Cancer-associated retinopathy

Die krebassoziierte Retinopathie wird durch eine Immunreaktion auf einen Krebs verursacht, bei der fälschlicherweise die lichtempfindlichen Zellen im Auge angegriffen werden, und frühe Symptome der krebassoziierten Retinopathie können auftreten, bevor der Krebs entdeckt wird. Sie ist am häufigsten mit kleinzelligem Lungenkrebs verbunden, kann aber auch bei Brustkrebs, Eierstockkrebs, Melanom oder anderen Tumoren auftreten. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Nicht beeinflussbare Risiken sind ein aktiver oder verborgener Krebs und höheres Alter, während kein eindeutiges genetisches Risiko nachgewiesen wurde. Beeinflussbare Risiken wirken indirekt, indem sie das Krebsrisiko erhöhen, zum Beispiel Rauchen oder bestimmte berufliche Belastungen.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Faktoren bei der Krebs-assoziierten Retinopathie (CAR) umfassen sowohl die Gene des Krebses als auch vererbte Merkmale, die deine Immunantwort prägen. Veränderungen im Tumor können retinale Proteine im Krebs aktivieren und so Antikörper auslösen, die auch das Auge angreifen. Eine genetische Veranlagung für bestimmte Krebserkrankungen oder Autoimmunität kann das Risiko leicht erhöhen, sagt frühe Anzeichen einer Krebs-assoziierten Retinopathie aber nicht zuverlässig voraus. Risiko ist nicht Schicksal – es unterscheidet sich von Mensch zu Mensch stark.

• Tumorantigen-Mimikry: Manche Krebsarten aktivieren Gene, die normalerweise in der Retina aktiv sind, zum Beispiel Recoverin. Diese Fehlexpression, ausgelöst durch genetische Veränderungen im Tumor, kann das Immunsystem dazu bringen, Antikörper zu bilden, die auch die Retina angreifen. Diese Kreuzreaktion liegt vielen Fällen der Krebs-assoziierten Retinopathie zugrunde.

• Vererbtes Krebsrisiko: Vererbte Varianten, die die Wahrscheinlichkeit von mit CAR verbundenen Krebserkrankungen erhöhen, etwa Brustkrebs, Eierstockkrebs oder Melanom, können das Risiko indirekt steigern, weil diese Tumoren dann wahrscheinlicher auftreten. Auch in diesen Familien bleibt CAR selten. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt.

• Gene der Immunregulation: Varianten, die die Kontrolle des Immunsystems beeinflussen, können den Körper dazu neigen lassen, bei einem auslösenden Tumor Anti-Retina-Antikörper zu bilden. Kein einzelnes Keimbahn-Gen sagt eine Krebs-assoziierte Retinopathie zuverlässig voraus. Die bisherigen Befunde sind nur hinweisend und werden nicht zum Screening verwendet.

• HLA-Marker: Unterschiede in HLA-Typen können beeinflussen, wie Tumor- und Retina-Proteine dem Immunsystem präsentiert werden. Kleine Studien berichten über mögliche Zusammenhänge, doch die Ergebnisse unterscheiden sich zwischen den Gruppen. Diese Marker werden nicht empfohlen, um dein persönliches Risiko zu bestimmen.

• Autoimmunitätstendenz: Ein familiäres Muster von Autoimmunerkrankungen kann gemeinsame Gene widerspiegeln, die die Reaktionsbereitschaft des Immunsystems erhöhen. Das kann das Risiko leicht steigern, wenn eine Krebserkrankung auftritt, die Autoantikörper auslösen kann. Die Daten speziell zu dieser Erkrankung sind begrenzt.

