Cervical endometrial stromal sarcoma

Ein zervikales endometriales Stromasarkom beginnt oft, wenn Zellen im Gebärmutterhals neue Genveränderungen erwerben, die das Wachstum anregen.
Diese genetischen Veränderungen des Tumors sind erworben und werden in der Regel nicht vererbt.
Zu den bekannten Risikofaktoren für ein zervikales endometriales Stromasarkom gehören eine frühere Bestrahlung des Beckens und eine langfristige Östrogenexposition, einschließlich tamoxifen.
Ein höheres Körpergewicht, geringe Aktivität und Endometriose können das Risiko ebenfalls erhöhen.
Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Bei den meisten Menschen gehen die genetischen Ursachen des zervikalen endometrialen Stromasarkoms auf Veränderungen zurück, die erst im Tumor selbst entstehen und nicht angeboren sind. Ein Risiko ist kein Schicksal – es fällt von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich aus. Die am besten untersuchten genetischen Risikofaktoren für das zervikale endometriale Stromasarkom sind Genfusionen, bei denen zwei Gene miteinander verknüpft werden und bestimmte Wachstumssignale eingeschaltet werden. Wenn Menschen nach genetischen Risikofaktoren für das zervikale endometriale Stromasarkom fragen, meinen Ärztinnen und Ärzte meist diese auf den Tumor beschränkten Veränderungen und nicht vererbte.

• Somatische Genfusionen: Das sind die wichtigsten genetischen Treiber beim zervikalen endometrialen Stromasarkom. Sie entstehen, wenn Teile von zwei Genen zusammengefügt werden und ein abnormes Fusionsgen bilden. Dieses neue Gen kann wie ein dauerhaft eingeschalteter Schalter für das Zellwachstum wirken.

• JAZF1-SUZ12-Fusion: Häufig bei niedriggradigen Tumoren, auch bei solchen, die im Gebärmutterhals entstehen. Beim zervikalen endometrialen Stromasarkom spricht ihr Vorhandensein für ein niedriggradiges Muster. Es handelt sich um eine erworbene, nicht vererbte Veränderung.

• PHF1-Genpartner: Fusionen wie EPC1-PHF1, MEAF6-PHF1 oder JAZF1-PHF1 kommen bei einigen niedriggradigen Tumoren vor. Diese Veränderungen scheinen bei zervikalem und uterinem endometrialem Stromasarkom ähnlich zu sein. Sie entstehen innerhalb der Tumorzellen.

• YWHAE-NUTM2-Fusion: Wird beim hochgradigen endometrialen Stromasarkom gesehen und mit einem aggressiveren Verhalten in Verbindung gebracht. Sie wurde bei zervikalen Fällen beschrieben, ist dort aber selten. Sie hilft Pathologinnen und Pathologen, die Diagnose zu bestätigen.

• BCOR-Veränderungen: Hochgradige Tumoren können ZC3H7B-BCOR-Fusionen oder interne Tandemduplikationen von BCOR aufweisen. Diese definieren einen BCOR-veränderten Subtyp, der sich wie andere hochgradige endometriale Stromasarkome verhält. Es handelt sich um somatische, nicht vererbte Veränderungen.

• NTRK-Fusionen: Seltene Genfusionen mit NTRK1/2/3 wurden bei Uterussarkomen beschrieben und können manchmal ein endometriales Stromasarkom nachahmen. Wenn sie nachgewiesen werden, helfen sie bei der Einordnung des Tumors und bedeuten kein familiäres Risiko.

• Vererbtes Risiko selten: Die meisten Menschen mit zervikalem endometrialem Stromasarkom haben kein bekanntes erbliches Krebssyndrom. Eine genetische Beratung wird erwogen, wenn es eine starke Familienanamnese oder ein sehr junges Alter bei der Diagnose gibt. Eine routinemäßige Keimbahnuntersuchung ist in der Regel nicht erforderlich.

