Bone osteosarcoma

Ein Osteosarkom des Knochens beginnt, wenn eine knochenbildende Zelle schädliche DNA-Veränderungen entwickelt, die dazu führen, dass sie zu schnell wächst, und die meisten Fälle sind nicht vererbt. Das Risiko ist in den Teenagerjahren während des schnellen Wachstums höher und bei Männern etwas erhöht. Das Risiko steigt auch nach einer hoch dosierten Bestrahlung des Knochens und bei vererbten Syndromen wie hereditärem Retinoblastom oder Li-Fraumeni. Bei älteren Erwachsenen erhöht die Paget-Krankheit des Knochens das Risiko, während für Risikofaktoren für ein Osteosarkom des Knochens keine starken Zusammenhänge mit dem Lebensstil nachgewiesen wurden. Risikofaktoren zu haben bedeutet nicht, dass du die Erkrankung auf jeden Fall entwickeln wirst.

Genetische Risikofaktoren

Manche Menschen kommen mit vererbten Veränderungen zur Welt, die ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, an bestimmten Knochenkrebsarten zu erkranken. Beim Knochenosteosarkom lässt sich ein kleiner Teil der Fälle auf bekannte genetische Syndrome zurückführen. Risiko ist nicht gleich Schicksal – es kann von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich sein. Wenn du die genetischen Risikofaktoren für Knochenosteosarkom verstehst, kann das deiner Familie helfen, über genetische Tests zu sprechen und die Versorgung zu planen.

• Hereditäres Retinoblastom: Menschen mit Veränderungen im RB1-Gen haben ein höheres Risiko für Knochenosteosarkom, oft schon im Kindes- oder Jugendalter. Dieses vererbte Augenkrebs-Syndrom kann das Tumorrisiko auch in anderen Körperregionen erhöhen, einschließlich der Knochen.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Eine Veränderung im TP53-Gen erhöht das lebenslange Sarkomrisiko deutlich, einschließlich Knochenosteosarkom. Krebserkrankungen können in jüngerem Alter auftreten als üblich.

• Rothmund-Thomson-Syndrom: Vererbte Veränderungen im RECQL4-Gen können die DNA-Reparatur und das Knochenwachstum stören. Kinder mit dieser seltenen Erkrankung haben ein deutlich höheres Risiko für Knochenkrebs.

• RECQL4-bezogene Syndrome: Erkrankungen wie RAPADILINO und Baller-Gerold, an denen derselbe RECQL4-Signalweg beteiligt ist, erhöhen ebenfalls das Osteosarkomrisiko. Zu den Merkmalen gehören oft seit der Geburt bestehende Unterschiede an Gliedmaßen oder Knochen.

• Bloom-Syndrom: Eine Veränderung im BLM-Gen führt dazu, dass Zellen beim Kopieren der DNA mehr Fehler machen. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit für mehrere Krebserkrankungen, einschließlich einiger Sarkome.

• Werner-Syndrom: Vererbte Veränderungen im WRN-Gen führen zu vorzeitiger Alterung und einem höheren Krebsrisiko. Ein Sarkom kann im Rahmen dieses Krebsbildes auftreten.

• Diamond-Blackfan-Anämie: Vererbte Veränderungen in Genen für ribosomale Proteine verursachen eine chronische Anämie und Wachstumsauffälligkeiten. Mit dieser Erkrankung geht ein erhöhtes Risiko für Knochenosteosarkom einher, auch wenn die meisten Betroffenen es nie entwickeln werden.

• Vererbte Paget-Krankheit: Genetische Formen der Paget-Krankheit des Knochens können später im Leben die Grundlage für Knochenkrebs schaffen. Das Risiko ist am höchsten, wenn viele Knochen betroffen sind, auch wenn die Gesamtwahrscheinlichkeit niedrig bleibt.

• Hinweise in der Familiengeschichte: Häufungen von frühen Sarkomen, Hirntumoren, Brustkrebs oder Nebennierentumoren können auf ein vererbtes Syndrom hinweisen, das mit diesem Krebs verbunden ist. Eine genetische Beratung und genetische Tests können dein persönliches Risiko genauer einordnen.

