Central nervous system lymphoma

Beim Lymphom des zentralen Nervensystems ist die genaue Ursache nicht bekannt. Es beginnt, wenn Lymphzellen im Gehirn oder Rückenmark außer Kontrolle wachsen. Eine geschwächte Immunabwehr erhöht das Risiko, dazu gehören HIV oder AIDS, Medikamente nach einer Organtransplantation und seltene vererbte Immunschwächen. Wenn du Risikofaktoren hast, bedeutet das nicht, dass du die Erkrankung auch sicher entwickeln wirst. Höheres Alter, männliches Geschlecht, ein früheres Lymphom außerhalb des Gehirns und das Epstein-Barr-Virus bei Menschen mit geschwächter Immunabwehr erhöhen das Risiko ebenfalls. In der Regel ist die Erkrankung nicht vererbt, und Lebensstil- und Umweltfaktoren für ein Lymphom des zentralen Nervensystems sind nicht gut definiert.

Genetische Risikofaktoren

Die Genetik kann beeinflussen, wer mit größerer Wahrscheinlichkeit ein ZNS-Lymphom entwickelt, und sie bestimmt auch, wie sich das Lymphom verhält. Zu den genetischen Risikofaktoren für ein ZNS-Lymphom gehören vererbte Erkrankungen, die die Funktion des Immunsystems oder der DNA-Reparatur verändern, ebenso wie DNA-Veränderungen, die der Tumor später selbst erwirbt. Eine genetische Veränderung bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt, aber sie kann die Wahrscheinlichkeit verschieben. In der Praxis kann die Untersuchung nach Tumormutationen suchen, während familiäre Häufungen eine genetische Beratung nahelegen können.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Angehöriger ein Lymphom hatte, steigt das Risiko für Lymphome leicht an, auch wenn das nicht speziell auf das Gehirn hinweist. Dieses vererbte Risiko ist meist gering und kann nicht vorhersagen, wer ein ZNS-Lymphom entwickeln wird. Ärztinnen und Ärzte können diesen Zusammenhang bei der Einschätzung des Gesamtrisikos berücksichtigen.

• Vererbte Immundefekte: Einige vererbte Erkrankungen, die die Zahl der infektionsabwehrenden Zellen verringern, erhöhen das Lymphomrisiko, und in seltenen Fällen können Gehirn oder Rückenmark betroffen sein. Beispiele sind die variable Immundefizienz und die X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung. Nicht jede Person mit diesen Erkrankungen entwickelt ein Lymphom.

• DNA-Reparaturstörungen: Seltene vererbte Erkrankungen, die die DNA-Reparatur beeinträchtigen, wie Ataxia teleangiectatica oder Nijmegen-Breakage-Syndrom, erhöhen die Wahrscheinlichkeit für ein Lymphom. Diese Erkrankungen können dazu führen, dass sich in B-Zellen, die später bösartig werden, mehr genetische Schäden ansammeln. Eine Beteiligung des ZNS ist selten, aber möglich.

• HLA-Genmuster: Varianten in den Humanen Leukozytenantigen-(HLA)-Genen können beeinflussen, wie das Immunsystem auffällige B-Zellen erkennt. Einige HLA-Muster wurden in Studien mit einem höheren oder niedrigeren Lymphomrisiko in Verbindung gebracht. Diese Muster werden nicht allein zur Risikovorhersage verwendet.

• MYD88-Tumormutation: Viele ZNS-Lymphome tragen eine erworbene Veränderung in einem Gen namens MYD88. Diese Veränderung schaltet Wachstumssignale in den Lymphomzellen dauerhaft ein. Es handelt sich um eine Tumorveränderung und nicht um etwas, das in Familien weitergegeben wird.

• CD79B-Tumorveränderungen: Veränderungen im CD79B-Gen sind ebenfalls häufig bei ZNS-Lymphomen. Sie verstärken die Signalübertragung über den B-Zell-Rezeptor und helfen dem Lymphom so beim Wachstum. Diese Veränderungen entstehen nach der Geburt in den Tumorzellen.

• PD-L1/PD-L2-Zuwächse: Zusätzliche Kopien der Region PD-L1/PD-L2 können in einigen Tumoren auftreten. Dadurch kann sich das Lymphom im Gehirn besser vor dem Angriff des Immunsystems verbergen. Es handelt sich um eine erworbene Eigenschaft des Tumors und nicht um ein vererbtes Merkmal.

