Breast carcinoma in situ

Abnormale Genveränderungen in Brustzellen können dazu führen, dass sie in den Milchgängen oder Lobuli an Ort und Stelle weiterwachsen.
Zu den Risikofaktoren für ein Mammakarzinom in situ gehören höheres Alter, weibliches Geschlecht und eine lange Östrogenexposition durch frühe erste Regelblutung oder späte Menopause.
Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.
Alkoholkonsum, höheres Gewicht nach der Menopause, wenig körperliche Aktivität und eine kombinierte Hormontherapie können das Risiko erhöhen.
Eine starke familiäre Vorbelastung, vererbte BRCA1- oder BRCA2-Veränderungen, dichtes Brustgewebe, eine frühere Strahlentherapie im Brustbereich oder frühere Biopsien mit atypischen Zellen erhöhen das Risiko ebenfalls. Dennoch entwickelt sich die Erkrankung bei vielen Menschen mit diesen Faktoren nie.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Faktoren spielen eine klare Rolle dabei, wer ein Mammakarzinom in situ (duktal oder lobulär) entwickelt. Veränderungen in wenigen Schlüsselgenen können das Risiko deutlich erhöhen, während sich viele kleine genetische Unterschiede zusammenaddieren können, vor allem zusammen mit einer starken Familienanamnese. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt. Wenn du das erbliche Risiko für ein Mammakarzinom in situ abklären möchtest, kann eine genetische Beratung helfen zu klären, welche Tests sinnvoll sein könnten.

• BRCA1/BRCA2-Varianten: Schädliche Veränderungen in diesen Genen erhöhen das lebenslange Brustkrebsrisiko deutlich, und ein Mammakarzinom in situ kann Teil dieses Spektrums sein. Menschen mit diesen Varianten können eine in-situ-Erkrankung in jüngeren Jahren entwickeln. Risiko ist nicht Schicksal – es fällt von Person zu Person sehr unterschiedlich aus.

• PALB2-Varianten: Veränderungen in PALB2 erhöhen das Brustkrebsrisiko auf ein hohes, aber variables Niveau. Zu diesem Risiko gehören auch in-situ-Formen wie das duktale Karzinom in situ. Die Ergebnisse können helfen, Gespräche über das Screening für dich und nahe Angehörige zu führen.

• TP53 (Li-Fraumeni): Vererbte TP53-Varianten verursachen das Li-Fraumeni-Syndrom und erhöhen das Risiko für früh auftretenden Brustkrebs deutlich. Ein Mammakarzinom in situ und invasive Karzinome können schon in jungen Jahren auftreten. In Familien zeigen sich oft mehrere frühe Krebserkrankungen über Generationen hinweg.

• PTEN (Cowden-Syndrom): Das PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom erhöht die Wahrscheinlichkeit für Brusttumoren, einschließlich in-situ-Formen. Gutartige Veränderungen der Brust sind ebenfalls häufig und können die Bildgebung erschweren. Die Diagnose stützt sich meist auf klinische Merkmale und genetische Tests.

• CDH1-Varianten: Veränderungen in CDH1 stehen mit lobulären Brustkrebserkrankungen in Zusammenhang und können die Wahrscheinlichkeit für ein lobuläres Karzinom in situ erhöhen. Sie steigern auch das Risiko für diffusen Magenkrebs. Eine genetische Beratung ist besonders wichtig, wenn LCIS zusammen mit einer starken Familienanamnese für lobuläre Karzinome auftritt.

• CHEK2-Varianten: CHEK2 ist ein Gen mit mittlerem Risiko für Brustkrebs, und Trägerinnen und Träger können ein Mammakarzinom in situ entwickeln. Das Risiko ist höher, wenn eine Familienanamnese vorliegt. Viele Multigen-Panels schließen CHEK2 routinemäßig ein.

• ATM-Varianten: Bestimmte ATM-Veränderungen erhöhen das Brustkrebsrisiko geringfügig, was auch eine in-situ-Erkrankung einschließen kann. Nicht alle ATM-Varianten sind schädlich, daher ist eine sorgfältige Einordnung wichtig. Eine Fachperson für Genetik kann helfen, ein konkretes Ergebnis zu interpretieren.

• NF1-Varianten: Die Neurofibromatose Typ 1 ist mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden, besonders unter 50 Jahren. In-situ- und invasive Formen können früher als im Durchschnitt auftreten. Das Erkennen von Hautbefunden und familiären Mustern kann eine genetische Abklärung auslösen.

• STK11 (Peutz-Jeghers): STK11-Varianten erhöhen das Risiko für mehrere Krebserkrankungen, darunter Brustkrebs. Ein duktales Karzinom in situ kann Teil dieses breiteren Risikoprofils sein. Typische Darmpolypen und Flecken im Mund führen oft zur Diagnose.

