Cervical neuroblastoma

Die genaue Ursache eines Zervikalneuroblastoms ist unbekannt, und die meisten Fälle entstehen zufällig. Zu den Risikofaktoren für ein Zervikalneuroblastom gehören ein sehr junges Alter und eine ausgeprägte familiäre Vorbelastung aufgrund vererbter Genveränderungen. Jungen sind etwas häufiger betroffen als Mädchen, aber der Unterschied ist gering. Es wurden weder in der Schwangerschaft noch in der frühen Kindheit klare Auslöser aus dem Lebensstil oder der Umwelt nachgewiesen. Eine genetische Untersuchung kann manchmal dein persönliches Risiko genauer einordnen.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle von Neuroblastom im Halsbereich sind nicht vererbt, aber Gene können bei einem kleinen Teil der Familien eine Rolle spielen. Ärztinnen und Ärzte haben mehrere genetische Risikofaktoren für Neuroblastom im Halsbereich beschrieben, die meist Gene betreffen, die die frühe Nervenentwicklung steuern. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt.

• Familienanamnese: Wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind Neuroblastom hatte, ist dein Risiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht. Familiäre Fälle treten oft in jüngerem Alter auf und können ein Neuroblastom im Halsbereich einschließen.

• ALK-Genvarianten: Eine vererbte Veränderung im ALK-Gen ist die häufigste erbliche Ursache des Neuroblastoms. Sie kann zu Tumoren entlang der sympathischen Nervenbahn führen, auch im Halsbereich.

• PHOX2B-Genvarianten: Veränderungen in diesem Gen für die Nervenentwicklung können für ein Neuroblastom oder verwandte Tumoren prädisponieren. In einigen Familien treten auch Probleme mit der Atemregulation bei der Geburt oder Störungen der Darmnerven auf, und das Risiko umfasst Tumoren im Halsbereich.

• Hirschsprung-RET-Verbindung: Menschen mit Hirschsprung-Krankheit, die durch bestimmte RET-Genvarianten verursacht wird, haben ein gering erhöhtes Risiko für ein Neuroblastom. Diese Überschneidung ist selten, aber wenn sie auftritt, können Tumoren im Brustkorb oder im Hals entstehen.

• Zentrale Hypoventilation: Das angeborene zentrale Hypoventilationssyndrom, meist aufgrund von PHOX2B-Veränderungen, geht mit einem höheren Risiko für Neuroblastom einher. Bei einigen kann dies neben Problemen der Atemregulation auch ein Neuroblastom im Halsbereich einschließen.

• 1p36-Deletion-Syndrom: Wenn du mit einem fehlenden kleinen Abschnitt von Chromosom 1p36 geboren wirst, ist das mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für Neuroblastom verbunden. Das Gesamtrisiko bleibt trotzdem niedrig, aber das Wissen darum kann eine genetische Abklärung und eine angepasste Überwachung veranlassen.

• Nur-Tumor-DNA-Veränderungen: Zusätzliche Kopien von MYCN oder fehlende Abschnitte von Chromosomen wie 1p oder 11q können den Krebs antreiben, sobald er entstanden ist. Diese Veränderungen treten nur im Tumor auf, sind nicht vererbt und erhöhen das Risiko eines Kindes nicht, bevor sich der Tumor bildet.

• Andere seltene Gene: Ungewöhnliche Veränderungen in weiteren Genen für die Nervenentwicklung wurden in einigen Familien beschrieben. Sie machen nur einen sehr kleinen Teil der Fälle aus und sind weniger gut belegt als ALK oder PHOX2B.