Übertragung

Das Knochenosteosarkom ist nicht ansteckend – du kannst es nicht bekommen oder durch alltäglichen Kontakt, Küssen, sexuellen Kontakt, Husten oder das Zusammenleben mit anderen übertragen. Die meisten Fälle sind nicht vererbt; sie entstehen durch Genveränderungen, die im Laufe der Zeit in Knochenzellen auftreten. In einer kleinen Zahl von Familien kann ein Elternteil eine Genveränderung weitergeben, die die Wahrscheinlichkeit erhöht, an diesem Krebs zu erkranken – so wird das Knochenosteosarkom vererbt. Auch dann steigt nur das Risiko, es ist aber nicht sicher, dass die Erkrankung auftritt. Wenn du dir wegen einer genetischen Weitergabe von Knochenosteosarkom Sorgen machst, weil es in deiner Familie häufig vorkommt oder weil ein bekanntes Krebssyndrom vorliegt, kann eine Fachperson für Humangenetik mit dir über Tests und darüber sprechen, was die Ergebnisse für dich und deine Angehörigen bedeuten können.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn ein Osteosarkom vor dem 30. Lebensjahr aufgetreten ist, wenn bei dir oder engen Angehörigen mehrere primäre Krebserkrankungen vorliegen oder wenn Merkmale auf ein Krebsprädispositionssyndrom (wie Li-Fraumeni) hindeuten. Eine Testung kann dabei helfen, Überwachungspläne, Behandlungsentscheidungen und das Screening in der Familie zu steuern. Bitte dein onkologisches Team oder eine genetische Beratung, den Zeitpunkt und die Testpanels individuell anzupassen.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, besonders direkt nach der Diagnose eines Knochenosteosarkoms. Die Aussichten hängen davon ab, wo der Tumor begonnen hat, wie groß er ist, wie schnell er wächst und ob er sich ausgebreitet hat. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass die Beschwerden vorübergehend nachgelassen haben oder verschwunden sind. Bei Menschen mit Tumoren, die auf den Knochen und das umliegende Gewebe begrenzt sind, führt die moderne Behandlung bei vielen zu einem langfristigen Überleben, und eine gliedmaßenerhaltende Operation ist häufig. Wenn sich das Osteosarkom bereits ausgebreitet hat – am häufigsten in die Lunge –, ist die Prognose vorsichtiger, aber eine Heilung ist bei einem Teil der Betroffenen trotzdem möglich, vor allem wenn Chirurginnen und Chirurgen alle sichtbare Erkrankung entfernen können.

Die Prognose beschreibt, wie sich ein Krankheitsbild im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. Als grober Anhaltspunkt ist das Fünfjahresüberleben bei lokal begrenztem Knochenosteosarkom am höchsten, bei Tumoren, die sich auf benachbarte Strukturen ausgebreitet haben, niedriger und am niedrigsten, wenn bei der Diagnose Fernmetastasen vorhanden sind. Frühe Anzeichen eines Knochenosteosarkoms – wie anhaltende Knochenschmerzen in der Nacht oder eine Schwellung nach leichten Stößen – werden leicht übersehen, aber eine frühe Erkennung verbessert die Chancen auf Heilung. Auch das Alter und die Reaktion auf die Chemotherapie spielen eine Rolle; Kinder und Jugendliche, deren Tumoren unter der Behandlung gut schrumpfen, haben meist bessere Aussichten. Das Sterberisiko ist in den ersten Jahren nach Diagnose und Behandlung am höchsten und sinkt dann mit der Zeit, auch wenn Spätrückfälle weiterhin auftreten können. Deshalb sind Nachsorgeuntersuchungen – besonders Bildgebung des Brustkorbs – wichtig.

Mit fortlaufender Versorgung führen viele Menschen nach der Behandlung eines Knochenosteosarkoms ein aktives, eigenständiges Leben. Manche leben mit bleibenden Veränderungen, etwa einem geringeren Bewegungsumfang oder dem Bedarf an einer Prothese. Außerdem kann es Spätfolgen der Chemotherapie geben, darunter Herz- oder Hörprobleme, die in der Klinik im Verlauf überwacht werden. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Merkmale deines Tumors, der operativen Möglichkeiten und des Plans für die Nachsorge. So kannst du Entscheidungen treffen, die zu deinen Zielen passen.

