Cervical basaloid squamous cell carcinoma

Eine anhaltende Infektion mit HPV mit hohem Risiko, besonders mit den Typen 16 und 18, ist die Hauptursache.
Zu den Risikofaktoren für das zervikale basaloide Plattenepithelkarzinom gehören, sich nicht gegen HPV impfen zu lassen und nicht regelmäßig an der Zervixkrebsvorsorge teilzunehmen.
Rauchen und Sex in jungem Alter oder mit mehreren Partnern können das Risiko erhöhen.
Ein geschwächtes Immunsystem durch HIV oder Medikamente erhöht das Risiko, und Gene können beeinflussen, wie gut dein Körper HPV beseitigt.
Einige Risiken sind modifizierbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Das basaloide Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses ist selten, und seine Genetik scheint den Gebärmutterhals-Plattenepithelkarzinomen insgesamt ähnlich zu sein. Die meisten Fälle betreffen DNA-Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in den Tumorzellen entwickeln und Wachstumssignale, die Kontrolle des Zellzyklus und die DNA-Reparatur beeinflussen. Forschende haben frühe genetische Veränderungen beim basaloiden Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses kartiert, die diesen Mustern folgen. Eine kleine Zahl von Menschen hat vererbte Erkrankungen, die das Risiko erhöhen, indem sie die Genomreparatur oder die Immunabwehr schwächen. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt.

• PIK3CA und 3q-Gewinne: Viele Tumoren zeigen zusätzliche Kopien von Chromosom 3q, wodurch Gene wie PIK3CA verstärkt werden, die das Wachstum antreiben. Das kann Wachstumssignale anschalten und das Überleben des Tumors beim basaloiden Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses unterstützen. Dabei handelt es sich um erworbene Veränderungen des Tumors, nicht um vererbte.

• TP53-Signalweg-Störung: Veränderungen, die TP53 ausschalten, erschweren es den Zellen, Schäden zu stoppen oder zu reparieren. Der Verlust dieser Schutzfunktion lässt abnorme Zellen sich ansammeln. Beim basaloiden Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses beruht diese Funktionsstörung meist auf tumor-erworbenen Ereignissen.

• Kontrolle des Zellzyklus: Veränderungen in Genen, die als Bremsen der Zellteilung wirken, können zu ständigem Wachstum führen. Hohe p16-Werte sind ein häufiger Laborbefund, der diese Verschiebung des Signalwegs zeigt. Diese Veränderungen sind somatisch und nicht vererbt.

• NOTCH-Signalveränderungen: Loss-of-function-Veränderungen in NOTCH-Genen können Signale beseitigen, die Zellen dazu bringen, sich zu reifen statt sich zu teilen. Das kann ein basaloides, weniger differenziertes Wachstumsmuster begünstigen. Diese Mutationen werden typischerweise innerhalb des Tumors erworben.

• Gene zur Chromatin-Umgestaltung: Mutationen in Genen, die beeinflussen, wie DNA verpackt wird, etwa in Genen der KMT2-Familie oder EP300, können viele Wachstumsprogramme gleichzeitig fehlsteuern. Diese weitreichende Verschiebung kann die Tumorentwicklung unterstützen. Sie finden sich meist in den Tumorzellen und nicht in der Keimbahn.

• TERC-Amplifikation: Zusätzliche Kopien des Gens für die Telomerase-RNA-Komponente auf Chromosom 3q26 helfen den Tumorzellen, die Chromosomenenden zu erhalten. So können sich die Zellen über normale Grenzen hinaus weiter teilen. Das ist eine häufige erworbene Veränderung bei Gebärmutterhals-Plattenepithelkarzinomen, einschließlich des basaloiden Plattenepithelkarzinoms des Gebärmutterhalses.

• HLA-Region-Varianten: Vererbte Unterschiede in Genen der Immunerkennung können verändern, wie der Körper abnorme Gebärmutterhalszellen erkennt. Manche HLA-Typen gehen in verschiedenen Bevölkerungsgruppen mit einem etwas höheren oder niedrigeren Risiko einher. Die Effekte sind gering und können je nach Abstammung variieren.

• Fanconi-Anämie-Syndrome: Vererbte Defekte im Fanconi-DNA-Reparaturweg erhöhen das Risiko für Plattenepithelkarzinome an anogenitalen Stellen, einschließlich des Gebärmutterhalses, deutlich. Menschen mit diesen Erkrankungen können in jüngerem Alter Krebs entwickeln und brauchen eine angepasste Überwachung. Obwohl der basaloide Subtyp selten ist, umfasst dieses erhöhte Risiko Gebärmutterhals-Plattenepithelkarzinome insgesamt.

