Breast secretory carcinoma

Das sekretorische Mammakarzinom wird meist durch eine bestimmte Genfusion im Tumor namens ETV6-NTRK3 ausgelöst.
Diese Veränderung entsteht nach der Geburt in den Brustzellen und wird nur selten in Familien vererbt.
Klare lebensstil- oder hormonbedingte Risikofaktoren für das sekretorische Mammakarzinom konnten bisher nicht nachgewiesen werden, und es kann bei Frauen und Männern in jedem Alter auftreten.
Die Forschenden lernen noch, wie diese Faktoren zusammenhängen.
Derzeit sind die wichtigsten Risikofaktoren für das sekretorische Mammakarzinom die Genetik des Tumors und der Zufall, während allgemeine gesunde Gewohnheiten die Gesundheit der Brust insgesamt unterstützen.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle gehen auf eine einzelne, gut bekannte DNA-Veränderung im Tumor zurück. Die genetischen Ursachen des sekretorischen Mammakarzinoms konzentrieren sich auf eine Fusion zwischen den Genen ETV6 und NTRK3, die die Zellen zum Wachstum antreibt. Diese Veränderung wird fast immer im Tumor erworben und nicht vererbt, sodass Familienmitglieder typischerweise kein erhöhtes Risiko haben. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt, aber die entscheidende Veränderung bei diesem Krebs ist es meist nicht.

• ETV6-NTRK3-Fusion: Ein DNA-Austausch verbindet die Gene ETV6 und NTRK3 und schaltet einen Wachstumsweg an. Sie findet sich in nahezu allen Fällen von sekretorischem Mammakarzinom und gilt als der wichtigste Treiber. Das spiegelt oft einen Chromosomenaustausch zwischen 12 und 15 wider (geschrieben als t(12;15)).

• Somatisch, nicht vererbt: Diese Veränderung entsteht meist erst in den Tumorzellen nach der Befruchtung und nicht in Ei- oder Samenzellen. Weil sie nicht weitergegeben wird, haben Angehörige typischerweise kein erhöhtes Risiko. Standardmäßige Keimbahntests erkennen diese Fusion nicht.

• Seltene Fusionsvarianten: Sehr selten zeigen sekretorische Tumoren ETV6 mit einem anderen Partner fusioniert oder andere NTRK-bezogene Fusionen. Auch diese aktivieren denselben Wachstums-Signalweg. Eine umfassende Tumorprofilierung kann diese Ausnahmen erkennen.

• Kaum erblicher Bezug: Bekannte erbliche Brustkrebs-Gene wie BRCA1 und BRCA2 sind bei diesem Subtyp typischerweise nicht beteiligt. Menschen mit diesen vererbten Varianten entwickeln häufiger andere Brustkrebsarten, nicht das sekretorische Mammakarzinom. Eine Familienanamnese allein sagt diese Diagnose nur selten voraus.

• Kindlich und erwachsen: Dieselbe Fusion tritt sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auf, was eher für ein tumorspezifisches Ereignis als für ein erbliches Syndrom spricht. Das Alter bei der Diagnose weist nicht zuverlässig auf eine genetische Veranlagung hin. Das hilft zu erklären, warum es in den meisten Familien mit einem Fall bei Angehörigen nicht wieder auftritt.

Übertragung

Das sekretorische Mammakarzinom ist nicht ansteckend und kann nicht durch alltäglichen Kontakt, Sex, Küssen, Husten oder Stillen von einer Person auf eine andere übertragen werden. Es wird auch in der Regel nicht vererbt; die meisten Fälle entstehen durch eine neue Genveränderung – oft eine bestimmte Genfusion –, die sich im Laufe des Lebens in den Brustzellen einer Person entwickelt, statt weitergegeben zu werden. Es gibt keine genetische Übertragung des sekretorischen Mammakarzinoms, und wenn ein Elternteil oder Kind daran erkrankt ist, erhöht das dein Risiko in der Regel nicht. Zwar können einige Brustkrebsarten aufgrund vererbter Risikogene familiär gehäuft auftreten, aber beim sekretorischen Mammakarzinom ist kein starkes erbliches Muster bekannt. Wenn du dir Sorgen machst, wie das sekretorische Mammakarzinom vererbt wird oder was deine Familiengeschichte für dich bedeutet, kann eine Fachperson für Genetik deine Situation beurteilen und dich bei Bedarf zu Tests beraten.

Wann man seine Gene testen sollte

Erwäge eine genetische Untersuchung, wenn ein sekretorisches Mammakarzinom in jungem Alter diagnostiziert wird, wenn eine bilaterale Erkrankung vorliegt oder wenn mehrere nahe Verwandte an Brustkrebs oder damit verwandten Krebserkrankungen erkrankt sind. Die Untersuchung kann die Operation, die Überwachung und zielgerichtete Therapien lenken und das familiäre Risiko klären. Besprich den Zeitpunkt vor größeren Behandlungsentscheidungen mit einer Expertin oder einem Experten für Genetik.

Ein Blick auf das langfristige Bild kann hilfreich sein. Bei den meisten Menschen mit sekretorischem Mammakarzinom ist die Prognose im Vergleich zu häufigeren Brustkrebsarten günstig. Die Tumoren wachsen meist langsam und werden oft in einem früheren Stadium entdeckt, was die Wahrscheinlichkeit einer Ausbreitung verringert. Viele fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und in vielen Fällen bedeutet es eine hohe Wahrscheinlichkeit einer langfristigen Krankheitskontrolle nach der Operation, manchmal mit Bestrahlung, und nur einen gezielten Einsatz von Medikamenten.

Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Die 5-Jahres-Überlebensrate ist im Allgemeinen sehr hoch, wenn das sekretorische Mammakarzinom früh behandelt wird und sich weder auf die Lymphknoten noch über die Brust hinaus ausgebreitet hat. Metastasen können auftreten, sind aber selten; wenn Lymphknoten betroffen sind, können Ärztinnen und Ärzte eine zusätzliche Behandlung und engmaschigere Nachsorge empfehlen. Bei einigen Menschen kommt es zu späten Rückfällen, deshalb kann dein Behandlungsteam auch nach den ersten 5 Jahren eine längere Überwachung vorschlagen. Frühe Anzeichen eines sekretorischen Mammakarzinoms, wie ein kleiner, fester Knoten oder Brustwarzenausfluss, sagen nicht immer voraus, wie sich der Tumor im Laufe der Zeit verhalten wird. Deshalb geben die pathologischen Befunde und das Staging die Richtung für die Behandlung vor.

Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen eine ausgezeichnete Lebensqualität und kehren nach der Behandlung zu ihrem gewohnten Alltag zurück. Ein Tod durch sekretorisches Mammakarzinom ist selten, vor allem bei einer lokal begrenzten Erkrankung, aber das Risiko hängt vom Stadium, von der Tumorgröße und davon ab, ob Krebszellen sich ausgebreitet haben. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung des sekretorischen Mammakarzinoms der Brust konzentriert sich darauf, den Tumor zu entfernen und das Rückfallrisiko zu senken. Die Operation ist die wichtigste Behandlung. Viele Menschen haben eine brusterhaltende Operation, bei der der Krebs zusammen mit einem Rand gesunden Gewebes entfernt wird. Andere brauchen je nach Tumorgröße, Lage und persönlicher Vorliebe eine Mastektomie. Nach einer brusterhaltenden Operation folgt oft eine Strahlentherapie, um das Risiko eines örtlichen Rückfalls zu verringern. Eine Chemotherapie wird in ausgewählten Fällen erwogen, zum Beispiel bei größeren Tumoren, Befall der Lymphknoten oder Merkmalen mit höherem Risiko. Da viele sekretorische Karzinome der Brust spezifische Genveränderungen haben, spricht deine Ärztin oder dein Arzt möglicherweise mit dir über eine Untersuchung des Tumors, um die Behandlung zu steuern. Wenn die Behandlung auf deine Gene abgestimmt wird, nennt man das oft personalisierte Medizin. Frage deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Ausgangspunkt für dich, auch danach, ob eine Untersuchung der Lymphknoten, rekonstruktive Möglichkeiten oder klinische Studien zu deiner Situation passen könnten.

Menschen fragen oft, ob das sekretorische Mammakarzinom erblich ist; in den meisten Fällen ist es das nicht. Die meisten Tumoren dieses Typs werden durch eine bestimmte Verbindung zwischen zwei Genen in den Krebszellen ausgelöst, die als ETV6–NTRK3-Fusion bezeichnet wird und Wachstumssignale einschaltet. Da diese Veränderung meist nur im Tumor auftritt, wird sie in der Regel nicht in Familien weitergegeben und ist auch nicht im restlichen Körper zu finden. Der Nachweis dieser Fusion beim sekretorischen Mammakarzinom durch eine tumorgenetische Untersuchung kann die Behandlung lenken, auch dabei, ob zielgerichtete Medikamente gegen TRK-Proteine eine Option sein könnten, wenn eine Behandlung nötig ist. Dennoch kann bei einer kleinen Zahl von Menschen ein separates erbliches Brustkrebsrisiko durch andere Gene vorliegen, besonders bei einer starken Familienanamnese oder einer sehr frühen Diagnose; in dieser Situation können Ärztinnen oder Ärzte eine Untersuchung auf die häufigen erblichen Brustkrebs-Gene erwägen. Um diese Punkte zusammenzuführen, wird dir möglicherweise eine genetische Beratung empfohlen. Auch wenn die Fusion vorhanden ist, können Verlauf und Verhalten von Person zu Person unterschiedlich sein, daher sind genetische Befunde nur ein Teil des Gesamtplans.

Das sekretorische Mammakarzinom ist ein seltener, meist langsam wachsender Brustkrebs. Deshalb prägen andere Gesundheitsprobleme, die du bereits behandelst, den Behandlungsplan oft stärker als der Tumor selbst. Menschen mit Diabetes, Herzerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen brauchen möglicherweise individuell angepasste Entscheidungen für Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie, und bei kleinen, wenig aggressiven Tumoren kommen einige auch mit einer begrenzten Behandlung gut zurecht. Zielgerichtete Arzneimittel, sogenannte TRK-Inhibitoren, können bei fortgeschrittener Erkrankung eine Option sein. Sie können jedoch mit Medikamenten für andere Erkrankungen wechselwirken, daher ist es wichtig, deine gesamte Medikamentenliste zu prüfen. Frühe Anzeichen eines sekretorischen Mammakarzinoms können häufigen gutartigen Problemen ähneln – etwa einem glatten Knoten in der Brust oder einer Sekretion aus der Brustwarze. Deshalb kann es schwieriger sein, herauszufinden, wodurch die Beschwerden verursacht werden, wenn fibrozystische Veränderungen oder eine frühere Mastitis vorliegen. Es scheint nicht stark mit erblichen Brustkrebssyndromen wie BRCA-assoziierten Krebsarten verknüpft zu sein, auch wenn die Familienanamnese weiterhin die Vorsorge für andere, typischere Brustkrebsarten beeinflusst. Frage nach, ob Medikamente gegen eine Erkrankung die Behandlung einer anderen beeinträchtigen könnten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.