Childhood acute myeloid leukemia

In den meisten Fällen beginnt es, wenn unreife Knochenmarkzellen DNA-Veränderungen erwerben, die dazu führen, dass sie unkontrolliert wachsen. Einige Kinder haben ein höheres Risiko wegen vererbter Syndrome wie Down-Syndrom, Fanconi-Anämie oder schwerer angeborener Neutropenie. Eine frühere Krebsbehandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie sowie eine sehr hohe Strahlenbelastung können das Risiko für eine akute myeloische Leukämie im Kindesalter ebenfalls erhöhen. Der Lebensstil scheint bei Kindern nur eine geringe Rolle zu spielen, und Risikofaktoren sagen frühe Anzeichen einer akuten myeloischen Leukämie im Kindesalter nicht zuverlässig voraus. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle von akuter myeloischer Leukämie im Kindesalter beginnen mit neuen genetischen Veränderungen in Knochenmarkzellen und sind nicht vererbt. Dennoch gehören zu den genetischen Risikofaktoren für akute myeloische Leukämie im Kindesalter mehrere seltene vererbte Erkrankungen, die das Grundrisiko erhöhen. Diese vererbten Syndrome unterscheiden sich stark darin, wie hoch das Risiko ist und in welchem Alter es auftritt. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auch auftritt.

• Down-Syndrom: Kinder mit Down-Syndrom haben ein höheres Risiko für AML, besonders für einen megakaryoblastischen Subtyp im Säuglingsalter. Das hängt mit einer vorübergehenden Neugeborenenerkrankung namens transiente abnorme Myelopoese und Veränderungen im GATA1-Gen zusammen.

• Fanconi-Anämie: Diese vererbte Erkrankung des Knochenmarks führt dazu, dass Zellen DNA-Schäden weniger gut reparieren können. Kinder mit Fanconi-Anämie haben im Vergleich zu anderen Kindern ein erhöhtes Risiko für myelodysplastisches Syndrom (MDS) und AML.

• Shwachman-Diamond-Syndrom: Diese seltene vererbte Erkrankung betrifft die Bauchspeicheldrüse und das Knochenmark. Sie erhöht das Risiko für MDS und AML im Kindes- oder Jugendalter.

• Dyskeratosis congenita: Erkrankungen der Telomerbiologie wie Dyskeratosis congenita belasten das Knochenmark mit der Zeit. Dadurch steigt bei einigen Kindern die Wahrscheinlichkeit eines Knochenmarkversagens und einer Entwicklung zu MDS oder AML.

• Schwere angeborene Neutropenie: Lebenslang sehr niedrige Neutrophilenzahlen können zu wiederholten Infektionen und einer Belastung des Knochenmarks führen. Mit der Zeit entwickeln einige Kinder MDS oder AML, wenn sich weitere Veränderungen in Knochenmarkzellen ansammeln.

• GATA2-Defizienz: Eine vererbte Veränderung im GATA2-Gen verursacht Immunprobleme und ein schwaches Knochenmark. Sie begünstigt bei älteren Kindern und Jugendlichen stark MDS und AML.

• CEBPA-Vererbung: Vererbte Veränderungen im CEBPA-Gen führen zu einer starken, direkten Neigung zu AML. In Familien kann AML bei mehreren Verwandten auftreten, oft in jungem Alter.

• Vererbte Thrombozytenerkrankungen: Erkrankungen, die durch Veränderungen in RUNX1, ANKRD26 oder ETV6 verursacht werden, führen oft zu leichter Blutergussbildung. Sie erhöhen das Lebenszeitrisiko für AML und verwandte Knochenmarkkrebserkrankungen, einschließlich einiger Fälle im Kindesalter.

• SAMD9/SAMD9L-Syndrome: Diese seltenen vererbten Erkrankungen können zum Verlust von Chromosom 7 in Knochenmarkzellen führen. Sie gehen im Kindesalter mit einem erheblichen Risiko für MDS und AML einher.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Eine vererbte TP53-Veränderung erhöht das Risiko für mehrere Krebserkrankungen im Kindes- und Erwachsenenalter. AML kann als Teil dieses Musters auftreten, ist aber seltener als solide Tumoren.

• Familienanamnese: Eine nahe Verwandte oder ein naher Verwandter mit AML oder MDS kann ein Hinweis auf eine vererbte Veranlagung sein. In einigen Familien liegt eine gemeinsame Genveränderung wie CEBPA, RUNX1 oder GATA2 vor.

• DNA-Veränderungen bei Leukämiezellen: Die meiste AML im Kindesalter entsteht durch neue, nicht vererbte Veränderungen in Knochenmarkzellen. Beispiele sind Chromosomenaustausche zwischen 8 und 21 oder 15 und 17 oder zusätzliche oder fehlende Chromosomenstücke.

