Cerebral angioma

Ein zerebrales Angiom beginnt oft schon vor der Geburt, wenn sich die Blutgefäße im Gehirn ungewöhnlich entwickeln.
Eine vererbte Genveränderung oder eine neue Mutation kann in einer Familie zu mehreren Angiomen führen.
Es gibt keine nachgewiesenen Ursachen im Lebensstil, und alltägliche Gewohnheiten haben nur wenig Einfluss darauf, wer ein Angiom entwickelt.
Zu den bekannten Risikofaktoren für ein zerebrales Angiom gehören eine familiäre Vorbelastung und, selten, eine frühere Bestrahlung des Kopfes.
Eine Genveränderung bedeutet nicht, dass du die Erkrankung auf jeden Fall entwickeln wirst.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Veränderungen sind eine wesentliche Ursache der zerebralen kavernösen Malformation, besonders wenn mehrere Hirnläsionen in einer Familie vorkommen. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Vererbte Formen werden meist autosomal-dominant vererbt, das heißt, ein Elternteil mit der Veränderung hat eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie an jedes Kind weiterzugeben. Gene verändern die frühen Symptome einer zerebralen kavernösen Malformation nicht unbedingt; diese hängen eher von der Anzahl und Lage der Läsionen sowie davon ab, ob es zu Blutungen kommt.

• Autosomal-dominant: Ein Elternteil mit einer krankheitsverursachenden Genveränderung hat eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie an jedes Kind weiterzugeben. In Familien kann die zerebrale kavernöse Malformation über mehrere Generationen auftreten. Nicht bei allen, die die Veränderung erben, entwickeln sich Symptome.

• CCM1 (KRIT1): Veränderungen in diesem Gen sind eine häufige Ursache der familiären zerebralen kavernösen Malformation. Einige hispanische/lateinamerikanische Familien im Südwesten der USA teilen eine Gründerveränderung, sodass sich CCM1-bedingte Fälle dort häufen können. Bei Betroffenen können im Laufe der Zeit mehrere Läsionen entstehen.

• CCM2-Gen: Varianten im CCM2-Gen verursachen ebenfalls eine vererbte zerebrale kavernöse Malformation. Die Schwere kann innerhalb derselben Familie unterschiedlich sein, von keinen Symptomen bis hin zu Krampfanfällen oder Blutungen. Die Anzahl der Läsionen kann mit dem Alter allmählich zunehmen.

• CCM3 (PDCD10): Dieses Gen ist mit einem früheren Beginn und einem höheren Blutungsrisiko verbunden. Kinder mit Veränderungen in CCM3 können früher als andere viele Läsionen und Krampfanfälle entwickeln. Familien fällt möglicherweise auf, dass die Beschwerden in jüngerem Alter beginnen.

• De-novo-Varianten: Eine Genveränderung kann erstmals bei einem Kind entstehen, auch wenn die Eltern negativ getestet wurden. In dieser Situation haben Geschwister meist ein geringes Risiko, betroffen zu sein. Die betroffene Person hat dennoch eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, die Veränderung an spätere Kinder weiterzugeben.

• Somatischer Mosaizismus: Ein Elternteil kann die Genveränderung nur in einigen Zellen tragen, sodass Standard-Bluttests sie übersehen können. Mosaizismus kann die Wahrscheinlichkeit für mehr als ein betroffenes Kind erhöhen, obwohl die Eltern selbst unauffällig erscheinen. Das Erkennen eines Mosaizismus hilft, das Wiederholungsrisiko für eine Familie genauer einzuschätzen.

• Variable Penetranz: Manche Menschen, die eine Veränderung in einem CCM-Gen erben, bilden nie Läsionen oder haben nie Symptome. Andere entwickeln mehrere zerebrale kavernöse Malformationen und bekommen früher im Leben Beschwerden. Diese Variabilität kann sogar zwischen Geschwistern auftreten.

• Two-hit-Mechanismus: Läsionen entstehen meist dann, wenn die verbleibende funktionsfähige Genkopie in einer Zelle eines Hirngefäßes verloren geht. Diese zweite Veränderung treibt das Wachstum kavernöser Malformationen im Laufe der Zeit voran. Das erklärt, warum familiäre Fälle oft viele Läsionen haben.