• BCL6-Genveränderungen: Umlagerungen oder eine erhöhte Aktivität des BCL6-Gens kommen bei einem Teil der Fälle vor. Dadurch können B-Zellen sich weiter teilen und normale Kontrollmechanismen umgehen. Es handelt sich um vom Tumor erworbene Veränderungen, nicht um ein vererbtes Risiko.

Übertragung

Lymphom des zentralen Nervensystems ist nicht ansteckend; du kannst es weder von jemand anderem bekommen noch an andere weitergeben. Es wird nicht durch Berührung, Husten, Sex oder gemeinsam genutzte Gegenstände übertragen, sodass Sorgen wie „ist Lymphom des zentralen Nervensystems ansteckend“ unbegründet sind.

Es ist auch in der Regel nicht erblich; es gibt kein klares familiäres Muster. Die meisten Fälle treten sporadisch auf, obwohl das Risiko bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem höher ist – zum Beispiel bei Menschen, die mit HIV leben, nach einer Organtransplantation oder während der Einnahme starker immunsuppressiver Medikamente – und das Epstein-Barr-Virus kann in dieser Situation in einigen Tumoren vorhanden sein, ohne dass der Krebs selbst übertragbar wird.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn in deiner Familie häufig Lymphome oder verwandte Blutkrebserkrankungen auftreten, wenn bei dir ein erbliches Krebssyndrom vorliegt oder wenn du bereits eine Organtransplantation mit langfristiger Immunsuppression hattest. Menschen mit einem Lymphom des zentralen Nervensystems verlassen sich in der Regel eher auf eine molekulare Tumorprofilierung als auf eine Keimbahntestung, um die Behandlung zu steuern. Frage dein Behandlungsteam, ob eine gezielte Tumortestung Möglichkeiten wie eine individuell angepasste Chemotherapie oder klinische Studien eröffnen könnte.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Das Lymphom des zentralen Nervensystems verläuft ohne Behandlung meist schnell, aber moderne Therapien haben die Behandlungsergebnisse verbessert. Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die Antwort hängt oft vom Alter, vom allgemeinen Gesundheitszustand, davon ab, ob das Lymphom nur im Gehirn/in den Augen oder bereits ausgebreitet ist, und davon, wie gut es auf die ersten Behandlungszyklen anspricht.

Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf. Mit einer hochdosierten Chemotherapie, gezielten Arzneimitteln wie Rituximab und manchmal einer Stammzelltransplantation erreichen viele Menschen eine Remission. In veröffentlichten Studien liegen die Überlebensraten nach zwei bis fünf Jahren inzwischen grob zwischen 30% und 60%, höher bei jüngeren, sonst gesunden Erwachsenen und niedriger bei älteren oder immungeschwächten Menschen. Es kann zu einem Rückfall kommen, besonders in den ersten zwei bis drei Jahren, deshalb sind engmaschige Kontrollen wichtig. Manche Menschen haben nach der Behandlung anhaltende Probleme wie Veränderungen des Gedächtnisses oder der Aufmerksamkeit, während andere nur leichte Beschwerden bemerken, die sich mit der Zeit bessern.

Auch wenn es überwältigend wirken kann, kann eine frühe Behandlung einen echten Unterschied machen, und der Beginn der Therapie kurz nach den ersten Symptomen eines Lymphoms des zentralen Nervensystems ist mit besseren Ergebnissen verbunden. Wenn die Erkrankung mit einem geschwächten Immunsystem zusammenhängt, verbessert auch die Wiederherstellung der Immungesundheit, zum Beispiel durch eine wirksame HIV-Therapie, das Überleben. Bei einer kleinen Gruppe mit begrenzter Erkrankung und guter Antwort ist eine langfristige Remission möglich. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussichten aussehen könnten, einschließlich des Rückfallrisikos und Möglichkeiten, die Gesundheit des Gehirns während und nach der Behandlung zu schützen.

Die Behandlung des Lymphoms des zentralen Nervensystems beginnt in der Regel schnell, weil die Erkrankung rasch fortschreiten kann. Die Versorgung wird von einer Hämatologin oder einem Hämatologen und einer Neurologin oder einem Neurologen koordiniert. Eine Chemotherapie auf Basis von Methotrexat in hoher Dosis ist das Rückgrat der Behandlung und wird oft mit anderen Arzneimitteln wie Rituximab kombiniert. Steroide können früh eingesetzt werden, um Schwellungen und Druck im Gehirn oder Rückenmark zu verringern. Eine Strahlentherapie des Gehirns (Ganzhirn- oder zielgerichtet) kann in bestimmten Situationen ergänzt werden. Jüngeren oder körperlich fitten Erwachsenen kann eine Chemotherapie in hoher Dosis mit anschließender autologer Stammzelltransplantation angeboten werden, um die Krankheit in Remission zu halten. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, und Ärztinnen oder Ärzte passen die Auswahl an Alter, allgemeine Gesundheit, eine Beteiligung von Sehen oder Nerven und das Ansprechen des Lymphoms an. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Ausgangspunkt für dich, einschließlich der Frage, wie Nebenwirkungen behandelt werden und wie Folgeuntersuchungen mit Bildgebung oder Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit aussehen werden.

