Childhood acute lymphocytic leukemia

Die meisten Fälle beginnen, wenn frühe weiße Blutkörperchen im Knochenmark DNA-Veränderungen erwerben, durch die sie unkontrolliert wachsen. Bei der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter werden diese DNA-Veränderungen meist erworben und nicht vererbt. Das Risiko ist bei Kindern mit genetischen Erkrankungen wie dem Down-Syndrom und bei eineiigen Zwillingen eines Kindes mit dieser Krebserkrankung höher. Das Risiko kann auch nach hoch dosierter Strahlentherapie oder bestimmten Chemotherapien bei anderen Krebserkrankungen steigen und tritt bei Jungen sowie im Alter von 2 bis 5 Jahren etwas häufiger auf. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt, wenn du wegen früher Anzeichen einer akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter oder wegen des Risikos für dein Kind besorgt bist.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Faktoren spielen bei der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter eine klare Rolle. Sie werden entweder von einem Elternteil vererbt oder entstehen früh in den sich entwickelnden Blutzellen eines Kindes. Einige Veränderungen werden weitergegeben und erhöhen die grundlegende Wahrscheinlichkeit eines Kindes, während andere nur in den Leukämiezellen auftreten und den direkten Auslöser darstellen. Diese vererbten oder erworbenen DNA-Veränderungen beeinflussen das Risiko lange bevor erste Anzeichen der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter auftreten. Risiko ist nicht Schicksal – es variiert stark zwischen einzelnen Personen.

• Down-Syndrom: Eine zusätzliche Kopie von Chromosom 21 erhöht die Wahrscheinlichkeit einer akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter im Vergleich zu anderen Kindern. Die meisten Kinder mit Down-Syndrom entwickeln nie eine Leukämie, aber das Risiko ist um ein Mehrfaches erhöht.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Vererbte Veränderungen im TP53-Gen erhöhen das Risiko für mehrere Krebsarten, einschließlich Leukämie im Kindesalter. Bei einigen Kindern mit Li-Fraumeni-Syndrom entwickelt sich eine akute lymphatische Leukämie im Kindesalter, auch wenn das absolute Risiko gering bleibt.

• Neurofibromatose Typ 1: Veränderungen im NF1-Gen können die Kontrolle des Zellwachstums stören und das Leukämierisiko erhöhen. Ein kleiner Teil der Kinder mit NF1 entwickelt diese Leukämie.

• Defekte der DNA-Reparatur: Erkrankungen wie Ataxia teleangiectatica, Bloom-Syndrom und Fanconi-Anämie schwächen die DNA-Reparatur. Dadurch ist es wahrscheinlicher, dass blutbildende Zellen Veränderungen aufnehmen, die zu Leukämie führen können, einschließlich akuter lymphatischer Leukämie im Kindesalter.

• Noonan-Syndrom: Bestimmte Genveränderungen, die das RAS-MAPK-Signalweg-System betreffen, können das Leukämierisiko im Kindesalter erhöhen. Obwohl es häufiger mit anderen Blutkrebsarten verbunden ist, wurde das Noonan-Syndrom auch mit Fällen dieser Leukämie in Verbindung gebracht.

• Familiäre Leukämie-Gene: Seltene vererbte Veränderungen in Genen wie ETV6, PAX5 oder IKZF1 können in Familien gehäuft auftreten. Kinder, die diese Veränderungen erben, haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, eine akute lymphatische Leukämie im Kindesalter zu entwickeln, als die Allgemeinbevölkerung.

• Zwilling oder Geschwisterkind: Wenn ein eineiiger Zwilling im Säuglingsalter diese Leukämie entwickelt hat, steigt das Risiko stark an, weil die erste leukämische Zelle schon vor der Geburt geteilt worden sein kann. Auch ein Geschwisterkind ohne Zwillingsbeziehung mit Leukämie erhöht das Risiko leicht, aber die meisten Geschwister bleiben gesund.

• Häufige Risikovarianten: Häufigere vererbte Varianten in der Nähe von Genen wie ARID5B, IKZF1 und CEBPE erhöhen das Risiko leicht. Jede Variante trägt nur einen kleinen Effekt bei, zusammen können sie aber die grundlegende Wahrscheinlichkeit eines Kindes für diese Leukämie beeinflussen.

• Abstammungsgebundene Varianten: Bestimmte Risikovarianten sind in einigen Abstammungsgruppen häufiger oder seltener, was Unterschiede in den Raten zwischen Bevölkerungsgruppen teilweise erklären kann. Diese vererbten Unterschiede beeinflussen das Risiko, legen aber nicht fest, ob ein Kind an Leukämie erkrankt.

