungen des Tumors, zum Beispiel Monosomie 3 oder ein Verlust von BAP1, sind mit einem höheren Metastasierungsrisiko verbunden, während andere ein geringeres Risiko anzeigen; genetische Tests können manchmal mehr Einblick in die Prognose geben. Das Überleben ist unterschiedlich: Viele Menschen mit Tumoren mit niedrigem Risiko leben jahrzehntelang, während Tumoren mit hohem Risiko eine relevante Wahrscheinlichkeit für Metastasen haben, die die Lebenserwartung beeinflussen können. Wenn Metastasen auftreten, betreffen sie am häufigsten die Leber; neuere systemische Behandlungen, klinische Studien und lebergerichtete Therapien verbessern die Behandlungsmöglichkeiten, doch eine metastasierte Erkrankung hat weiterhin eine vorsichtige Prognose. Wenn du die frühen Anzeichen eines epithelioiden Aderhautmelanoms kennst und regelmäßige Kontrolluntersuchungen in der augenonkologischen Betreuung sowie bildgebende Untersuchungen der Leber wahrnimmst, können Veränderungen früher erkannt werden. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung des Aderhaut-Melanoms mit epithelioiden Zellen konzentriert sich darauf, den Tumor zu kontrollieren, die Sehkraft wenn möglich zu erhalten und eine Ausbreitung zu verhindern. Zu den Optionen gehören oft eine gezielte Bestrahlung des Auges (zum Beispiel Platten-Brachytherapie oder Protonenstrahltherapie), bei ausgewählten kleinen Tumoren laserbasierte Behandlungen oder eine Operation. Bei größeren Tumoren oder Tumoren, die das Sehvermögen gefährden, kann die Entfernung des Auges (Enukleation) empfohlen werden, um die allgemeine Gesundheit zu schützen. Wenn sich der Krebs über das Auge hinaus ausbreitet, können systemische Behandlungen – wie Immuntherapie, zielgerichtete Medikamente für bestimmte Genveränderungen oder klinische Studien – in Betracht gezogen werden. Wenn die Behandlung auf deine Gene abgestimmt wird, nennt man das oft personalisierte Medizin. Unterstützende Versorgung kann im Alltag einen spürbaren Unterschied machen, einschließlich Hilfen für sehbehinderte Menschen, Schmerzbehandlung und Unterstützung bei trockenen oder entzündeten Augen nach der Bestrahlung. Deine Ärztin oder dein Arzt kann dir helfen, die Vor- und Nachteile jeder Option abzuwägen, unter Berücksichtigung von Tumorgröße und -lage, dem Sehvermögen in jedem Auge, deinem allgemeinen Gesundheitszustand und deinen persönlichen Vorlieben.

Bei den meisten Menschen ist das Aderhaut-Epitheloidzellmelanom nicht vererbt; es entsteht, nachdem Genveränderungen nur in den Tumorzellen des Auges auftreten. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familiengeschichte dabei eine Rolle spielt. Eine kleine Zahl von Menschen trägt eine vererbte Veränderung in einem Gen namens BAP1 (oft als BAP1-Tumorprädispositionssyndrom bezeichnet), die das Risiko für ein Uveamelanom und einige andere Krebsarten erhöht. In diesen Familien können Fälle bei mehr als einer verwandten Person oder in jüngerem Alter auftreten. Im Tumor selbst werden ein Verlust von BAP1 und bestimmte Chromosomenveränderungen (wie der Verlust von Chromosom 3 und ein Zugewinn eines Teils von Chromosom 8) häufiger bei dem epitheloidzelligen Typ gesehen und sind mit einem höheren Risiko verbunden, dass sich der Krebs ausbreiten könnte. Durch eine Untersuchung der Gene des Tumors können diese Veränderungen erkannt und die Nachsorge sowie die Behandlungsplanung unterstützt werden. Wenn mehrere Verwandte ein Augenmelanom oder verwandte Krebsarten hatten oder die Diagnose in jungem Alter gestellt wird, kann eine genetische Beratung helfen zu klären, ob ein vererbtes Risiko vorliegt, und die genetische Testung auf das Risiko für ein Aderhaut-Epitheloidzellmelanom besprechen.

Das epitheloidzellige Aderhautmelanom kann sich mit anderen Erkrankungen des Auges und des gesamten Körpers überschneiden, die die tägliche Versorgung und die langfristigen Ergebnisse beeinflussen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Im Auge kann der Tumor oder seine Behandlung ein Glaukom und eine Netzhautablösung auslösen oder verschlimmern. Auch Erkrankungen wie Diabetes oder Bluthochdruck können die Wahrscheinlichkeit von strahlenbedingten Netzhautproblemen nach einer Platten-Therapie oder einer Protonenstrahl-Behandlung erhöhen. Da dieses Melanom am häufigsten in die Leber streut, können eine bereits bestehende Lebererkrankung wie Hepatitis oder eine Fettleber beeinflussen, wie Ärztinnen und Ärzte dich überwachen und welche Medikamente am sichersten sind. Eine kleine Zahl von Menschen hat ein erbliches BAP1-Tumorprädispositionssyndrom, das die Wahrscheinlichkeit für ein epitheloidzelliges Aderhautmelanom sowie für Hautmelanom, Mesotheliom oder Nierenkrebs erhöht. Deshalb können eine abgestimmte Versorgung und eine genetische Beratung für die betroffene Person und ihre Familie hilfreich sein. Wenn du frühe Anzeichen eines epitheloidzelligen Aderhautmelanoms beobachtest, achte auch auf neue Beschwerden im Zusammenhang mit diesen anderen Erkrankungen und informiere dein Behandlungsteam über alle Diagnosen und Behandlungen, damit der Plan angepasst werden kann.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.