Viele fragen: „Ist ein Lymphom des zentralen Nervensystems erblich?“ Es ist natürlich, sich zu fragen, ob die Familienanamnese eine Rolle spielt. Bei den meisten Menschen wird ein Lymphom des zentralen Nervensystems nicht vererbt; stattdessen erwerben die Krebszellen im Laufe der Zeit DNA-Veränderungen. Diese erworbenen Veränderungen treten in B-Zellen auf (einer Art weißer Blutkörperchen) und können wie festhängende „Ein“-Schalter wirken, die das Wachstum im Gehirn, Rückenmark oder Auge antreiben.

Wenn du Verwandte mit einem Lymphom hast, kann sich das allgemeine Risiko für Lymphome leicht erhöhen, aber ein Lymphom des zentralen Nervensystems tritt selten gehäuft in Familien auf; seltene angeborene Immunschwächen können das Risiko erhöhen, und auch ein geschwächtes Immunsystem aus anderen Gründen kann eine Rolle spielen. Nach der Diagnose können Ärztinnen und Ärzte die genetischen Veränderungen des Tumors untersuchen, um den genauen Subtyp zu bestätigen und in manchen Fällen dabei zu helfen, Behandlungsentscheidungen oder die Teilnahme an einer klinischen Studie zu steuern. Wenn mehrere Verwandte ein verwandtes Lymphom oder ungewöhnliche Probleme mit dem Immunsystem hatten, bring diese Vorgeschichte zu deinen Terminen mit, damit dein Behandlungsteam dir sagen kann, ob Genetik oder eine Beratung für mehr Klarheit sorgen könnten.

Andere gesundheitliche Erkrankungen können beeinflussen, wie sich ein Lymphom des zentralen Nervensystems zeigt, wie schnell es fortschreitet und welche Behandlungen am sichersten sind. Eine geschwächte Immunabwehr durch HIV, eine Organtransplantation oder langfristig immunsuppressive Medikamente erhöht das Risiko, daran zu erkranken, und kann verändern, wie sich die Beschwerden äußern. Die Behandlung des zugrunde liegenden Immunproblems, etwa der Beginn oder die Optimierung einer HIV-Therapie, ist Teil der Versorgung. Wenn HIV oder eine andere Erkrankung vorliegt — Ärztinnen und Ärzte nennen das eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten —, kann das sowohl die Beschwerden als auch die Behandlungsentscheidungen beeinflussen. Lymphome, die außerhalb des Gehirns beginnen, können sich auch in das Gehirn oder die Rückenmarksflüssigkeit ausbreiten; wenn beides vorliegt, müssen die Behandlungspläne die Erkrankung innerhalb und außerhalb des Nervensystems berücksichtigen. Infektionen bei Menschen mit geschwächter Immunabwehr, wie Toxoplasmose oder bestimmte Pilzinfektionen, können frühe Anzeichen eines Lymphoms des zentralen Nervensystems nachahmen und während der Behandlung manchmal wieder aufflammen. Deshalb beobachtet das Behandlungsteam alles genau und führt sorgfältige Untersuchungen durch. Wichtige Medikamente wie hoch dosiertes Methotrexat hängen von einer guten Nierenfunktion ab. Deshalb können Nieren- oder Lebererkrankungen, Diabetes oder Herzprobleme eine Dosisanpassung und zusätzliche Kontrollen erforderlich machen. Einige Behandlungen können mit anderen Erkrankungen in Wechselwirkung treten — zum Beispiel kann Rituximab eine Hepatitis B reaktivieren, und Steroide können den Blutzucker verschlechtern —, deshalb werden oft Impfstatus geprüft und vorbeugende Medikamente eingesetzt. Eine enge Abstimmung zwischen den Teams für Krebs, Gehirn, Infektionskrankheiten und die hausärztliche Versorgung hilft dabei, Risiken auszubalancieren und die Behandlung auf Kurs zu halten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.