Übertragung

Zervikales Neuroblastom wird nicht von Mensch zu Mensch übertragen; es ist nicht ansteckend. Bei den meisten Kindern entsteht es zufällig durch Genveränderungen, die nur in den Tumorzellen auftreten. Deshalb wird zervikales Neuroblastom nicht genetisch an Familienmitglieder weitergegeben. Seltener besteht in einer Familie eine vererbte Veranlagung aufgrund einer Veränderung in einem einzelnen Gen; ein Elternteil, der diese Veränderung trägt, hat eine Chance von 1 zu 2 (50%), die Veranlagung an jedes Kind weiterzugeben, auch wenn nicht alle, die sie erben, an dem Krebs erkranken. Wenn keine vererbte Veranlagung gefunden wird, haben Geschwister eines Kindes mit zervikalem Neuroblastom im Vergleich zu anderen Kindern nur ein sehr geringfügig erhöhtes Risiko. Wenn es eine Familienanamnese gibt, kann ein Genetikteam mit dir besprechen, wie zervikales Neuroblastom vererbt wird und ob eine Untersuchung sinnvoll ist.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn das Neuroblastom im Säuglingsalter diagnostiziert wurde, wenn es in der Familie eine Vorgeschichte von Neuroblastom oder verwandten kindlichen Tumoren gibt oder wenn mehrere Tumoren in der Nebenniere oder der sympathischen Kette auftreten. Die Ergebnisse können die Überwachung, die Wahl der Behandlung und das Screening von Angehörigen beeinflussen. Sprich frühzeitig mit einer Onkologin, einem Onkologen oder einer genetischen Beratung, damit die Testung zum richtigen Zeitpunkt erfolgt.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend wirken. Die meisten Kinder mit einem zervikalen Neuroblastom kommen jedoch gut zurecht, wenn der Tumor früh erkannt und von einem pädiatrischen onkologischen Behandlungsteam behandelt wird. Tumoren im Hals werden oft früher bemerkt, weil ein Knoten, Heiserkeit oder Schluckbeschwerden Familien schnell in die Behandlung führen. Das verbessert die Chancen auf Heilung. Die Überlebensrate ist bei lokal begrenzten Tumoren im Hals in der Regel günstig, und das Risiko für langfristige Beeinträchtigungen oder Sterblichkeit ist geringer als bei Neuroblastomen, die in der Brust oder im Bauch entstehen und sich ausbreiten.

Die Prognose fällt nicht für alle gleich aus. Alter, Stadium und das Verhalten der Tumorzellen unter dem Mikroskop spielen alle eine Rolle. Säuglinge und Kleinkinder mit einem kleinen, lokal begrenzten zervikalen Neuroblastom haben oft eine ausgezeichnete Prognose. Bei manchen sehr jungen Säuglingen bilden sich die Tumoren sogar von selbst zurück. Wenn die Erkrankung weiter fortgeschritten ist, ist die Behandlung intensiver und kann Chemotherapie, Operation und Bestrahlung einschließen. In diesen Fällen ist Überleben weiterhin möglich, hängt aber davon ab, wie gut der Krebs anspricht und ob er Hochrisikomerkmale wie MYCN-Amplifikation aufweist. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Im Laufe der Zeit kehren die meisten Menschen, die wegen eines zervikalen Neuroblastoms behandelt wurden, in ihren normalen Alltag zurück. Die Nachsorge ist jedoch wichtig, um Spätfolgen wie Schilddrüsenprobleme, Hörveränderungen oder Steifigkeit im Nacken und in den Schultern zu erkennen. Frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen. Deshalb können frühe Anzeichen eines zervikalen Neuroblastoms – etwa ein neuer, schmerzloser Knoten am Hals oder anhaltende Veränderungen der Stimme – und eine rasche Abklärung die Behandlungsergebnisse verbessern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich des Zeitplans für Bildgebung und Bluttests, und welche Anzeichen zwischen den Terminen einen Anruf auslösen sollten.

