Beckwith-wiedemann syndrome due to 11p15 microdeletion

Die Hauptursache ist ein kleines fehlendes Stück auf Chromosom 11, das als 11p15-Mikrodeletion bezeichnet wird.
Diese Veränderung kann erstmals auftreten oder von einem Elternteil vererbt werden.
Welcher Elternteil sie weitergibt, kann die Merkmale beeinflussen, und eine Empfängnis mit IVF oder ähnlichen assistierten Verfahren kann die Wahrscheinlichkeit verwandter Veränderungen der Genregulation beim Beckwith-Wiedemann-Syndrom aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion leicht erhöhen.
Einige Risiken sind veränderbar (Dinge, die du beeinflussen kannst), andere sind nicht veränderbar (Dinge, die du nicht beeinflussen kannst).
Die Familienanamnese ist ein wichtiger Risikofaktor für das Beckwith-Wiedemann-Syndrom aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion, und der alltägliche Lebensstil verursacht es nicht.

Genetische Risikofaktoren

Das Beckwith-Wiedemann-Syndrom aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion entsteht, wenn ein kleines fehlendes Stück auf Chromosom 11 die Wachstumssignale stört, die davon abhängen, von welchem Elternteil die DNA stammt. Die meisten Fälle entstehen durch eine neue Veränderung beim Kind, aber einige treten familiär auf, wenn ein Elternteil dieselbe Deletion oder eine verwandte Veränderung in dieser Region trägt. Risiko ist nicht Schicksal – es kann sich von Mensch zu Mensch stark unterscheiden. Eine genetische Untersuchung kann die Deletion bestätigen, zeigen, ob sie von der Mutter oder dem Vater stammt, und das Wiederholungsrisiko für künftige Schwangerschaften klären.

• Wachstumsregion 11p15: Diese Mikrodeletion entfernt ein kleines Abschnittstück, das Wachstumssignale im Bereich 11p15 von Chromosom 11 steuert. Wenn diese Kontrolle verloren geht, können bestimmte Gene zum falschen Zeitpunkt an- oder ausgeschaltet werden. Dadurch entstehen viele Merkmale, die beim Beckwith-Wiedemann-Syndrom zu sehen sind.

• Elternteil-Ursprung: Ob das fehlende Stück auf der Kopie von der Mutter oder vom Vater liegt, prägt das Ergebnis stark. Eine Deletion auf der mütterlichen Kopie an wichtigen Steuerstellen ist typischerweise mit dem Beckwith-Wiedemann-Syndrom verbunden, während die Vererbung vom Vater zu anderen Ergebnissen führen kann. Labore können testen, welche Kopie der Eltern betroffen ist.

• Meist de novo: Bei vielen Kindern entsteht die 11p15-Mikrodeletion zum ersten Mal und ist bei keinem Elternteil vorhanden. Wenn sie wirklich neu entstanden ist, ist die Wahrscheinlichkeit für ein erneutes Auftreten in einer weiteren Schwangerschaft in der Regel gering. Eine genetische Beratung kann dir erklären, was das für deine Familie bedeutet.

• Vererbte Deletion: Wenn ein Elternteil dieselbe 11p15-Mikrodeletion trägt, kann die Wahrscheinlichkeit, sie an jedes Kind weiterzugeben, bis zu 50% betragen. Die Auswirkung beim Kind kann davon abhängen, von welchem Elternteil sie vererbt wird und welcher Kontrollbereich fehlt. Manche Eltern mit der Veränderung zeigen nur wenige oder keine klaren Merkmale.

• Elterlicher Mosaizismus: Ein Elternteil kann die Deletion in einigen Zellen haben, einschließlich Ei- oder Samenzellen, während ein Standard-Bluttest unauffällig ist. Dieser verborgene Mosaizismus kann die Wahrscheinlichkeit für ein weiteres Kind mit Beckwith-Wiedemann-Syndrom aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion erhöhen. Zielgerichtete Tests bei den Eltern helfen, diese Möglichkeit zu klären.

• Größe der Deletion: Nicht alle 11p15-Mikrodeletionen sind gleich; Länge und Lage beeinflussen, welche Kontrollschalter verloren gehen. Verschiedene Schalter können Wachstumssignale in unterschiedlichem Ausmaß verändern. Das kann die frühen Symptome des Beckwith-Wiedemann-Syndroms aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion beeinflussen.

• Tumorrisiko-Verbindungen: Der genau betroffene Kontrollbereich kann mit unterschiedlichen Tumorrisiken im Kindesalter verbunden sein. Deletionen, die die Wachstumssignale stärker verstärken, können ein höheres Tumorrisiko mit sich bringen als solche, die sie vor allem abschwächen. Ärztinnen und Ärzte können die Vorsorge je nach konkreter Deletion anpassen.

• Tests klären Risiko: Chromosom-Mikroarray und Methylierungsuntersuchungen können die Deletion bestätigen und zeigen, welche Kopie der Eltern betroffen ist. Wenn du diese Details kennst, lassen sich Prognose und Wiederholungsrisiko für Angehörige genauer einschätzen. Die Ergebnisse helfen auch dabei, zu entscheiden, welche Familienmitglieder von einer Untersuchung profitieren könnten.