• Erworbene Zellveränderungen: Einige genetische Veränderungen entstehen nur in den Leukämiezellen, zum Beispiel die ETV6-RUNX1-Fusion oder zusätzliche Chromosomen (Hyperdiploidie). Diese werden nicht von den Eltern vererbt, sondern wirken als direkte Auslöser der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter.

Übertragung

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) im Kindesalter ist nicht ansteckend – du kannst sie nicht von jemandem bekommen, und Kinder mit ALL stellen für Klassenkameraden oder Geschwister kein Infektionsrisiko dar. In den meisten Fällen wird die akute lymphatische Leukämie im Kindesalter nicht genetisch weitergegeben; sie tritt in der Regel nicht familiär gehäuft auf und wird nicht von Eltern auf Kinder vererbt. Die Erkrankung beginnt, wenn eine einzelne sich entwickelnde Immunzelle im Knochenmark zufällige genetische Veränderungen erwirbt; diese Veränderungen sind auf die Leukämiezellen dieses Kindes beschränkt und werden weder vererbt noch auf andere übertragen. In seltenen Fällen kann ein Kind eine erbliche Erkrankung haben, die das Risiko für ALL erhöht, aber selbst dann wird die Leukämie selbst nicht übertragen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du eine starke familiäre Vorbelastung für Blutkrebs hast, ein bekanntes hereditäres Krebssyndrom vorliegt oder wenn die Leukämie deines Kindes ungewöhnliche Merkmale zeigt oder wiederkehrt. Die Testung kann die Überwachung von Verwandten lenken und die Behandlungsoptionen individuell anpassen. Besprich den richtigen Zeitpunkt mit einer pädiatrischen Onkologin oder einem pädiatrischen Onkologen oder mit einer genetischen Beratung, damit die Testung zu den Bedürfnissen der Behandlung passt.

Viele Familien fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“ Die gute Nachricht ist, dass sich die Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter in den letzten Jahrzehnten dramatisch verbessert hat. Heute liegt das Gesamtüberleben in Ländern mit hohem Einkommen bei etwa 85–90%, und viele Kinder leben später ein erfülltes Erwachsenenleben. Das Risiko hängt von mehreren Faktoren ab, darunter das Alter bei der Diagnose, die Zahl der weißen Blutkörperchen, bestimmte genetische Merkmale in den Leukämiezellen, wie schnell die Leukämie in den ersten Behandlungswochen auf die Therapie anspricht, und ob das zentrale Nervensystem betroffen ist.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Bei der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter mit Standardrisiko sind die Heilungsraten sehr hoch. Bei Formen mit höherem Risiko ist das Überleben geringer, aber dank maßgeschneiderter Chemotherapie, zielgerichteter Medikamente und besserer unterstützender Behandlung immer noch viel besser als früher. Das Rückfallrisiko ist in den ersten zwei bis drei Jahren nach der Diagnose am höchsten und nimmt dann mit der Zeit ab; die meisten Rückfälle treten während der Behandlung oder kurz danach auf. Wenn ein Rückfall auftritt, können neuere Möglichkeiten wie Immuntherapie und Stammzelltransplantation eine weitere Chance auf eine langfristige Remission bieten.

Auch wenn es sich überwältigend anfühlen kann, wird der Alltag nach den ersten intensiven Behandlungsmonaten meist vorhersehbarer. Müdigkeit, Infektionen und Unterbrechungen des Schulbesuchs sind frühe häufige Anzeichen der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter und ihrer Behandlung. Viele Kinder kehren aber mit Unterstützung wie flexiblen Stundenplänen oder Hausunterricht in den Unterricht zurück. Langfristige Nebenwirkungen sind möglich – etwa Lern- oder Aufmerksamkeitsveränderungen, Wachstums- oder Hormonprobleme, Auswirkungen auf das Herz oder Fragen zur Fruchtbarkeit. Deshalb begleiten Nachsorgeambulanzen Kinder über Jahre hinweg, um Probleme früh zu erkennen und zu behandeln. Der Tod durch akute lymphatische Leukämie im Kindesalter ist in Regionen mit Zugang zu moderner Versorgung heute selten, kann aber dennoch vorkommen, vor allem bei aggressiven Subtypen oder schweren Infektionen während der Behandlung.

Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Wenn du als Kind an einer akuten lymphatischen Leukämie erkrankt bist, wirst du mit einer Reihe von Behandlungsschritten behandelt, die meist sofort beginnen und sich über zwei bis drei Jahre erstrecken. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze. Üblicherweise beginnt es mit einer intensiven Chemotherapie, um die Leukämiezellen zu beseitigen. Danach folgen eine Konsolidierungs- und eine Erhaltungstherapie, damit sie nicht wiederkommen. Manche Kinder erhalten auch zielgerichtete Medikamente, wenn ihre Leukämie bestimmte Marker aufweist. Gelegentlich wird bei einer Erkrankung mit höherem Risiko oder bei einem Rückfall auch eine Immuntherapie oder eine Stammzelltransplantation erwogen. Eine unterstützende Behandlung kann im Alltag einen großen Unterschied machen. Dazu gehören Antibiotika zur Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen, Bluttransfusionen bei Bedarf und Medikamente gegen Übelkeit oder Mundgeschwüre. Viele Kinder mit kindlicher akuter lymphatischer Leukämie erhalten außerdem eine vorbeugende Behandlung zum Schutz des Gehirns und der Rückenmarksflüssigkeit. Dabei können Medikamente direkt in den Spinalkanal gegeben werden, statt eine Bestrahlung durchzuführen. Nicht jede Behandlung wirkt bei jedem Menschen gleich. Deshalb passen die Ärztinnen und Ärzte den Plan an das Alter, die Befunde aus Blut- und Knochenmarkuntersuchungen und daran an, wie gut die Leukämie in den ersten Wochen anspricht.

Bei der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter entstehen die meisten Genveränderungen zufällig in einer einzelnen sich entwickelnden Blutzelle, oft früh im Leben und manchmal sogar vor der Geburt, statt vererbt zu werden. Eine Genveränderung bedeutet nicht immer, dass du die Erkrankung entwickeln wirst. Ein kleiner Teil der Kinder erbt ein höheres Risiko durch ein zugrunde liegendes Syndrom, zum Beispiel das Down-Syndrom, oder durch seltene vererbte Krebsvorstufen; das erhöht die Wahrscheinlichkeit, macht eine Leukämie aber trotzdem nicht unvermeidlich. Eineiige Zwillinge, bei denen die Diagnose im Säuglingsalter gestellt wird, können dieselbe früheste leukämiebezogene Veränderung teilen, was auf ihren Ursprung während der Schwangerschaft hinweist, während die meisten Familien nie mehr als ein betroffenes Kind haben werden. Wenn die Vorgeschichte oder die Untersuchung eines Kindes auf eine genetische Veranlagung hindeutet, kann eine Fachkraft für Genetik eine Testung besprechen. Das kann das Risiko genauer einordnen, wird aber keine frühen Symptome der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter vorhersagen. Insgesamt gilt für viele Familien: Die akute lymphatische Leukämie im Kindesalter tritt nicht familiär gehäuft auf, und genetische Befunde helfen vor allem bei der Überwachung, bei Therapieentscheidungen und bei der Beratung, statt Gewissheit zu geben.

Da frühe Symptome der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter wie gewöhnliche Infektionen aussehen können, überdecken Erkältungen und Fieber anfangs manchmal, was vor sich geht. Sobald die Behandlung beginnt, senken sowohl die Leukämie als auch die Chemotherapie die infektionsabwehrenden Zellen. Dadurch können alltägliche Keime – wie Grippe, Windpocken oder COVID‑19 – zu einer schwereren Erkrankung führen. Inaktivierte Impfstoffe und vorbeugende Medikamente werden dann oft eingesetzt, während Lebendimpfstoffe meist aufgeschoben werden. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gemeinsam auftreten, und bestimmte gesundheitliche Probleme können verändern, wie die akute lymphatische Leukämie im Kindesalter behandelt wird. Kinder mit Down-Syndrom haben ein höheres Risiko, diese Leukämie zu entwickeln, und können empfindlicher auf einige Chemotherapeutika reagieren, besonders wenn sie zusätzlich Herzprobleme haben. Deshalb passen Behandlungsteams die Dosierungen und die Überwachung an. Bereits bestehende Leber- oder Nierenprobleme können beeinflussen, wie Medikamente verarbeitet werden, und eine frühere Hepatitis-B-Infektion kann unter einer immunsuppressiven Behandlung wieder „aufwachen“. Deshalb sind Screening und antiviraler Schutz wichtig. Auch Adipositas oder Diabetes können zusätzliche Herausforderungen mit sich bringen, da in der Behandlung eingesetzte Steroide den Blutzucker erhöhen können und einige Medikamente das Risiko für Blutgerinnsel steigern. Das erfordert eine engmaschige, abgestimmte Versorgung.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.