Übertragung

Die akute myeloische Leukämie im Kindesalter (AML) wird nicht von Person zu Person übertragen; sie ist nicht ansteckend. Du kannst sie nicht durch Husten, Berührung, das gemeinsame Benutzen von Besteck oder durch das Aufhalten im selben Raum „bekommen“. Der alltägliche Kontakt zu Hause oder in der Schule ist also sicher.

Was die Vererbung der akuten myeloischen Leukämie im Kindesalter betrifft, werden die meisten Fälle nicht in Familien weitergegeben. Stattdessen beginnen sie im Laufe des Kindesalters durch neue Veränderungen in der DNA von Knochenmarkzellen. Selten kann ein Kind eine Genveränderung erben, die die Wahrscheinlichkeit für AML erhöht. Das bedeutet aber ein erhöhtes Risiko, nicht die Leukämie selbst. Bei den meisten Kindern mit familiärer Vorbelastung entwickelt sich die Erkrankung nie. Wenn mehrere Angehörige Blutkrebs oder damit zusammenhängende Probleme hatten, kann eine Fachkraft für Genetik mit dir über die genetische Weitergabe des Risikos für akute myeloische Leukämie im Kindesalter und darüber sprechen, ob eine genetische Untersuchung sinnvoll ist.

Wann man seine Gene testen sollte

Eine akute myeloische Leukämie im Kindesalter wird typischerweise nicht durch kommerzielle genetische Tests entdeckt, und eine routinemäßige Keimbahntestung ist für die meisten Kinder nicht erforderlich. Erwäge eine genetische Testung, wenn es eine starke Familienanamnese mit Blutkrebserkrankungen gibt, Merkmale auf ein Krebsprädispositionssyndrom hinweisen oder eine ungewöhnliche Toxizität der Behandlung vorliegt. Die Testung kann die Überwachung, die Auswahl von Spendern, zielgerichtete Medikamente und die Planung des Rückfallrisikos unterstützen.

Der Blick auf das langfristige Gesamtbild kann hilfreich sein. Für viele Familien fühlen sich die ersten Monate der Behandlung einer akuten myeloischen Leukämie im Kindesalter (AML) wie ein Marathon aus Krankenhausaufenthalten, Blutuntersuchungen und dem Warten auf Ergebnisse an. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, und moderne Therapien bedeuten, dass viele Kinder eine Remission erreichen – also wenn die Beschwerden nachlassen und bei Standardtests keine Leukämiezellen nachweisbar sind. Die Überlebensraten haben sich in den vergangenen Jahrzehnten verbessert; in Regionen mit guten Ressourcen liegt das Langzeitüberleben insgesamt heute bei etwa 60–70 %, auch wenn es je nach Subtyp und Ansprechen auf die ersten Behandlungszyklen variiert.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Kinder, deren Leukämie schnell anspricht, und Kinder mit günstigen genetischen Merkmalen haben im Allgemeinen eine höhere Chance auf Heilung. Bestimmte Genveränderungen oder ein langsames Ansprechen können dagegen einen schwierigeren Verlauf bedeuten und eine intensivere Behandlung erforderlich machen, manchmal einschließlich einer Stammzelltransplantation. Ein Rückfall bleibt nach der Remission das wichtigste Risiko; die Wahrscheinlichkeit und der Zeitpunkt hängen von der Biologie der Leukämie und davon ab, wie tief das anfängliche Ansprechen war. Ärztinnen und Ärzte kontrollieren das mit regelmäßigen Untersuchungen und Laborwerten genau, denn wenn frühe Anzeichen einer wiederkehrenden akuten myeloischen Leukämie im Kindesalter erkannt werden, eröffnen sich Möglichkeiten für eine rechtzeitige Behandlung.

Die Zukunft mag im Moment ungewiss erscheinen, aber durch Fortschritte in der unterstützenden Behandlung – Antibiotika, Antimykotika, Bluttransfusionen und Unterstützung mit Wachstumsfaktoren – ist die Behandlung sicherer als früher, und die meisten Nebenwirkungen sind vorübergehend oder gut beherrschbar. Die Sterblichkeit während der Behandlung ist in spezialisierten Zentren inzwischen relativ niedrig, auch wenn schwere Infektionen und Komplikationen weiterhin auftreten können, vor allem in Phasen mit niedrigen weißen Blutkörperchen. Nach der Therapie kehren viele Kinder in die Schule und in ihren normalen Alltag zurück, mit Nachsorge zur Überwachung von Lernen, Herzgesundheit, Wachstum und Fruchtbarkeit, da Spätfolgen erst Monate bis Jahre später auftreten können. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie die persönliche Perspektive aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie die Genetik deines Kindes, das Ansprechen auf die Behandlung und der allgemeine Gesundheitszustand sowohl die Heilungschance als auch den Plan für die langfristige Nachsorge beeinflussen.