• Gemeinsame Tumorbiologie: Zervikale Fälle teilen sich im Allgemeinen dieselbe fusionsgetriebene Genetik, die auch bei endometrialen Stromasarkomen der Gebärmutter zu sehen ist. Das erklärt, warum eine genomische Untersuchung des Tumors bei der Diagnose helfen kann, selbst wenn der Tumor im Gebärmutterhals beginnt. Die zervikale Lage erzeugt kein eigenes erbliches Risiko.

Übertragung

Das zervikale Endometrium-Stromasarkom ist nicht ansteckend. Es kann nicht durch Sex, Küssen, alltäglichen Kontakt oder den Kontakt mit Blut von einer Person auf eine andere übertragen werden. Es wird auch nicht während der Schwangerschaft oder beim Stillen von den Eltern auf das Baby weitergegeben. Dieser Krebs entsteht, wenn sich in Zellen des Gebärmutterhalses im Laufe der Zeit Genveränderungen entwickeln. Er tritt normalerweise nicht familiär gehäuft auf und hat keine bekannte infektiöse Ursache. Wenn du dich fragst, wie das zervikale Endometrium-Stromasarkom übertragen wird, lautet die kurze Antwort: gar nicht.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn bei dir in jungen Jahren ein zervikales endometriales Stromasarkom diagnostiziert wurde, wenn du mehrere oder wiederkehrende gynäkologische Krebserkrankungen hast oder wenn nahe Verwandte an Gebärmutter-, Darm- oder anderen Lynch-Spektrum-Krebserkrankungen erkrankt sind. Die Testung kann die Überwachung, die Wahl der Behandlung und das familiäre Risiko beeinflussen. Sprich mit deinem Behandlungsteam über Tumor- und Keimbahntestung.

Der Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit zervikalem endometrialem Stromasarkom verläuft die Erkrankung langsam, mit Phasen der Stabilität nach Operation und Behandlung. Ein Wiederauftreten ist das wichtigste Anliegen, oft im Becken oder in der Lunge, und es kann erst Jahre später auftreten. Deshalb ist eine langfristige Nachsorge wichtig. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass sich die Beschwerden für eine Weile gebessert haben oder verschwunden sind. Trotzdem wird weiterhin eine regelmäßige Kontrolle mit Untersuchungen und bildgebenden Verfahren empfohlen.

Die Prognose ist nicht für alle gleich, aber einige Muster sind klar. Tumoren niedrigen Grades haben in der Regel eine bessere Prognose als Tumoren hohen Grades. Viele Menschen leben nach der Behandlung noch jahrelang, sogar Jahrzehnte. Die Erkrankung hohen Grades ist aggressiver, breitet sich eher aus und beeinflusst das Überleben stärker. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, besonders wenn der Tumor vollständig entfernt wird und eine hormonsensible Erkrankung mit Medikamenten behandelt werden kann, die Östrogen senken oder blockieren.

Menschen mit zervikalem endometrialem Stromasarkom kommen im Alltag zwischen den Kontrollterminen oft gut zurecht. Es hilft aber, frühe Anzeichen eines erneuten Auftretens zu kennen: Neue oder ungewöhnliche Blutungen, Druck im Becken, ein Husten, der nicht weggeht, oder unerklärliche Müdigkeit sollten Anlass sein, dein Behandlungsteam zu kontaktieren. Die Sterblichkeit hängt vom Grad und vom Stadium ab: Früh erkannte Fälle niedrigen Grades haben hohe Überlebensraten, während fortgeschrittene Fälle oder Fälle hohen Grades im Verlauf ein höheres Risiko für lebensbedrohliche Komplikationen haben. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr über die Prognose verraten, besonders wenn eine bestimmte Genfusion festgestellt wird, die auf ein Muster niedrigen Grades hinweist. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich Tumorgrad, Resektionsrändern, Hormonstatus und dem Nachsorgeplan, der zu deinem Leben passt.