• BARD1-Varianten: Bestimmte BARD1-Veränderungen sind mit einem moderaten Anstieg des Brustkrebsrisikos verbunden. Die Datenlage entwickelt sich noch weiter, aber bei Trägerinnen und Trägern wurden in-situ-Läsionen der Brust beschrieben. Testpanels schließen BARD1 oft zusammen mit anderen DNA-Reparaturgenen ein.

• Familienmuster: Mehrere Verwandte mit Brust- oder Eierstockkrebs, besonders in jüngerem Alter, sprechen für ein erbliches Risiko. Dieses Muster erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass ein Mammakarzinom in situ in der Familie auftritt. Angaben wie das Alter bei der Diagnose und beidseitige Krebserkrankungen sind aufschlussreich.

• Polygenes Risiko: Viele häufige genetische Varianten tragen jeweils nur wenig bei, können das Risiko zusammen aber nach oben oder unten verschieben. Ein polygenetischer Risikoscore kann das geschätzte genetische Risiko für ein Mammakarzinom in situ zusätzlich zu den Ergebnissen einzelner Gene präzisieren. Die Forschung klärt weiter, wie diese Faktoren zusammenwirken.

• Gründervarianten nach Abstammung: In bestimmten Abstammungslinien kommen bestimmte vererbte Veränderungen häufiger vor, etwa BRCA1/BRCA2-Varianten in einigen aschkenasisch-jüdischen Familien. Die Kenntnis der Abstammung kann helfen, die aussagekräftigsten genetischen Tests für das Risiko eines Mammakarzinoms in situ auszuwählen. Ähnliche Mutationen können in verwandten Familienzweigen wiederkehren.

Übertragung

Das Mammakarzinom in situ wird nicht von Person zu Person übertragen; es ist in keiner Weise ansteckend. Du kannst es nicht durch Berührung, gemeinsames Benutzen von Besteck, Sex, Blutkontakt oder Stillen bekommen.

Wenn du dich fragst, wie das Mammakarzinom in situ vererbt wird: Es wird nicht vererbt. Die Erkrankung selbst wird nicht weitergegeben, aber manche Menschen erben Genveränderungen (zum Beispiel BRCA1 oder BRCA2), die ihr lebenslanges Risiko erhöhen. Selbst dann haben die meisten Menschen mit Mammakarzinom in situ keine bekannte vererbte Genveränderung und keine ausgeprägte Familienanamnese.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn bei dir vor dem 50. Lebensjahr ein Mammakarzinom in situ (DCIS/LCIS) diagnostiziert wurde, wenn du eine triple-negative Erkrankung hast oder wenn in deiner persönlichen oder familiären Vorgeschichte Brust-, Eierstock-, Pankreas- oder Prostatakrebs vorkommt. Auch Menschen aschkenasisch-jüdischer Abstammung oder mit mehreren betroffenen Verwandten in jungen Jahren sollten eine Testung erwägen. Die Ergebnisse können dir helfen, die Überwachung, risikoreduzierende Möglichkeiten und eine individuell angepasste Behandlung zu planen.

Ein Blick auf die Langzeitperspektive kann hilfreich sein. Die meisten Menschen mit Brustkarzinom in situ (DCIS oder LCIS) leben lange und erfüllt, und bei vielen entwickelt sich nie ein invasives Mammakarzinom. Beim DCIS ist das Behandlungsziel, zu verhindern, dass es invasiv wird; mit einer Operation (oft einer Lumpektomie) plus Bestrahlung, wenn sie empfohlen wird, ist die Wahrscheinlichkeit, dass der Krebs in derselben Brust zurückkehrt, im Allgemeinen gering, und das Risiko, an einem DCIS selbst zu sterben, ist sehr niedrig. LCIS ist kein Krebs, sondern ein Hinweis auf ein erhöhtes zukünftiges Risiko in beiden Brüsten; sorgfältige Vorsorge und in einigen Fällen eine vorbeugende Medikamentenbehandlung oder Operation können dieses Risiko im Laufe der Zeit senken.

Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, ist aber meist günstig, wenn die Behandlung auf das Alter, die Tumormerkmale, die Brustdichte und die Familienanamnese abgestimmt wird. Nach einer DCIS-Behandlung treten die meisten Rückfälle innerhalb der ersten 5 bis 10 Jahre auf; viele sind weiterhin nicht invasiv, und die invasiven werden bei regelmäßigen Nachkontrollen oft früh erkannt. Beim LCIS sind frühe Anzeichen eines Brustkarzinoms in situ selten, daher liegt der Schwerpunkt auf einer laufenden Überwachung – jährliche Mammografien, manchmal auch eine MRT – und auf der Behandlung veränderbarer Risiken wie Gewicht, Alkohol und Hormonbelastung. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Auch wenn es überwältigend wirken kann, ist die Sterblichkeit bei DCIS sehr niedrig – bei angemessener Behandlung und Vorsorge liegt sie nahe an der der Allgemeinbevölkerung. Die meisten Menschen gehen nach der ersten Behandlung wieder ihrem gewohnten Alltag nach, mit regelmäßigen Kontrollterminen, um Bildgebungsergebnisse zu besprechen, Brustveränderungen zu besprechen und Vorbeugungsstrategien anzupassen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, besonders wenn du eine starke Familienanamnese oder eine bekannte Genveränderung hast, denn diese Faktoren können das Langzeitrisiko und die Vorsorgepläne verändern.

Die Behandlung des Mammakarzinoms in situ konzentriert sich darauf, die auffälligen Zellen zu entfernen oder zu kontrollieren und das Risiko für zukünftigen Brustkrebs zu senken. Zu den Möglichkeiten gehört oft eine brusterhaltende Operation (Lumpektomie), um den betroffenen Bereich zu entfernen, manchmal gefolgt von einer Strahlentherapie, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass die Zellen in derselben Brust wieder auftreten; manche Menschen entscheiden sich für eine Mastektomie oder werden dazu geraten, wenn der Bereich groß ist oder an mehreren Stellen gefunden wird. Wenn die Zellen Rezeptoren für Hormone wie Östrogen haben, können Ärztinnen oder Ärzte Anti-Östrogen-Tabletten (wie Tamoxifen oder Aromatasehemmer) über mehrere Jahre empfehlen, um das Risiko für einen späteren invasiven Krebs in einer der beiden Brüste zu senken. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb passt dein Behandlungsteam den Plan an die Größe und Lage der Läsion, dein Alter, deinen allgemeinen Gesundheitszustand und deine Wünsche an. Frage deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Ausgangspunkt für dich.

Die Familienanamnese kann das Risiko erhöhen, ein Mammakarzinom in situ zu entwickeln, vor allem wenn mehrere enge Verwandte in jüngerem Alter an Brust- oder Eierstockkrebs erkrankt sind. Einige vererbte Genveränderungen – am häufigsten in BRCA1 oder BRCA2 und manchmal in PALB2 und einigen anderen – erhöhen das allgemeine Brustkrebsrisiko und können auch mit in-situ-Veränderungen verbunden sein. Eine Genveränderung zu haben bedeutet nicht immer, dass du die Erkrankung auch entwickeln wirst. Gleichzeitig sind viele Fälle von Mammakarzinom in situ nicht direkt mit vererbten Mutationen verknüpft; sie entstehen oft aus einer Mischung altersbedingter Zellveränderungen und hormoneller Einflüsse im Laufe der Zeit. Wenn du dein vererbtes Risiko für ein Mammakarzinom in situ abwägst, kann eine Fachperson für Genetik deine Familienanamnese prüfen, mit dir besprechen, ob eine genetische Testung sinnvoll ist, und erklären, was die Ergebnisse dir sagen können und was nicht. Diese Ergebnisse können, wenn sie vorliegen, den Plan für die Vorsorge lenken – zum Beispiel, indem Mammografien oder eine Brust-MRT früher oder häufiger begonnen werden – und Angehörigen helfen zu entscheiden, ob sie sich testen lassen möchten.

Das Leben mit anderen Gesundheitsproblemen kann beeinflussen, wie ein Carcinoma in situ der Brust gefunden und behandelt wird. Frühe Symptome eines Carcinoma in situ der Brust fehlen oft. Deshalb können Erkrankungen wie Diabetes oder Herzkrankheit der Grund sein, warum du in Behandlung kommst. Sie können auch die Heilung nach einer Biopsie oder Operation beeinflussen, einschließlich eines höheren Risikos für Infektionen oder Blutungen, wenn du Blutverdünner einnimmst. Ein Strahlentherapieplan kann angepasst werden, wenn jemand eine Bindegewebserkrankung hat, da diese das Risiko für Haut- und Gewebereaktionen erhöhen können. Wenn hormonblockierende Arzneimittel empfohlen werden, kann Tamoxifen das Risiko für Blutgerinnsel und Gebärmutterkrebs erhöhen, während Aromatasehemmer die Knochen schwächen und Osteoporose verschlimmern können. Daher sind die Knochengesundheit und eine Vorgeschichte von Blutgerinnseln wichtig. Bei manchen besteht eine vererbte Veranlagung (wie BRCA-Veränderungen), die ein Carcinoma in situ der Brust mit einem höheren Risiko für Eierstockkrebs und späteren invasiven Brustkrebs verbindet. Das kann deine Möglichkeiten für Früherkennung und Vorbeugung sowie die deiner Familie beeinflussen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.