Bone giant cell sarcoma

Die genaue Ursache von Riesenzellsarkom des Knochens ist nicht vollständig verstanden.
Eine frühere hochdosierte Bestrahlung eines Knochens und chronische Knochenerkrankungen sind bekannte Risikofaktoren.
Ein kleiner Teil der Fälle tritt im Zusammenhang mit vererbten Krebssyndromen auf, während die meisten nicht vererbt sind.
Es sind keine klaren Lebensstilrisiken nachgewiesen, und das Risiko sagt nichts über die frühen Anzeichen von Riesenzellsarkom des Knochens aus.
Einige Risiken sind veränderbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht veränderbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Genetisch werden viele Tumoren in dieser Gruppe durch Veränderungen angetrieben, die nur im Tumor entstehen, nicht durch solche, mit denen du geboren wirst. Ein Kennzeichen verwandter Riesenzelltumoren des Knochens ist eine Veränderung im H3F3A-Gen. Wenn sich ein Sarkom entwickelt, bauen oft zusätzliche DNA-Veränderungen auf dieser Grundlage auf. Selten erhöhen erbliche Krebssyndrome (zum Beispiel Veränderungen in TP53 oder RB1) die Wahrscheinlichkeit für Knochensarkome, einschließlich riesenzellreicher Formen. Viele fragen nach genetischen Risikofaktoren für das Riesenzellensarkom des Knochens; Risiko ist nicht Schicksal – es unterscheidet sich von Mensch zu Mensch sehr deutlich.

• H3F3A-Hotspot: Die meisten Riesenzelltumoren des Knochens tragen eine bestimmte Veränderung im H3F3A-Gen (oft G34W genannt) in den Tumorzellen. Wenn sich aus dieser Abstammungslinie ein Riesenzellensarkom des Knochens entwickelt, findet man häufig dieselbe Veränderung, was die Verbindung zum Vorläufertumor zeigt. Diese Mutation ist somatisch – sie liegt nur im Tumor vor – und wird normalerweise nicht vererbt.

• Ursprung der Stromazellen: Die eigentlichen Krebszellen sind die Stromazellen, die die Treibermutation tragen. Die vielen großen „Riesenzellen“ sind reaktiv und tragen dieselbe DNA-Veränderung meist nicht. Das erklärt, warum sich die genetische Untersuchung auf den Stromazellanteil konzentriert, um die Diagnose zu sichern.

• Zusätzliche Treiber: Das sarkomatöse Verhalten hängt mit weiteren DNA-Veränderungen neben H3F3A zusammen, etwa mit Veränderungen in TP53, ATRX oder im TERT-Promotor. Diese zusätzlichen Veränderungen können Wachstumssignale und genomische Instabilität verstärken, was mit aggressiveren Merkmalen verbunden ist. Die Muster unterscheiden sich je nach Tumor, und nicht jedes Riesenzellensarkom des Knochens zeigt dieselbe Kombination.

• Erbliche Syndrome: Seltene, von Geburt an vorhandene Erkrankungen – wie Li-Fraumeni-Syndrom (TP53), hereditäres Retinoblastom (RB1) oder Rothmund-Thomson-Syndrom (RECQL4) – erhöhen die Wahrscheinlichkeit für Knochensarkome, einschließlich riesenzellreicher Formen. Wenn solche Erkrankungen in einer Familie vorkommen, ist das gesamte Sarkomrisiko höher, auch wenn das genaue Risiko für diesen Subtyp nicht gut definiert ist. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt.

• Meist nicht vererbt: Die meisten Menschen mit Riesenzellensarkom des Knochens haben keine familiäre Vorgeschichte der Erkrankung. Die entscheidenden DNA-Veränderungen entstehen meist erst nach der Geburt im Tumor selbst, sodass Angehörige in der Regel kein erhöhtes Risiko haben. Eine genetische Beratung wird erwogen, wenn andere Anzeichen für ein erbliches Krebssyndrom sprechen.

• Diagnostische Marker: Pathologinnen und Pathologen testen häufig auf die H3F3A-G34W-Veränderung, um bei einem Sarkom mit vielen Riesenzellen den Ursprung aus einem Riesenzelltumor zu bestätigen. Diese genetische Signatur hilft, es von anderen Knochensarkomen zu unterscheiden, denen diese Veränderung fehlt.

• Genomische Komplexität: Wenn diese Tumoren aggressiver werden, kann ihre DNA Kopienzahlgewinne, Verluste und strukturelle Brüche über mehrere Chromosomen hinweg zeigen. Diese genomische Komplexität spiegelt angesammelte Schäden wider und geht oft mit einer fortgeschritteneren oder schnell wachsenden Erkrankung einher.

