Breast adenomyoepithelioma

Die genaue Ursache ist unbekannt, und der Tumor tritt normalerweise nicht familiär gehäuft auf.
Veränderungen in Genen, die das Wachstum steuern, wie HRAS oder PIK3CA, scheinen in den Brustzellen zu entstehen und können das Wachstum antreiben.
Risikofaktoren für das Adenomyoepitheliom der Brust sind nicht gut definiert, aber es wird häufiger bei Menschen im mittleren oder höheren Lebensalter berichtet und ist bei Männern selten.
Hormonelle, umweltbedingte und lebensstilbezogene Zusammenhänge sind nicht belegt, daher gibt es derzeit keine klaren beeinflussbaren Risikofaktoren für das Adenomyoepitheliom der Brust.
Die Forschenden lernen noch, wie diese Bausteine zusammenwirken.

Genetische Risikofaktoren

Das Adenomyoepitheliom der Brust ist selten, und genetische Risikofaktoren für das Adenomyoepitheliom der Brust sind nicht gut definiert. Die meisten Fälle scheinen durch genetische Veränderungen zu entstehen, die sich nur innerhalb des Tumors entwickeln (erworben oder somatisch), und nicht durch vererbte Varianten. Die Forschung klärt weiterhin, wie diese Elemente zusammenwirken, doch Muster deuten auf Veränderungen in den RAS-MAPK- und PI3K-AKT-Signalwegen hin. Derzeit konnte kein klarer Zusammenhang mit häufigen erblichen Brustkrebsgenen nachgewiesen werden.

• Somatische Mutationen: Die meisten Fälle werden durch erworbene Veränderungen in den Tumorzellen verursacht, nicht durch vererbte Varianten. Diese Veränderungen finden sich nur im betroffenen Brustgewebe und nicht im restlichen Körper. Familienmitglieder tragen durch diese tumorspezifischen Veränderungen in der Regel kein erhöhtes Risiko.

• HRAS-Hotspot-Mutationen: Wiederkehrende HRAS-Veränderungen, oft an Codon Q61, werden häufig berichtet, besonders bei Adenomyoepitheliomen, die negativ für den Östrogenrezeptor sind. Diese Mutationen aktivieren Signalwege, die sowohl die epithelialen als auch die myoepithelialen Anteile antreiben können. Sie wurden auch in Tumoren beschrieben, die sich zu einer bösartigen Erkrankung entwickeln.

• Gene des PI3K-Wegs: Veränderungen in PIK3CA oder PIK3R1 werden oft gefunden, besonders bei Tumoren, die positiv für den Östrogenrezeptor sind. Diese Veränderungen aktivieren den PI3K-AKT-Signalweg und fördern das Zellwachstum und das Überleben. Sie können allein oder zusammen mit anderen Treibern auftreten.

• AKT1 E17K-Variante: Einige Tumoren tragen die Veränderung AKT1 E17K, häufiger bei Adenomyoepitheliomen, die positiv für den Östrogenrezeptor sind. Dieser Hotspot verstärkt das nachgeschaltete Signal im selben Signalweg wie PIK3CA. Sein Vorhandensein hilft, die überlappende Biologie mit anderen hormonrezeptor-positiven Brusttumoren zu erklären.

• Gemeinsamer klonaler Ursprung: Genetische Untersuchungen zeigen oft, dass die epithelialen und myoepithelialen Zellen dieselbe Treibermutation teilen. Das spricht dafür, dass der Tumor aus einem einzigen Klon entsteht, der sich in beide Zelltypen differenziert. Es hilft zu erklären, warum beide Anteile gemeinsam wachsen.

• ER-gebundene Muster: Tumoren, die negativ für den Östrogenrezeptor sind, tragen häufig HRAS mit oder ohne Partner im PI3K-Signalweg, während Tumoren, die positiv für den Östrogenrezeptor sind, häufiger PIK3CA oder AKT1 zeigen. Diese Muster spiegeln unterschiedliche Wege zu demselben zweizelligen Wachstumsmuster wider. Das Wissen um das Muster kann die molekulare Testung lenken.