• Sporadische Fälle: Viele Menschen haben eine einzelne zerebrale kavernöse Malformation ohne irgendeine vererbte Genveränderung. Diese Läsionen entstehen durch genetische Veränderungen, die auf die Läsion selbst beschränkt sind. Familienmitglieder haben dann meist kein erhöhtes genetisches Risiko.

Übertragung

Zerebrales Angiom ist nicht ansteckend — du kannst es weder bekommen noch durch den alltäglichen Kontakt weitergeben. Bei vielen Menschen entsteht es sporadisch als abnorme Ansammlung von Blutgefäßen im Gehirn, die sich vor der Geburt bildet oder später im Leben ohne familiären Zusammenhang auftritt. In manchen Familien — besonders bei kavernösen Angiomen — folgt die Vererbung von zerebralem Angiom einem autosomal-dominanten Muster: Wenn ein Elternteil die Genveränderung hat, hat jedes Kind etwa eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben. Die genetische Weitergabe von zerebralem Angiom kann auch durch eine neue (de-novo) Veränderung in der Eizelle oder im Spermium entstehen, und selbst innerhalb derselben Familie können sich Anzahl und Größe dieser Ansammlungen stark unterscheiden.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du multiple zerebrale Angiome, eine Familiengeschichte mit kavernösen Malformationen oder Hirnblutungen oder Symptome hast, die schon in jungem Alter begonnen haben. Die Untersuchung kann die MRT-Überwachung, den Behandlungsplan und die Einschätzung des Risikos sowie das Screening für Angehörige unterstützen. Suche vor der Untersuchung eine genetische Beratung auf, um das passende Panel auszuwählen und die Ergebnisse richtig zu interpretieren.

Ein Blick auf das langfristige Bild kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit zerebraler kavernöser Malformation, auch zerebrales Angiom genannt, hängt die Prognose davon ab, wo sich die Gefäßansammlung im Gehirn befindet, ob sie schon einmal geblutet hat und ob mehrere Läsionen vorliegen. Manche leben jahrelang ohne Beschwerden und werden erst entdeckt, wenn wegen Kopfschmerzen oder einer leichten Verletzung eine Bildgebung gemacht wird. Andere bemerken Anfälle, Schwäche oder Sehstörungen, die kommen und gehen. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, besonders wenn Anfälle beginnen oder die Bildgebung Zeichen einer frischen Blutung zeigt.

Prognose bezeichnet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise entwickelt oder stabilisiert. Das Risiko einer ersten Blutung bei einer zerebralen kavernösen Malformation ist pro Jahr meist gering, aber die Wahrscheinlichkeit einer erneuten Blutung ist höher, wenn bereits eine aufgetreten ist, besonders in den ersten paar Jahren. Läsionen im Hirnstamm oder in der Nähe wichtiger Nervenbahnen gehen mit einem höheren Risiko für bleibende Beschwerden nach einer Blutung einher, während Läsionen in weniger empfindlichen Bereichen nur milde oder gar keine dauerhaften Folgen verursachen können. Eine Operation kann bei zugänglichen, symptomatischen Läsionen heilend sein, und gezielte Medikamente können helfen, Anfälle zu kontrollieren; viele Menschen kehren nach der Erholung wieder zur Arbeit und zu ihren gewohnten Aktivitäten zurück. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass die Beschwerden für eine Weile nachgelassen haben oder verschwunden sind.