Übertragung

Das Riesenzellsarkom des Knochens wird nicht von Person zu Person übertragen; es ist nicht ansteckend durch Berührung, Luft, Blut oder sexuellen Kontakt. Wenn du dich fragst, wie das Riesenzellsarkom des Knochens vererbt wird, gilt für die meisten Fälle: Es wird überhaupt nicht vererbt – es gibt keine genetische Übertragung des Riesenzellsarkoms des Knochens. Es entsteht fast immer durch neue DNA-Veränderungen, die sich im Laufe des Lebens in den Tumorzellen entwickeln, nicht durch die Art von Veränderungen, mit denen du geboren wirst. Wenn ein Familienmitglied diesen Tumor hat, verändert das dein eigenes Risiko in der Regel nicht wesentlich. In dem seltenen Fall, dass mehrere Angehörige ungewöhnliche Knochentumoren haben, kann eine Ärztin oder ein Arzt eine genetische Abklärung empfehlen.

Wann man seine Gene testen sollte

Das Riesenzellsarkom des Knochens wird in der Regel durch Bildgebung und Biopsie diagnostiziert, nicht durch eine routinemäßige genetische Untersuchung. Eine genetische Untersuchung kann sinnvoll sein, wenn du mehrere Knochentumoren hast, die Erkrankung sehr früh beginnt, eine starke Familiengeschichte mit Knochen- oder anderen Sarkomen vorliegt oder Merkmale auf ein erbliches Krebssyndrom hindeuten. Die Untersuchung kann die Überwachung und die Wahl der Behandlung unterstützen und dabei helfen, das Risiko für deine Angehörigen einzuschätzen.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber den meisten Menschen mit einem Riesenzellsarkom des Knochens geht es gut, wenn der Tumor früh gefunden und von einem spezialisierten Team behandelt wird. Diese Erkrankung wächst meist lokal und kann in dem betroffenen Knochen aggressiv sein. Deshalb ist die Operation der wichtigste Teil der Behandlung. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Behandlungsergebnisse. Moderne gliedererhaltende Operationen und zielgerichtete Medikamente haben das Risiko verringert, dass der Tumor an derselben Stelle zurückkommt. Trotzdem sind über mehrere Jahre bildgebende Kontrollen wichtig.

Insgesamt ist das Langzeitüberleben beim Riesenzellsarkom des Knochens hoch, und ein Tod durch den Tumor selbst ist selten, vor allem wenn sich der Tumor nicht ausgebreitet hat. Bei einem kleinen Teil der Betroffenen kommt es zu einer Ausbreitung in die Lunge oder zu einer seltenen „malignen Transformation“, die mit einer ernsteren Aussicht verbunden ist. Deshalb überwacht dein Behandlungsteam die Brustorgane ebenso wie den ursprünglichen Knochen. Frühe Anzeichen eines Riesenzellsarkoms des Knochens, wie anhaltende Knochenschmerzen oder Schwellungen nahe eines Gelenks, sollten abgeklärt werden. Denn wenn der Tumor entfernt oder verkleinert wird, bevor er den Knochen schwächt, können Brüche verhindert und die Funktion verbessert werden. Mit fortlaufender Versorgung führen viele Menschen ein aktives Leben – sie gehen, arbeiten und kehren nach der Rehabilitation zu Sport oder Hobbys zurück. Manche brauchen jedoch Zeit, um ihre Kraft wieder aufzubauen und sich an Gelenksteifigkeit anzupassen.

Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit meist verändert oder stabil bleibt. Zu den Faktoren, die die Aussicht beeinflussen, gehören Tumorgröße und -lage, ob der Knochen gebrochen ist, wie vollständig sich der Tumor entfernen lässt und wie er auf Medikamente wie denosumab anspricht. Ein Rückfall tritt, wenn überhaupt, meist innerhalb der ersten drei Jahre auf. Deshalb sind die Kontrollen und Bildgebungen am Anfang am häufigsten und werden dann schrittweise seltener. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich deines Risikos für einen lokalen Rückfall oder eine Ausbreitung und des Plans, Probleme früh zu erkennen.