• Begrenzter Erbzusammenhang: Ein konsistenter Zusammenhang mit vererbten Brustkrebsgenen wie BRCA1/2 konnte nicht nachgewiesen werden. Die meisten Menschen mit Adenomyoepitheliom haben keine bekannte Keimbahnmutation, die den Tumor antreibt. Eine genetische Beratung stützt sich in der Regel auf die persönliche und familiäre Krebsvorgeschichte und nicht allein auf diesen Tumortyp.

• Veränderungen bei Progression: Seltene Tumoren, die erneut auftreten oder bösartig werden, können zusätzliche genetische Veränderungen über die ursprünglichen Treiber hinaus zeigen. Spezifische, konsistente Marker für eine Progression sind wegen der Seltenheit der Erkrankung nicht fest definiert. Die Untersuchung erneut aufgetretener Läsionen kann manchmal neue Ziele aufzeigen.

Übertragung

Das Brustadenomyoepitheliom ist nicht ansteckend – du kannst dich weder damit anstecken noch es an jemand anderen weitergeben. Die meisten Fälle sind nicht erblich; sie entstehen sporadisch durch genetische Veränderungen, die sich im Laufe der Zeit in Brustzellen entwickeln. Es gibt kein bekanntes Muster dafür, wie das Brustadenomyoepitheliom vererbt wird, und eine genetische Übertragung des Brustadenomyoepithelioms ist nicht nachgewiesen. In seltenen Fällen kann eine starke familiäre Häufung von Brustkrebs oder anderen Krebserkrankungen auf ein erbliches Krebssyndrom hinweisen, das das allgemeine Krebsrisiko erhöht, aber das bedeutet nicht, dass dieser spezielle Tumor vererbt wird.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests in Betracht, wenn ein Adenomyoepitheliom der Brust ungewöhnlich groß ist, erneut auftritt, Atypien oder bösartige Veränderungen zeigt oder wenn bei dir selbst oder in deiner Familie ein starkes Vor- oder Familiengeschichte von Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- oder Prostatakrebs besteht. Tests können die Überwachung, die Wahl der Operation und die Eignung für zielgerichtete Therapien beeinflussen. Bitte eine Fachperson für Humangenetik, das Panel an deine Vorgeschichte anzupassen.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber viele Menschen mit einem Adenomyepitheliom der Brust kommen nach der vollständigen operativen Entfernung gut zurecht. Dieser Tumor gilt meist als gutartig oder niedriggradig, und er bleibt in der Regel lokal begrenzt. Ein Rezidiv kann auftreten, besonders wenn die erste Operation die Ränder nicht vollständig frei gemacht hat. Deshalb sind eine sorgfältige Nachsorge mit Bildgebung und Untersuchungen wichtig.

Der Verlauf ist nicht bei allen gleich, aber die meisten Fälle breiten sich nie über die Brust hinaus aus. In seltenen Fällen kann sich ein Teil des Tumors in eine aggressivere Form umwandeln; in diesen ungewöhnlichen Situationen besteht ein kleines Risiko für eine Ausbreitung in die Lymphknoten oder in entfernte Organe. Wenn das passiert, besprechen Ärztinnen und Ärzte möglicherweise eine ausgedehntere Operation, eine Beurteilung der Lymphknoten und manchmal zusätzliche Behandlungen, wie sie bei bösartigen Brusttumoren eingesetzt werden. Die Sterblichkeit bei einem typischen Adenomyepitheliom der Brust ist sehr niedrig; berichtete Todesfälle beschränken sich vor allem auf diese seltenen bösartigen Umwandlungen.

Zu wissen, was dich erwartet, kann die Sorgen etwas lindern. Frühe Anzeichen eines Adenomyepithelioms der Brust sind oft gering ausgeprägt – zum Beispiel ein fester, schmerzloser Knoten, der bei der Selbstuntersuchung unter der Dusche oder bei einer routinemäßigen Mammographie auffällt – sodass viele Menschen die Diagnose eher im Rahmen einer Früherkennung als wegen Beschwerden erhalten. Nach der Operation kehren die meisten Menschen schnell zu ihren normalen Aktivitäten zurück und setzen die regelmäßige Brustkontrolle fort. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte, unter anderem darüber, wie oft Bildgebungen sinnvoll sind und auf welche Zeichen eines Rezidivs du achten solltest.