Übertragung

Die karzinomassoziierte Retinopathie ist nicht ansteckend und kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden. Sie entsteht, wenn das Immunsystem auf einen Krebs an anderer Stelle im Körper reagiert und dabei fälschlicherweise die Netzhaut angreift. Es handelt sich also um einen autoimmunen paraneoplastischen Effekt und nicht um eine Infektion. Eine genetische Übertragung der karzinomassoziierten Retinopathie gibt es nicht, und sie wird nicht von den Eltern auf das Kind vererbt. Am besten lässt sich die Übertragung der karzinomassoziierten Retinopathie so verstehen, dass sie gar nicht übertragen wird; das wichtigste Risiko ist ein zugrunde liegender Krebs, der diese Immunreaktion auslösen kann.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du ungeklärte, rasch zunehmende Veränderungen des Sehvermögens bei einer unauffälligen augenärztlichen Untersuchung, eine persönliche oder familiäre Krebsvorgeschichte oder eine bekannte Krebsdiagnose zusammen mit neuen Sehsymptomen hast. Eine Untersuchung kann autoimmune Angriffspunkte an der Netzhaut bestätigen, ein erbliches Krebsrisiko aufdecken und die Überwachung sowie Behandlung steuern. Sprich die Zeitplanung dringend an, wenn sich die Symptome weiterentwickeln.

Veränderungen des Sehvermögens können den Alltag bei krebserkrankungsassoziierter Retinopathie beeinträchtigen, von Problemen bei schwachem Licht bis hin zu schimmernden blinden Flecken, die Lesen oder Autofahren erschweren. Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die ehrliche Antwort ist, dass das Sehvermögen im Verlauf von Monaten bis Jahren meist abnimmt, der Verlauf aber sehr unterschiedlich sein kann. Bei manchen Menschen kommt es zu einem raschen Rückgang des zentralen oder peripheren Sehens, während andere eine langsamere Verschlechterung mit Phasen der Stabilität bemerken. Frühe Symptome der krebserkrankungsassoziierten Retinopathie wie Blendempfindlichkeit und Schwierigkeiten beim Wechsel von hell zu dunkel können anfangs subtil sein und dann anhalten.

Das Verständnis der Prognose kann dir bei der Planung helfen und realistische Ziele setzen. Die Behandlung des zugrunde liegenden Krebses und die Beruhigung des Immunangriffs auf die Netzhaut sind die beiden Säulen der Versorgung, und beides kann beeinflussen, wie viel Sehvermögen erhalten werden kann. Mit fortlaufender Behandlung behalten viele Menschen ein im Alltag brauchbares Sehvermögen, auch wenn bei einigen im Laufe der Zeit die Kriterien für eine rechtliche Blindheit erfüllt werden. Die Sterblichkeit hängt meist vom Verlauf des zugehörigen Krebses ab und nicht von der Augenerkrankung selbst; die Retinopathie weist auf eine Immunreaktion hin, nicht auf eine tödliche Augenerkrankung.

Die Aussicht ist nicht für alle gleich, aber gemeinsame Faktoren spielen eine Rolle: wie schnell die Beschwerden begonnen haben, wie früh die Behandlung gestartet wurde und wie gut der Krebs auf die Therapie anspricht. Ärztinnen und Ärzte können genetische Informationen nutzen, um den Langzeitverlauf besser vorherzusagen, wenn eine Tumorprofilierung oder ein erbliches Risiko relevant ist. Hilfsmittel für Sehbehinderung, Kontrast verstärkende Brillengläser und Orientierungstraining können einen praktischen Unterschied machen, auch wenn die Sehschärfe eingeschränkt ist. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich der zu erwartenden Veränderungen, der Überwachungspläne und der Optionen, falls sich dein Sehvermögen verändert.

