Bilateral retinoblastoma

Beidseitiges Retinoblastom wird am häufigsten durch eine schädliche Veränderung im RB1-Gen verursacht, die von Geburt an vorhanden ist. Die Veränderung kann von einem Elternteil vererbt werden oder als neue Veränderung beim Kind entstehen. Eine familiäre Vorgeschichte mit einer Veränderung im RB1-Gen erhöht das Risiko deutlich, und jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat eine 50%ige Chance, sie zu erben. Eine genetische Untersuchung kann manchmal dein persönliches Risiko klären. Es gibt keine nachgewiesenen lebensstil- oder umweltbedingten Ursachen für beidseitiges Retinoblastom, daher sind die Risikofaktoren dafür vor allem genetisch.

Genetische Risikofaktoren

In den meisten Fällen geht ein bilaterales Retinoblastom auf eine schädliche Veränderung im RB1-Gen zurück, die von Geburt an vorhanden ist, entweder von einem Elternteil vererbt oder als neue Veränderung in einer Eizelle oder einem Spermium entstanden. Wenn diese Veränderung in allen Zellen vorliegt, entwickeln sich Tumoren meist in beiden Augen in jüngerem Alter, und eine bekannte Familienanamnese erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind betroffen ist. Das Risiko ist kein Schicksal – es unterscheidet sich stark von Person zu Person. Genetische Beratung und genetische Tests werden Familien oft empfohlen, manchmal sogar bevor die ersten Symptome eines bilateralen Retinoblastoms bei einem Neugeborenen mit starker Familienanamnese auftreten.

• RB1-Genveränderung: Eine schädliche Veränderung im RB1-Gen, die von Geburt an vorhanden ist, ist die Hauptursache des bilateralen Retinoblastoms. Wenn sie in allen Körperzellen vorliegt, treten Tumoren häufig früh im Leben in beiden Augen auf. Ein Bluttest auf RB1 kann das meist nachweisen.

• Vererbte RB1-Veränderung: Wenn ein Elternteil eine RB1-Veränderung trägt, hat jedes Kind eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben. Familienmitglieder mit derselben Veränderung können unterschiedlich betroffen sein, von keinen Tumoren bis hin zu bilateralem Retinoblastom. Genetische Beratung hilft dabei, die familiären Risiken einzuordnen.

• Neue RB1-Veränderung: Manchmal entsteht die RB1-Veränderung erstmals bei einem Kind, ohne vorherige Familienanamnese. Das Kind hat dann eine vererbbare Form und kann sie an eigene Kinder weitergeben. Geschwister haben meist ein geringes Risiko, es sei denn, ein Elternteil hat einen Mosaikstatus.

• Elterlicher Mosaizismus: Ein nicht betroffenes Elternteil kann die RB1-Veränderung nur in einigen Eizellen oder Spermien tragen, das nennt man Mosaizismus. Dadurch steigt das Wiederholungsrisiko für zukünftige Geschwister über das der Allgemeinbevölkerung, selbst wenn der Bluttest des Elternteils negativ ist. Ein Genetikteam kann vorschlagen, den Tumor des Kindes zu untersuchen, um das elterliche Risiko genauer einzugrenzen.

• Mosaizismus beim Kind: Wenn die RB1-Veränderung nur in einem Teil der Zellen des Kindes vorliegt, können die Anzeichen milder sein oder später auftreten. Ein bilaterales Muster kann trotzdem vorkommen, auch wenn Anzahl und Zeitpunkt der Tumoren unterschiedlich sein können. Zum Nachweis eines niedriggradigen Mosaizismus ist oft eine empfindliche Testung nötig.

• Deletion 13q: Ein fehlender Abschnitt von Chromosom 13, der RB1 umfasst, erhöht die Wahrscheinlichkeit für ein bilaterales Retinoblastom. Kinder können außerdem Entwicklungsverzögerungen oder besondere Gesichtszüge haben. Chromosomenuntersuchungen können diese seltene Ursache bestätigen.

• Variabler Einfluss: Dieselbe RB1-Veränderung kann bei verschiedenen Menschen zu unterschiedlichen Tumormustern führen. Manche haben Tumoren in einem Auge, andere in beiden, und bei einigen treten sie nie auf. Diese Variabilität ist häufig und lässt sich nicht vollständig vorhersagen.