Die Behandlung des Adenomyoepithelioms der Brust konzentriert sich in der Regel auf eine Operation, bei der der Tumor mit einem klaren Rand gesunden Gewebes darum herum entfernt wird, weil diese Tumoren wiederkommen können, wenn Zellen zurückbleiben. Die meisten sind gutartig, daher sind Chemotherapie oder Bestrahlung normalerweise nicht nötig. Deine Chirurgin oder dein Chirurg kann jedoch eine Bestrahlung besprechen, wenn der Tumor groß war, die Ränder knapp waren oder der Verdacht auf ein Wiederauftreten besteht. In seltenen Fällen kann ein Adenomyoepitheliom krebsartige Veränderungen zeigen; in solchen Fällen kann die Behandlung eine größere Operation umfassen und, je nach Ergebnissen der Pathologie, auch Brustkrebs-bezogene Behandlungen wie Bestrahlung oder eine systemische Therapie. Dein Behandlungsteam wird die Empfehlungen auf Grundlage der Größe und Lage des Tumors, der mikroskopischen Merkmale und darauf stützen, ob die Lymphknoten oder bildgebende Untersuchungen etwas Verdächtiges zeigen. Die richtige Therapie zu finden, kann etwas Zeit brauchen. Frag deine Ärztin oder deinen Arzt also nach dem besten Ausgangspunkt für dich.

Bei den meisten Menschen entsteht das Adenomyoepitheliom der Brust durch Genveränderungen, die erst im Tumor selbst auftreten, nicht durch Veränderungen, mit denen du geboren wurdest. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familienanamnese dabei eine Rolle spielt. Die aktuelle Forschung legt nahe, dass das Adenomyoepitheliom der Brust in der Regel nicht vererbt wird und meist nicht mit bekannten erblichen Brustkrebsgenen wie BRCA1 oder BRCA2 zusammenhängt. Stattdessen finden Ärztinnen und Ärzte oft erworbene Veränderungen in Genen zur Wachstumsregulation innerhalb des Tumors, die ein wenig wie ein festhängendes Gaspedal für das Zellwachstum wirken können. Diese nur im Tumor vorhandenen Veränderungen können helfen, die Diagnose zu bestätigen, und in seltenen aggressiven Fällen die Auswahl einer gezielten Behandlung beeinflussen. Deshalb konzentriert sich die genetische Untersuchung beim Adenomyoepitheliom der Brust manchmal eher auf Tumorgewebe als auf einen Bluttest. Wenn mehrere Angehörige früh oder ungewöhnlich erkrankte Krebsarten haben, kann eine Fachperson für Genetik deine Familienanamnese prüfen und dir sagen, ob eine Untersuchung auf vererbte Veränderungen sinnvoll ist, auch wenn die meisten Fälle von Adenomyoepitheliom der Brust sporadisch auftreten.

Ein Brust-Adenomyoepitheliom kann zusammen mit anderen Brustbefunden auftreten, was die Bildgebung und die Nachsorge erschweren kann. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig vorkommen. Da die frühen Symptome eines Brust-Adenomyoepithelioms wie häufige Probleme wie Zysten oder Fibroadenome aussehen können, werden diese bei der Abklärung manchmal in derselben Brust entdeckt. In manchen Fällen finden Pathologinnen und Pathologen auch ein duktales Carcinoma in situ (DCIS) in der Nähe oder, selten, einen invasiven Brustkrebs; in diesem Fall richtet sich die Behandlung zunächst nach dem Krebsanteil. Das Brust-Adenomyoepitheliom selbst ist typischerweise nicht mit Erkrankungen außerhalb der Brust verbunden, aber andere Brusterkrankungen oder frühere Operationen können beeinflussen, wie oft du Bildgebungen brauchst oder welche Art von Operation empfohlen wird. Das Vorliegen einer weiteren Erkrankung bedeutet nicht immer eine schlechtere Prognose für ein Brust-Adenomyoepitheliom, und die Versorgung wird meist individuell so geplant, dass jede Erkrankung sicher behandelt wird.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.