Die Behandlung des Knochengroßzellsarkoms zielt darauf ab, den Tumor zu entfernen oder zu kontrollieren, Beschwerden wie Schmerzen zu lindern und die Knochenstabilität zu schützen. Die Operation ist nach Möglichkeit die wichtigste Behandlung. Häufig wird dabei eine Kürettage (Ausschabung des Tumors) mit lokalen Verfahren kombiniert, um verbliebene Zellen abzutöten, gefolgt von Knochenzement oder einem Knochenersatz; in manchen Fällen ist eine ausgedehntere Operation oder ein Gelenkersatz nötig, um das Risiko zu senken, dass der Tumor zurückkommt. Medikamente, die auf die Aktivität des Tumors abzielen, wie Denosumab (ein gezielter Antikörper) oder Bisphosphonate, können eingesetzt werden, um Tumoren vor einer Operation zu verkleinern, Bereiche zu behandeln, an denen nicht sicher operiert werden kann, oder das Rückfallrisiko zu verringern; eine Strahlentherapie kann erwogen werden, wenn eine Operation nicht möglich ist. Bei seltenen Fällen, die sich in die Lunge ausbreiten oder aggressiver verlaufen, kann die Behandlung eine zusätzliche Operation zur Entfernung von Knoten umfassen und in ausgewählten Situationen eine medikamentöse Therapie, die von einer Sarkom-Spezialistin oder einem Sarkom-Spezialisten gesteuert wird. Die richtige Therapie zu finden, kann etwas Zeit brauchen. Deine Ärztin oder dein Arzt kann dir helfen, die Vor- und Nachteile jeder Option abzuwägen und die Nachsorgeuntersuchungen zu planen, damit frühe Anzeichen eines Rückfalls rechtzeitig erkannt werden.

Menschen fragen manchmal, ob das Riesenzellsarkom des Knochens erblich ist. In den meisten Fällen wird es nicht vererbt; es entwickelt sich durch Genveränderungen, die erst während des Lebens nur in den Tumorzellen entstehen, nicht in den Genen, mit denen du geboren wurdest. Forschende haben wiederkehrende erworbene Veränderungen gefunden, die wie ein festhängendes Gaspedal für die Aktivität der Knochenzellen wirken können. Das hilft zu erklären, warum der Tumor wächst. Diese Veränderungen sind jedoch normalerweise sonst nirgendwo im Körper vorhanden. Selten kann ein erbliches Krebssyndrom die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass jemand ein Sarkom entwickelt, mit Hinweisen wie einem sehr jungen Alter bei der Diagnose, mehreren Krebserkrankungen bei derselben Person oder mehreren nahen Verwandten mit verwandten Krebserkrankungen. Ein genetisches Risiko zu haben ist nicht dasselbe wie die Erkrankung selbst zu haben. Wenn deine eigene oder familiäre Vorgeschichte auf ein erbliches Muster hindeutet, kann dein Behandlungsteam eine genetische Beratung und in manchen Fällen eine genetische Testung empfehlen, um nach vererbten Erkrankungen zu suchen, die das Risiko beeinflussen, und um die Versorgung für dich und deine Familie zu unterstützen.

Das Leben mit einem Riesenzellsarkom des Knochens kann sich mit anderen Gesundheitsproblemen überschneiden, die Knochen und Stoffwechsel betreffen, und so sowohl die Symptome als auch die Behandlungsentscheidungen beeinflussen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Bei Menschen mit Morbus Paget des Knochens können riesenzellreiche Tumoren entstehen. Die bereits veränderte Knochenstruktur kann das Frakturrisiko erhöhen und Operationen schwieriger machen. Überaktive Nebenschilddrüsen (Hyperparathyreoidismus) können sogenannte „Brauntumoren“ verursachen, die dieser Erkrankung ähneln, und wenn sie unbehandelt bleiben, den Knochenabbau beschleunigen. Das kann bei Menschen mit einem Riesenzellsarkom des Knochens Schmerzen und Instabilität verschlimmern. Einige Riesenzellsarkome des Knochens bilden flüssigkeitsgefüllte Bereiche, die sekundäre aneurysmatische Knochenzysten genannt werden. Sie können schnell anschwellen und wie eine Infektion aussehen. Frühe Symptome eines Riesenzellsarkoms des Knochens können einer Osteomyelitis oder Überlastungsverletzungen ähneln. Deshalb prüfen behandelnde Ärztinnen und Ärzte oft gleichzeitig, ob eine Infektion oder eine metabolische Knochenerkrankung vorliegt. Auch Behandlungen können sich gegenseitig beeinflussen: Denosumab kann bei Menschen mit chronischer Nierenkrankheit einen niedrigen Calciumspiegel verursachen und das Risiko für Kieferprobleme erhöhen, wenn eine Zahnerkrankung vorliegt. Eine abgestimmte Versorgung mit dem Nieren- und Zahnteams hilft dabei, die Behandlung sicherer zu machen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.