• Primäre Immundefekte: Manche vererbten Immunerkrankungen verringern die Fähigkeit, abnorme oder präkanzeröse Zellen im Gebärmutterhals zu kontrollieren. Das kann das Lebenszeitrisiko für Gebärmutterhals-Plattenepithelkarzinome erhöhen. Das genaue Risiko hängt von der jeweiligen Erkrankung und dem Behandlungsplan ab.

Übertragung

Wenn du dich fragst, wie ein zervikales basaloides Plattenepithelkarzinom übertragen wird: Es wird nicht übertragen. Der Krebs selbst wird nicht von Mensch zu Mensch weitergegeben. Du kannst dir diesen Krebs nicht durch Sex, Küssen, die gemeinsame Nutzung von Toiletten oder lockeren Kontakt einfangen.

Übertragen werden kann das Humane Papillomavirus (HPV), eine sexuell übertragbare Infektion, die der wichtigste Risikofaktor für die meisten Gebärmutterhalskrebsarten ist. HPV wird durch sexuellen Haut-zu-Haut-Kontakt übertragen, einschließlich vaginalem, analem oder oralem Sex; Kondome und Dental Dams senken das Risiko, verhindern es aber nicht vollständig. Eine HPV-Impfung hilft, die Infektionen zu verhindern, die mit Gebärmutterhalskrebs verbunden sind.

Wann man seine Gene testen sollte

Ein basaloides Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses wird in der Regel nicht vererbt, daher ist eine routinemäßige genetische Untersuchung deines Blutes meist nicht erforderlich. Ziehe bei der Erstdiagnose oder beim Wiederauftreten des Tumors eine genomische Untersuchung des Tumors in Betracht, um gezielte Behandlungen zu steuern, und eine Keimbahnuntersuchung, wenn in deiner Familie gehäuft frühe oder mehrere Krebserkrankungen aufgetreten sind. Frage dein Behandlungsteam, welcher Test für deine Behandlung entscheidend ist.

Der Blick nach vorn kann beunruhigend sein, aber viele Menschen mit einem basaloiden Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses möchten eine klare Vorstellung davon haben, was sie im Verlauf erwartet. Es handelt sich um einen seltenen, aggressiven Subtyp, und das Ergebnis hängt davon ab, wie früh er erkannt wird, wie groß und tief der Tumor ist, ob Lymphknoten befallen sind und ob er sich über den Gebärmutterhals hinaus ausgebreitet hat. Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Verlauf typischerweise entwickelt oder stabil bleibt. Wird der Krebs in einem frühen Stadium entdeckt und rasch mit Operation und/oder Radiochemotherapie behandelt, ist eine langfristige Kontrolle möglich, auch wenn das Risiko eines Wiederauftretens (Rezidivs) höher ist als bei den häufigeren Formen von Gebärmutterhalskrebs.

Sind Lymphknoten betroffen oder hat sich die Erkrankung ausgebreitet, ist die Aussicht zurückhaltender, und die Behandlung konzentriert sich meist auf kombinierte Verfahren, um den Krebs zu verkleinern oder zu kontrollieren und die Lebensqualität zu erhalten. Viele fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und Ärztinnen und Ärzte nutzen bildgebende Verfahren, pathologische Befunde und manchmal molekulare Tests, um das individuelle Risiko einzuschätzen. Die berichteten Überlebensraten variieren stark, weil dieser Krebs so selten ist; als allgemeine Orientierung anhand größerer Daten zu Gebärmutterhalskrebs ist das 5-Jahres-Überleben am höchsten, wenn der Tumor auf den Gebärmutterhals begrenzt ist, und sinkt bei regionaler oder entfernter Ausbreitung. Die Sterblichkeit hängt vor allem vom fortgeschrittenen Stadium bei der Diagnose und vom Ansprechen auf die Behandlung ab, und eine unterstützende Behandlung kann helfen, Beschwerden und Nebenwirkungen der Therapie zu lindern.