Die Behandlung der akuten myeloischen Leukämie im Kindesalter konzentriert sich darauf, die Leukämiezellen schnell zu beseitigen und zu verhindern, dass sie zurückkommen, während gleichzeitig die Kraft deines Kindes durch die Therapie unterstützt wird. Die Behandlung beginnt meist mit einer intensiven Chemotherapie im Krankenhaus, die in Zyklen verabreicht wird. Viele Kinder brauchen außerdem eine Stammzelltransplantation (Knochenmarktransplantation), wenn die Leukämie ein hohes Risiko hat, nicht gut anspricht oder wieder auftritt. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Arzneimitteln. Dabei werden Antibiotika, Antimykotika und Transfusionen eingesetzt, um Infektionen zu verhindern oder zu behandeln und niedrige Blutwerte während der Chemotherapie zu behandeln. Gezielte Arzneimittel und Immuntherapien können bei bestimmten genetischen Veränderungen der Leukämie angeboten werden, und Kinder mit Hochrisikomerkmalen werden oft im Rahmen klinischer Studien behandelt, um Zugang zu den neuesten Behandlungsoptionen zu erhalten. Die richtige Therapie zu finden, kann etwas Zeit brauchen, und dein Behandlungsteam passt die Behandlung an die Reaktion deines Kindes, die Nebenwirkungen und die Testergebnisse an.

Genetische Veränderungen können beeinflussen, wer eine akute myeloische Leukämie im Kindesalter entwickelt und wie sich die Leukämie verhält. Bei den meisten Kindern sind die Genveränderungen nicht vererbt; sie entstehen im Laufe des Lebens in Knochenmarkzellen und helfen Ärztinnen und Ärzten dabei, das Risiko einzuschätzen und Behandlungen auszuwählen. Ein kleinerer Teil der Fälle betrifft Kinder, die eine höhere Wahrscheinlichkeit für diese Leukämie erben, weil eine zugrunde liegende Erkrankung wie das Down-Syndrom oder eine Fanconi-Anämie vorliegt oder weil seltene familiäre Genveränderungen vorhanden sind, die die Entwicklung von Blutzellen beeinflussen. Eine DNA-Untersuchung kann diese Veränderungen manchmal erkennen. Ein erhöhtes vererbtes Risiko bedeutet nicht, dass ein Kind mit Sicherheit eine akute myeloische Leukämie im Kindesalter entwickeln wird, und viele Kinder mit familiärer Vorbelastung erkranken nie daran. Diese genetischen Befunde verändern die frühen Anzeichen einer akuten myeloischen Leukämie im Kindesalter meist nicht – wie Müdigkeit, leichte Blutergüsse oder häufige Infektionen –, sie können aber die Überwachung von Familien mit Risiko lenken und die Behandlung anpassen, sobald die Diagnose gestellt ist.

Bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) im Kindesalter sind Infektionen ein großes Problem; die Krankheit und die Chemotherapie schwächen die Zellen, die Infektionen bekämpfen, sodass ein einfaches Fieber bei einer Erkältung oder eine Schürfwunde auf der Haut schnell ernst werden kann. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Einige Erkrankungen – wie das Down-Syndrom, die Fanconi-Anämie, das Shwachman-Diamond-Syndrom oder die Neurofibromatose Typ 1 – erhöhen das Risiko für AML und können beeinflussen, welche Medikamente und Dosierungen am sichersten sind. Kinder mit einer mit dem Down-Syndrom verbundenen AML können empfindlicher auf bestimmte Medikamente reagieren und außerdem Herz- oder Atemprobleme haben, die die Narkose, die Wahl der Antibiotika und die Planung von Transfusionen beeinflussen. Zu den Komplikationen der akuten myeloischen Leukämie im Kindesalter während der Chemotherapie gehören häufig eine Lungenentzündung, Infektionen im Blutkreislauf und eine invasive Pilzerkrankung. Nach einer Stammzelltransplantation kann eine Graft-versus-Host-Erkrankung zusätzliche Haut- oder Darmprobleme verursachen, die die Erholung erschweren. Blutgerinnungsprobleme, die mit bestimmten AML-Subtypen verbunden sind, können mit Infektionen oder Eingriffen zusammenwirken, das Blutungsrisiko erhöhen und erfordern, dass Transfusionen, Antibiotika und die Versorgung des zentralen Zugangs sorgfältig aufeinander abgestimmt werden. Andere Gesundheitsfaktoren wie Adipositas, Mangelernährung oder Nieren- und Lebererkrankungen können verändern, wie Medikamente im Körper verarbeitet werden. Deshalb arbeiten die Teams in der Regel mit Kardiologie, Infektiologie und Genetik zusammen, um die Behandlung individuell anzupassen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.