Übertragung

Das bilaterale Retinoblastom ist nicht ansteckend und kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden. Es entsteht, wenn eine Veränderung (Mutation) im RB1-Gen von Geburt an vorhanden ist; wenn ein Elternteil diese Genveränderung trägt, hat jedes Kind eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2 (50%), sie zu erben – so wird das bilaterale Retinoblastom vererbt. Viele Kinder mit bilateralem Retinoblastom sind die ersten in ihrer Familie, weil die RB1-Veränderung zum ersten Mal in der Eizelle oder im Spermium aufgetreten ist; in diesen Fällen ist das Risiko für Brüder oder Schwestern gering, aber nicht null, und eine genetische Testung kann das familiäre Risiko klären. Menschen, die die vererbbare RB1-Veränderung tragen, haben für jedes Kind eine Wahrscheinlichkeit von 50%, sie weiterzugeben – die genetische Übertragung des bilateralen Retinoblastoms.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, sobald ein bilaterales Retinoblastom vermutet oder diagnostiziert wird, idealerweise im Säuglingsalter, weil die meisten bilateralen Fälle eine vererbbare RB1-Variante betreffen. Ein früher RB1-Test hilft bei augenerhaltenden Behandlungen, passt die weitere Nachsorge an und unterstützt Angehörige dabei, über Vorsorgeuntersuchungen, pränatale Möglichkeiten und ein zeitnahes Testen von Geschwistern zu entscheiden.

Der Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei vielen Kindern mit bilateralem Retinoblastom ist die heutige Behandlung sehr wirksam, um den Krebs zu kontrollieren, und das Gesamtüberleben liegt in ressourcenstarken Gesundheitssystemen bei über 95%. Augenerhaltende Therapien sind manchmal möglich, aber nicht immer. Manche Kinder behalten in einem oder beiden Augen eine nutzbare Sehkraft, während andere einen deutlichen Sehverlust haben und eine Sehrehabilitation sowie Anpassungen in der Schule brauchen. Familien möchten oft wissen, wie sich das Leben verändert, wenn die Behandlung endet. Dann verschiebt sich der Schwerpunkt häufig auf die Überwachung des Sehvermögens, den Schutz des gesünderen Auges und die Unterstützung der Entwicklungsschritte.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Das wichtigste Gesundheitsrisiko nach einer erfolgreichen Behandlung ist das Auftreten neuer Tumoren in der Netzhaut in der frühen Kindheit. Dieses Risiko ist in den ersten Jahren am höchsten und sinkt danach stark. Deshalb sind häufige augenärztliche Untersuchungen in Narkose üblich. Da das bilaterale Retinoblastom meist mit einer vererbbaren Veränderung des RB1-Gens verbunden ist, besteht außerdem ein lebenslang erhöhtes Risiko für Zweitkrebs außerhalb des Auges, besonders nach einer Strahlenbelastung. Deshalb gehören zur Nachsorge Hautuntersuchungen und die Aufmerksamkeit für neue, anhaltende Knoten, Knochenschmerzen oder unerklärliche Beschwerden. Viele Menschen merken, dass Beschwerden wie Lichtempfindlichkeit oder Probleme mit dem räumlichen Sehen besser werden, wenn Kinder adaptive Strategien lernen.

Wenn du an die Zukunft denkst, ist es hilfreich zu wissen, dass die langfristige Sterblichkeit nach bilateralem Retinoblastom vor allem mit Zweitkrebs zusammenhängt und nicht mit den Augentumoren selbst. Eine sorgfältige Überwachung senkt dieses Risiko, weil Probleme früh erkannt werden. Frühe Anzeichen eines bilateralen Retinoblastoms, wie eine weiße Pupille auf Fotos oder ein Auge, das nicht mittig steht, sollten bei Geschwistern und zukünftigen Kindern immer schnell abgeklärt werden, denn eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen. Unterstützung durch Freunde und Familie kann Kindern helfen, Vertrauen im Umgang mit Hilfsmitteln für Sehschwäche, angepassten Sportarten und altersgerechter Selbstständigkeit zu entwickeln. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich des Plans für Augenuntersuchungen, Bildgebung und genetisch informiertes Krebs-Screening für dein Kind, wenn es älter wird.