Im Verlauf folgt die Mehrzahl der Menschen einem strukturierten Nachsorgeplan mit gynäkologischen Untersuchungen und regelmäßigen bildgebenden Kontrollen, besonders in den ersten 2–3 Jahren, in denen das Rückfallrisiko am höchsten ist. Werden frühe Anzeichen eines basaloiden Plattenepithelkarzinoms des Gebärmutterhalses oder Zeichen eines Rezidivs erkannt – zum Beispiel unerwartete Blutungen, Beckenschmerzen oder neu auftretende Schwellungen –, kann früher eingegriffen werden. Mit einer kontinuierlichen Versorgung behalten viele ihren Alltag bei und passen ihn an die Behandlungszyklen und Nachsorgetermine an. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung des basaloiden Plattenepithelkarzinoms des Gebärmutterhalses folgt in der Regel denselben bewährten Ansätzen wie bei anderen Gebärmutterhalskrebserkrankungen und wird an das Stadium des Tumors und deinen allgemeinen Gesundheitszustand angepasst. Bei einer sehr frühen Erkrankung kann eine Operation zur Entfernung des Krebses – oft eine Konisationsbiopsie oder eine Hysterektomie – ausreichen; manchmal empfehlen Ärztinnen oder Ärzte zusätzlich eine Beurteilung der Lymphknoten, um das weitere Vorgehen zu planen. Bei größeren Tumoren oder wenn sich der Krebs lokal ausgebreitet hat, ist eine kombinierte Strahlentherapie und Chemotherapie (Radiochemotherapie) der Standard. Dabei wird häufig Cisplatin eingesetzt, damit die Bestrahlung besser wirkt; eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Wenn der Krebs zurückkehrt oder sich weiter ausgebreitet hat, können Chemotherapie, zielgerichtete Arzneimittel wie Bevacizumab und Immuntherapie (zum Beispiel mit Pembrolizumab) infrage kommen, wenn die Tumoruntersuchung dies unterstützt. Auch eine Teilnahme an klinischen Studien kann erwogen werden. Unterstützende Behandlung kann im Alltag einen spürbaren Unterschied machen, einschließlich Hilfe bei Schmerzen, Müdigkeit, Veränderungen von Darm oder Blase, sexueller Gesundheit und seelischem Wohlbefinden.

In den meisten Fällen beginnen die DNA-Veränderungen, die ein basaloides Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses verursachen, nach einer Infektion mit bestimmten Hochrisiko-Typen des humanen Papillomavirus (HPV). Das Virus bildet Proteine, die die üblichen Sicherheitskontrollen der Zelle ausschalten, sodass abnorme Zellen überleben und sich vermehren können. Viele Menschen fragen sich, ob ein basaloides Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses erblich ist; für die allermeisten ist es das nicht, weil es sich um Veränderungen handelt, die im Tumor selbst entstehen und nicht um Gene, mit denen du geboren wirst. Wenn sich der Krebs entwickelt, können sich zusätzliche Genveränderungen in Signalwegen ansammeln, die Wachstum und Reparatur steuern, und diese können von Person zu Person unterschiedlich sein. Eine DNA-Untersuchung kann diese Veränderungen manchmal erkennen. In einigen fortgeschrittenen Fällen können genetische Ergebnisse des Tumors dabei helfen, Behandlungsoptionen oder klinische Studien auszuwählen, während eine Untersuchung des Bluts auf vererbte Krebsgene in der Regel nicht erforderlich ist, es sei denn, es gibt andere Warnzeichen in der Familie.

Andere Gesundheitsprobleme können beeinflussen, wie ein basaloides Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses erkannt und behandelt wird und wie du dich im Alltag fühlst. HIV oder andere Ursachen eines geschwächten Immunsystems können dazu führen, dass eine Infektion mit Hochrisiko-HPV bestehen bleibt, und sind mit einer rascher wachsenden Erkrankung sowie einer höheren Wahrscheinlichkeit verbunden, dass sie wieder auftritt. Deshalb ist oft eine engmaschigere Überwachung nötig. Es kann auch andere HPV-bedingte Probleme geben, zum Beispiel Präkanzerosen des Anus, der Vulva oder der Vagina. Das kann die Vorsorgepläne und manchmal auch die Reihenfolge der Behandlungen verändern. Eine Nierenerkrankung oder ein früherer Hörverlust können den Einsatz von Cisplatin-Chemotherapie einschränken, während Diabetes, Herzkrankheiten oder schwere Lungenerkrankungen beeinflussen können, ob eine Operation oder Strahlentherapie sicher ist und wie gut du dich erholst. Aktive Infektionen im Becken oder sexuell übertragbare Infektionen können das Risiko für Komplikationen im Zusammenhang mit Biopsien oder Eingriffen erhöhen und müssen möglicherweise behandelt werden, bevor die Krebsbehandlung fortgesetzt wird. Frage nach, ob Medikamente für eine Erkrankung die Behandlung einer anderen beeinträchtigen könnten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.