Die Behandlung eines Osteosarkoms des Knochens kombiniert in der Regel eine Operation mit Chemotherapie und manchmal auch Bestrahlung, um den Tumor zu entfernen und die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens zu senken. Die Chemotherapie wird oft sowohl vor der Operation gegeben, um den Tumor zu verkleinern, als auch nach der Operation, um verbliebene Krebszellen zu bekämpfen; Ärztinnen und Ärzte können dabei Medikamente wie Doxorubicin, Cisplatin, Methotrexat und Ifosfamid einzeln oder in Kombination einsetzen. Wenn sich der Tumor in einer Gliedmaße befindet, zielen Operateurinnen und Operateure auf gliedmaßenerhaltende Eingriffe ab, aber in manchen Fällen bietet eine Amputation die sichersten Ränder; Physiotherapie und Schmerzbehandlung sind in beiden Fällen Teil der Genesung. Wenn sich das Osteosarkom des Knochens ausgebreitet hat oder zurückkehrt, können zielgerichtete Therapien oder klinische Studien Optionen sein, und Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze. Die Nebenwirkungen sind unterschiedlich, und viele lassen sich gut behandeln. Achte daher darauf, wie du dich fühlst, und teile dies deinem Behandlungsteam mit.

Genetik beeinflusst das Knochenosteosarkom auf einige verschiedene Arten, aber die meisten Fälle sind nicht vererbt. Bei vielen entstehen die Genveränderungen während des Wachstums im Knochentumor selbst und werden nicht von einem Elternteil weitergegeben. Eine Genveränderung bedeutet nicht immer, dass du die Erkrankung entwickeln wirst. Eine kleine Zahl von Menschen entwickelt ein Knochenosteosarkom wegen eines vererbten Krebssyndroms, wie dem Li-Fraumeni-Syndrom oder hereditärem Retinoblastom, die die Wahrscheinlichkeit für diesen Krebs in jüngeren Jahren erhöhen. Ärztinnen und Ärzte können eine genetische Beratung oder genetische Testung für das Risiko eines Knochenosteosarkoms empfehlen, wenn der Krebs sehr früh auftritt, wenn es in der Familie mehrere zusammenhängende Krebserkrankungen gibt oder wenn jemand Merkmale eines dieser Syndrome hat. Die Untersuchung des Tumors kann auch Veränderungen in Genen wie RB1 oder TP53 aufdecken; diese Befunde spiegeln oft nur Veränderungen in den Krebszellen wider, nicht eine Veränderung, die in jeder Zelle des Körpers vorhanden ist.

Andere Gesundheitszustände können beeinflussen, wie ein Osteosarkom des Knochens erkannt und behandelt wird. Gemeinsame genetische Varianten können erklären, warum bestimmte Erkrankungen gehäuft zusammen auftreten, zum Beispiel das höhere Risiko für ein Osteosarkom bei Familien mit Li-Fraumeni-Syndrom oder bei Überlebenden eines hereditären Retinoblastoms. Bei älteren Erwachsenen kann die lang bestehende Knochen-Paget-Krankheit das Risiko erhöhen, ein Osteosarkom des Knochens zu entwickeln. Außerdem können sich die Beschwerden überschneiden, wenn beide Erkrankungen Knochenschmerzen oder Schwellungen verursachen. Bereits bestehende Herz-, Nieren- oder Hörprobleme können die Wahl der Chemotherapie beeinflussen, und eine Vorgeschichte mit Bestrahlung in der Nähe eines Knochens kann die Operationsplanung verändern. Bei Menschen, die gleichzeitig mit Arthritis oder Sportverletzungen umgehen, können frühe Anzeichen eines Osteosarkoms des Knochens – wie tiefer, ziehender Schmerz oder Beschwerden in der Nacht – fälschlicherweise als Verschleißschmerzen gedeutet werden, was die Abklärung verzögern kann. Das Infektionsrisiko ist während einer intensiven Behandlung erhöht, deshalb kann Diabetes oder eine chronische Lungenerkrankung besondere Aufmerksamkeit erfordern, um Rückschläge zu vermeiden.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.