Die langfristige Aussichten bei zerebraler kavernöser Malformation sind in Bezug auf die Lebenserwartung meist gut; eine tödliche Blutung ist selten, auch wenn es nach einer größeren Blutung an einer kritischen Stelle zu schweren Beeinträchtigungen kommen kann. Manche Menschen machen sich Sorgen über frühe Anzeichen einer zerebralen kavernösen Malformation, etwa kurze Kribbelanfälle oder neue Kopfschmerzen; diese sollten abgeklärt werden, aber häufig haben sie andere Ursachen. Wenn Angiome in der Familie gehäuft auftreten, kann die Zahl der Läsionen höher sein, was die Wahrscheinlichkeit von Beschwerden im Laufe des Lebens erhöhen kann. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Aufschluss über die Prognose geben. Sprich mit deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung eines zerebralen Angioms zielt darauf ab, das Blutungsrisiko zu senken und Beschwerden wie Kopfschmerzen oder Krampfanfälle zu lindern. Viele Menschen werden mit regelmäßigen Gehirnscans und Kontrollterminen überwacht; wenn keine Symptome bestehen oder das Angiom klein und stabil ist, kann eine sorgfältige Beobachtung ausreichen. Wenn Krampfanfälle auftreten, können Medikamente, die Krampfanfälle verhindern, helfen, und deine Ärztin oder dein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Bei Angiomen, die bluten, wachsen oder schwer zu kontrollierende Beschwerden verursachen, können eine Operation oder eine gezielte Strahlentherapie erwogen werden. Dabei wird das Vorgehen an Größe und Lage der Läsion sowie an deinem allgemeinen Gesundheitszustand ausgerichtet. Frage deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Einstieg für dich, auch dazu, wann du bei plötzlichen starken Kopfschmerzen, neuer Schwäche, Sehstörungen oder Sprachproblemen dringend medizinische Hilfe suchen solltest.

Die meisten zerebralen Kavernome entstehen sporadisch, das heißt zufällig und nicht vererbt. In einigen Familien kann eine einzelne Genveränderung dazu führen, dass mehrere kavernöse zerebrale Angiome über Generationen hinweg auftreten. Eine DNA-Testung kann solche Veränderungen manchmal nachweisen. Wenn eine familiäre Form vorliegt, hat jedes Kind eine etwa 50%ige Wahrscheinlichkeit, die Genveränderung zu erben. Anzahl und Ausprägung der Läsionen sowie die Symptome können sich jedoch von Person zu Person stark unterscheiden. Das Wissen um den genetischen Hintergrund kann dabei helfen, die Nachsorge individuell anzupassen und zu entscheiden, ob Angehörige eine MRT-Kontrolle erwägen sollten, vor allem wenn frühe Anzeichen eines zerebralen Kavernoms wie neue Anfälle oder ungeklärte Kopfschmerzen auftreten. Selbst bei einem genetischen Risiko entwickeln viele Menschen mit zerebralem Kavernom niemals ernsthafte Probleme, und eine sorgfältige Überwachung kann Komplikationen verringern.

Im Alltag kann ein zerebrales Angiom zusammen mit einem anderen Gesundheitsproblem die Behandlungsentscheidungen und die Art verändern, wie sich die Beschwerden zeigen. Ein weiterer wichtiger Aspekt ist, wie es mit anderen Erkrankungen zusammenhängen kann. Ein zerebrales Angiom tritt oft zusammen mit einer Entwicklungsvenenanomalie auf (einer nahegelegenen Drainagevene); wenn beide vorhanden sind, können das Blutungsrisiko und die chirurgische Planung anders ausfallen als bei einer einzelnen Läsion. Wenn du mit Vorhofflimmern, tiefer Venenthrombose oder einer anderen Erkrankung lebst, bei der normalerweise Blutverdünner oder Thrombozytenaggregationshemmer nötig sind, wägt dein Behandlungsteam die Schlaganfallvorbeugung gegen die Gefahr einer Blutung durch ein zerebrales Angiom ab. Eine frühere Bestrahlung des Gehirns wegen Krebs (auch wenn sie Jahre zurückliegt) kann zu neuen angiombildenden Läsionen vom kavernösen Typ führen. Daher sind frühere Behandlungen wichtig, wenn du über zukünftige Risiken sprichst. Eine Schwangerschaft verläuft bei vielen mit zerebralem Angiom meist sicher, aber dein Behandlungsteam kann die Medikamente gegen Anfälle und die Blutdruckziele anpassen und die Entbindung gemeinsam mit Neurologie und Geburtshilfe planen. Menschen mit mehreren zerebralen Angiomen – besonders bei erblichen Formen – können außerdem Migräne oder Anfälle als eigenständige Diagnosen haben, und die Behandlung wird an die Kombination angepasst und nicht nur an die Läsion allein.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.