Die Behandlung eines zervikalen endometrialen Stromasarkoms umfasst in der Regel eine Operation zur Entfernung des Tumors, oft mit Hysterektomie und in einigen Fällen mit Entfernung der Eierstöcke, je nach Stadium, Alter und Kinderwunsch. Da dieser Krebs langsam wachsen, aber zur Rückkehr neigen kann, empfehlen Ärztinnen und Ärzte möglicherweise auch eine Hormontherapie (zum Beispiel mit Progestinen oder Aromatasehemmern), um Wachstumssignale zu blockieren. Medikamente, die Beschwerden lindern, werden als unterstützende Behandlung bezeichnet und nach Bedarf zusammen mit den gegen den Krebs gerichteten Behandlungen eingesetzt. Wenn der Krebs höhergradig ist, sich ausgebreitet hat oder zurückkehrt, können Strahlentherapie, Chemotherapie oder zielgerichtete Arzneimittel infrage kommen, die anhand der Eigenschaften des Tumors ausgewählt werden. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und Kontrolluntersuchungen mit Bildgebung und ärztlichen Untersuchungen sind über Jahre nach der Behandlung wichtig, um ein Wiederauftreten zu erkennen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, was für dich der beste Startpunkt ist, einschließlich der Frage, ob eine fertilitätserhaltende Operation oder klinische Studien passend sein könnten.

Die meisten Fälle eines endometrialen Stromasarkoms des Gebärmutterhalses sind nicht vererbt; die genetischen Veränderungen entstehen meist nur in den Tumorzellen. Forschende finden häufig bestimmte Genfusionen – zwei Gene, die unnormal miteinander verbunden sind – die das Wachstum antreiben können; dazu gehören JAZF1‑SUZ12 bei langsamer wachsenden Tumoren und Veränderungen mit Beteiligung von YWHAE oder BCOR bei aggressiveren Formen. Dieselben molekularen Muster, die bei endometrialen Stromasarkomen aus der Gebärmutter vorkommen, sind oft auch vorhanden, wenn der Tumor im Gebärmutterhals entsteht. Um die Diagnose zu bestätigen und mehr über das Verhalten zu erfahren, untersuchen Ärztinnen und Ärzte eine Probe des Tumors; mit einer DNA-Testung lassen sich diese Veränderungen manchmal nachweisen. Diese genetischen Befunde sagen nichts über die frühen Beschwerden eines endometrialen Stromasarkoms des Gebärmutterhalses voraus, denn diese werden eher von Größe und Lage des Tumors als von der jeweiligen Genfusion beeinflusst. Vererbte Krebssyndrome spielen nur selten eine Rolle, aber wenn mehrere Angehörige seltene Sarkome haben, kann ein Gespräch über genetische Beratung helfen zu entscheiden, ob eine Familienuntersuchung sinnvoll sein könnte.

Beim zervikalen endometrialen Stromasarkom überschneiden sich die Symptome und Untersuchungsbefunde oft mit anderen gynäkologischen Problemen wie Gebärmutterfibromen und Endometriose, sodass eine Erkrankung die andere verdecken kann. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten, und diese Überschneidung kann es erschweren, frühe Anzeichen eines zervikalen endometrialen Stromasarkoms zu erkennen. Da viele Tumoren empfindlich auf Östrogen und Progesteron reagieren, können Medikamente oder Zustände, die den Hormonspiegel erhöhen — wie eine menopausale Hormontherapie, einige Behandlungen bei Kinderwunsch oder Tamoxifen zur Behandlung von Brustkrebs — das Tumorwachstum anregen, deshalb wird dein Behandlungsteam alle Therapien prüfen. Auch Adipositas und das polyzystische Ovarialsyndrom können die Östrogenexposition erhöhen, was den Verlauf des Sarkoms beeinflussen kann, und gewichtsbedingte Erkrankungen können sich auf die Operation und die Erholung auswirken. Selten kann diese Art von Sarkom in Bereichen einer Endometriose außerhalb der Gebärmutter entstehen; bei bekannter Endometriose verdienen neue oder sich verändernde Blutungen oder Beckenschmerzen besondere Aufmerksamkeit. Wenn eine Behandlung wegen einer anderen Erkrankung nötig ist, stimmen Ärztinnen und Ärzte Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie in der Regel sorgfältig aufeinander ab, um Wechselwirkungen von Medikamenten zu begrenzen und die spätere Fruchtbarkeit möglichst zu schützen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.