Die krebserkrankungsassoziierte Retinopathie (CAR) wird auf zwei Ebenen behandelt: Die zugrunde liegende Krebserkrankung wird kontrolliert, und die Immunattacke auf die Netzhaut wird gedämpft, um das Sehvermögen zu schützen. Onkologen behandeln den Krebs je nach Tumorart mit Operation, Chemotherapie, zielgerichteten Arzneimitteln oder Immuntherapie. Augen- und Immunspezialisten setzen oft zuerst hoch dosierte Kortikosteroide ein, um die Netzhautentzündung zu verringern. Wenn das hilft, aber die Wirkung nicht anhält, können steroid-sparende Arzneimittel wie IVIG, Plasmapherese, Rituximab, Mycophenolat, Azathioprin oder Cyclophosphamid hinzukommen. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Änderungen des Lebensstils und Arzneimitteln. Da sich frühe Symptome der krebserkrankungsassoziierten Retinopathie schnell verschlechtern können, gibt dir ein rascher Behandlungsbeginn die beste Chance, das verbleibende Sehvermögen zu erhalten, auch wenn sich ein Teil des Sehverlusts möglicherweise nicht rückgängig machen lässt. Achte darauf, wie du dich fühlst, und teile das mit deinem Behandlungsteam, denn Dosierung und Arzneimittelauswahl werden je nach Ansprechen, Nebenwirkungen und Verhalten der zugrunde liegenden Krebserkrankung angepasst.

Die tumorassoziierte Retinopathie ist in der Regel nicht vererbt, und es ist kein einzelnes Gen bekannt, das sie verursacht. Sie entwickelt sich meist, wenn das Immunsystem, das durch einen Krebs an anderer Stelle im Körper aktiviert wird, fälschlicherweise Zellen in der Netzhaut angreift. Die Genetik ist nur ein Teil des Puzzles, aber bestimmte Muster von immunbezogenen Genen können beeinflussen, wer anfälliger für diese fehlgeleitete Reaktion ist oder wie schwer sie verläuft. Anders als bei klassischen erblichen Augenerkrankungen ist eine familiäre Vorgeschichte der tumorassoziierten Retinopathie unüblich und sagt für sich allein das Risiko nicht stark voraus. Auch die Genetik des Krebses selbst kann eine Rolle spielen: Manche Tumoren bilden Proteine, die denen in der Netzhaut ähneln, und können so den Antikörperangriff auslösen, der bei der tumorassoziierten Retinopathie zu sehen ist. Deshalb ist eine genetische Testung bei tumorassoziierter Retinopathie für die meisten Menschen nicht routinemäßig hilfreich; häufiger dient sie dazu, den zugrunde liegenden Krebs zu finden und genauer zu charakterisieren.

Bei Menschen in der Krebsbehandlung können neue oder sich verschlechternde Sehveränderungen sich mit Beschwerden durch den Tumor selbst oder durch Nebenwirkungen der Behandlung überschneiden. Die mit Krebs assoziierte Retinopathie (cancer-associated retinopathy, CAR) steht in Zusammenhang mit Krebserkrankungen wie kleinzelligem Lungenkrebs, gynäkologischen Krebserkrankungen, Brustkrebs oder Melanom, und sie kann zusammen mit anderen paraneoplastischen Nervenstörungen wie Gleichgewichtsstörungen oder Muskelschwäche auftreten, was die Diagnose weniger eindeutig machen kann. Frühe Anzeichen der mit Krebs assoziierten Retinopathie – Blendempfindlichkeit, Schwierigkeiten beim Sehen bei schwachem Licht, blasse Farben – können als Nebenwirkungen der Chemotherapie, als durch Steroide bedingte Veränderungen des Augeninnendrucks oder als Katarakt fehlgedeutet werden, sodass das Behandlungsteam oft überschneidende Ursachen auseinanderhalten muss. Immuntherapien, die die Abwehr des Körpers gegen Krebs stärken, können manchmal eine autoimmune Augenentzündung verstärken, während Steroide oder andere immunsuppressive Arzneimittel, die bei CAR eingesetzt werden, mit Krebsbehandlungsplänen in Wechselwirkung treten können. Menschen mit CAR können außerdem mit getrennten Autoimmunerkrankungen leben (zum Beispiel einer Schilddrüsenerkrankung), und diese können im Laufe der Zeit beeinflussen, wie aktiv sich die Augenerkrankung anfühlt. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können, denn eine abgestimmte Versorgung durch Onkologie und Augenspezialisten hilft, sowohl das Sehvermögen als auch die Krebsbehandlung zu schützen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.