Die Behandlung eines Zervikalneuroblastoms hängt vom Alter des Kindes, von Größe und Lage des Tumors im Halsbereich, davon, wie weit er sich ausgebreitet hat, und von der spezifischen Tumorbiologie ab. Behandlungsteams beginnen oft mit Bildgebung und einer Biopsie. Danach planen sie entweder eine Operation zur Entfernung des Halstumors, eine Chemotherapie, um ihn zu verkleinern oder zu kontrollieren, oder eine Kombination davon. Strahlentherapie wird bei kleinen Kindern seltener eingesetzt, kann aber erwogen werden, wenn andere Möglichkeiten die Erkrankung nicht vollständig kontrollieren. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Veränderungen des Lebensstils und Medikamenten. Bei Säuglingen mit kleinem, lokal begrenztem Zervikalneuroblastom und günstiger Biologie kann eine sorgfältige Überwachung (aktive Beobachtung) eine Option sein, weil sich einige Tumoren von selbst zurückbilden. Eine Erkrankung mit höherem Risiko benötigt typischerweise eine Chemotherapie mit mehreren Medikamenten, eine Operation und manchmal eine Immuntherapie wie eine Anti-GD2-Therapie. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Ausgangspunkt für dich, denn klinische Studien und spezialisierte kinderonkologische Zentren können die aktuellsten Behandlungsansätze für Zervikalneuroblastom anbieten.

Die meisten Fälle von zervikalem Neuroblastom sind nicht vererbt und entstehen durch neue, zufällige Genveränderungen, die nur in den Tumorzellen auftreten. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familienanamnese eine Rolle spielt. Ein kleiner Anteil (etwa 1–2%) ist familiär und meist mit Veränderungen in Genen wie ALK oder PHOX2B verbunden, die von einem Elternteil vererbt werden können.

Auch wenn ein Elternteil eine dieser Veränderungen trägt, entwickelt nicht jedes Kind ein zervikales Neuroblastom. Ein Team für Genetik kann in der frühen Kindheit jedoch zusätzliche Kontrollen empfehlen. Für die Behandlungsplanung analysieren Ärztinnen und Ärzte den Tumor oft auf Merkmale wie MYCN-Amplifikation und bestimmte Zugewinne oder Verluste von Chromosomen, weil diese Befunde helfen vorherzusagen, wie sich der Krebs verhält, und die Intensität der Therapie zu steuern. Wenn mehr als ein Verwandter Neuroblastom hatte oder wenn ein Kind mehrere Tumoren hat, kann es sinnvoll sein, nach genetischer Beratung und genetischen Tests zu fragen, um das vererbte Risiko für zervikales Neuroblastom für deine Familie zu klären.

Erkältungen oder Racheninfektionen können dazu führen, dass sich eine Raumforderung im Hals durch ein zervikales Neuroblastom fester anfühlt, sodass Atmen, Schlucken oder das Drehen des Kopfes an diesen Tagen schwerer fallen kann. Ärztinnen und Ärzte bezeichnen das als „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten, und bei einigen Kindern mit zervikalem Neuroblastom entwickelt sich außerdem eine immunbedingte Bewegungsstörung namens Opsoklonus-Myoklonus, die plötzliche Augenrucke, unsicheres Gehen und Reizbarkeit verursachen kann. Frühe Anzeichen eines zervikalen Neuroblastoms können auch mit geschwollenen Lymphknoten bei häufigen Infektionen verwechselt werden, was die richtige Diagnose manchmal verzögert. Bei einer kleinen Zahl von Betroffenen können schon seit der Geburt bestehende Probleme mit der Darm- oder Atemkontrolle – zum Beispiel schwere Verstopfung durch Morbus Hirschsprung oder eine nächtlich verminderte Atemantriebsstärke – zusammen mit dem Tumor auftreten, weil diese Erkrankungen aus eng miteinander verbundenen Entwicklungen der Nervenzellen hervorgehen. Hormonähnliche Stoffe, die von manchen Neuroblastomen freigesetzt werden, können den Blutdruck oder die Herzfrequenz erhöhen, sodass bestehende Herzprobleme oder eine Nierenerkrankung schwerer zu behandeln sein können, bis der Tumor behandelt wird. Die Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen, deshalb kann eine abgestimmte Versorgung durch Onkologie, Neurologie, Kardiologie und HNO dazu beitragen, die Beschwerden im Gleichgewicht zu halten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.