Die Behandlung des beidseitigen Retinoblastoms zielt zuerst darauf ab, das Leben eines Kindes zu retten, dann so viel Sehkraft wie möglich zu erhalten und schließlich das äußere Erscheinungsbild der Augen zu schützen. Die Versorgung kombiniert meist von einem spezialisierten Team ausgewählte Therapien, zum Beispiel eine systemische oder zielgerichtete Chemotherapie, um die Tumoren zu verkleinern, lokale Behandlungen wie Lasertherapie oder Kryotherapie, um kleine Herde zu zerstören, und in ausgewählten Fällen manchmal eine Strahlentherapie. Wenn ein Auge nicht erhalten werden kann oder schmerzhaft ist, kann eine Operation zur Entfernung des Auges empfohlen werden. Ärztinnen oder Ärzte beginnen oft mit einer Chemotherapie, um die Tumorgröße zu verringern, und ergänzen dann lokale Behandlungen, um den verbliebenen Krebs in jedem Auge zu kontrollieren. Nebenwirkungen sind unterschiedlich, und viele lassen sich gut behandeln. Eine engmaschige Nachsorge ist wichtig, um die Behandlung anzupassen und nach einem erneuten Tumorwachstum oder neuen Tumoren zu suchen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Ausgangspunkt für dich, einschließlich der Optionen für klinische Studien und der genetischen Beratung, die die langfristige Vorsorge und Familienplanung unterstützen kann.

Bei den meisten Menschen mit beidseitigem Retinoblastom wird die Erkrankung durch eine Veränderung im RB1-Gen verursacht, die von Geburt an in fast allen Zellen vorhanden ist. Diese RB1-Veränderung kann von einem Elternteil vererbt werden, sie kann aber auch erstmals bei einem Kind entstehen. Deshalb gibt es nicht immer eine eindeutige Familienanamnese. Wenn eine RB1-Veränderung in allen Zellen vorliegt, liegt die Wahrscheinlichkeit, sie an jedes Kind weiterzugeben, bei etwa 50%, und sie erhöht die Wahrscheinlichkeit für Tumoren in beiden Augen. DNA-Tests können solche Veränderungen manchmal erkennen. Eine genetische Testung bei beidseitigem Retinoblastom zusammen mit einer genetischen Beratung hilft zu klären, wer sonst in der Familie ein Risiko haben könnte, und unterstützt die Planung der Nachsorge, einschließlich einer langfristigen Überwachung, die empfohlen werden kann, weil diese Genveränderung die Wahrscheinlichkeit für andere Krebserkrankungen später im Leben erhöhen kann. Wie sich die Erkrankung zeigt, kann innerhalb derselben Familie unterschiedlich sein: Eine Person kann bereits im Säuglingsalter Tumoren in beiden Augen haben, während ein anderes Familienmitglied mit derselben RB1-Veränderung nur einen einzelnen kleinen Tumor oder sogar keine offensichtlichen Symptome hat.

Bilaterales Retinoblastom geht oft mit Risiken über die Augen hinaus einher, weil es meist mit einer Veränderung im RB1-Gen verknüpft ist, die das lebenslange Risiko für andere Krebserkrankungen erhöhen kann. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Für viele kann das ein höheres Risiko für Knochenkrebs, Weichteilsarkome und Melanom bedeuten; eine frühere Bestrahlung des Kopfes im Kindesalter kann die Wahrscheinlichkeit dieser Zweitkrebserkrankungen weiter erhöhen. Eine seltene, aber wichtige Überschneidung ist ein Tumor nahe der Mitte des Gehirns (oft als trilaterales Retinoblastom bezeichnet), deshalb kann in den ersten Lebensjahren eine Bildgebung des Gehirns empfohlen werden. Manche Kinder mit einer größeren Deletion auf Chromosom 13, die RB1 einschließt, können auch Entwicklungs- oder Fütterungsprobleme haben, und eine koordinierte Versorgung hilft dabei, sowohl den Augenkrebs als auch diese Bedürfnisse zu behandeln. Wenn deine Familie auf frühe Anzeichen eines bilateralen Retinoblastoms achtet, lohnt es sich, das Behandlungsteam nach Sonnenschutz, langfristigen Vorsorgeuntersuchungen auf Zweitkrebserkrankungen und der Frage zu fragen, ob andere Erkrankungen oder Medikamente die Behandlung beeinträchtigen könnten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.