Übertragung

Das Beckwith-Wiedemann-Syndrom aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion ist eine genetische Erkrankung und nicht ansteckend. Es tritt auf, wenn ein kleiner fehlender Abschnitt in der 11p15-Region einen Prozess namens Imprinting beeinflusst, bei dem die mütterliche und die väterliche Kopie bestimmter Gene unterschiedlich wirken. Ob ein Kind betroffen ist, kann daher davon abhängen, von welchem Elternteil die Veränderung weitergegeben wird. Die meisten Fälle entstehen als neue Veränderung beim Kind (de novo), daher ist die Wahrscheinlichkeit für Eltern mit unauffälligen Testergebnissen gering, dass es erneut auftritt, auch wenn wegen eines möglichen Keimbahnmosaizismus ein kleines Wiederholungsrisiko bleibt. Wenn ein Elternteil die Mikrodeletion tatsächlich trägt, hat jedes Kind bis zu eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben. Die gesundheitlichen Auswirkungen hängen jedoch davon ab, ob sie von der Mutter oder vom Vater vererbt wird. Ein Genetik-Team kann dir die genetische Weitergabe des Beckwith-Wiedemann-Syndroms aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion für deine Familie erklären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir oder in deiner Familie ein Beckwith-Wiedemann-Syndrom, ungewöhnliche Überwuchsmerkmale im Säuglingsalter oder mit dem BWS verbundene Tumoren vorkommen. Eine Untersuchung ist auch vor einer Schwangerschaft oder dann sinnvoll, wenn der pränatale Ultraschall auf ein BWS hinweist. Die Ergebnisse können die Tumorüberwachung, die Wachstumsbeobachtung und individuell angepasste Behandlungspläne lenken.

Der Blick in die Zukunft kann sich beängstigend anfühlen, aber viele Kinder mit Beckwith-Wiedemann-Syndrom aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion wachsen mit sorgfältiger Betreuung gut auf und gedeihen. Zu den frühen Anzeichen des Beckwith-Wiedemann-Syndroms können gehören, dass das Kind bei der Geburt größer als erwartet ist, ein niedriger Blutzucker in der Neugeborenenzeit auftritt, die Zunge vergrößert ist oder eine Körperseite schneller wächst als die andere. Das kann die Ernährung, die Atmung und die frühe Mobilität beeinflussen. Ärztinnen und Ärzte bezeichnen das als Prognose – ein medizinisches Wort für die wahrscheinlichen Folgen. Mit koordinierter Versorgung durch Pädiatrie, Endokrinologie, Genetik, Onkologie sowie Zahnmedizin und Logopädie werden die meisten Probleme des Alltags beherrschbar, und viele Kinder gehen zur Schule, treiben Sport und erreichen im Erwachsenenalter ein selbstständiges Leben.

Hier ist, was Forschung und Erfahrung über die Zukunft nahelegen. Das größte medizinische Risiko besteht in der frühen Kindheit: Ein niedriger Blutzucker ist in der Neugeborenenzeit am problematischsten, und das Risiko für bestimmte Tumoren im Kindesalter – meist in der Niere oder Leber – erreicht vor dem 8. Lebensjahr seinen Höhepunkt und nimmt danach deutlich ab. Mit geplanten Vorsorgeuntersuchungen (Bauchultraschall und Blutuntersuchungen) werden Krebserkrankungen oft früh entdeckt und wirksam behandelt; die Gesamtüberlebensrate für Kinder, die diese Tumoren entwickeln, ist in Regionen mit guten medizinischen Ressourcen hoch. Todesfälle sind selten, wenn Hypoglykämie (niedriger Blutzucker) rasch behandelt wird und die Tumorvorsorge eingehalten wird, auch wenn ohne frühe Erkennung schwere Ereignisse auftreten können.

Mit der Zeit gleichen sich bei den meisten Betroffenen die Unterschiede im Wachstum teilweise aus, auch wenn manche eine orthopädische Behandlung wegen eines Beinlängenunterschieds oder eine Operation wegen der Zungengröße oder zur Reparatur der Bauchwand benötigen. Medizinisch betrachtet wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch von Lebensgewohnheiten geprägt. Erwachsene mit Beckwith-Wiedemann-Syndrom aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion haben in der Regel eine normale Lebenserwartung, und die Fruchtbarkeit bleibt meist erhalten. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich einer auf dich abgestimmten Tumorvorsorge in der frühen Kindheit und eines Übergangsplans für die Versorgung im Erwachsenenalter.

Die Behandlung des Beckwith-Wiedemann-Syndroms aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion konzentriert sich auf die Überwachung wachstumsbedingter Risiken, die frühe Unterstützung von Ernährung und Atmung sowie darauf, spezielle Merkmale zu behandeln, sobald sie auftreten. In der Neugeborenenzeit umfasst die Versorgung oft das Behandeln eines niedrigen Blutzuckers, die Unterstützung bei Ernährungsschwierigkeiten und die Abklärung von Problemen der Atemwege, wenn die Zunge vergrößert ist; später kann eine Operation bei anhaltender Makroglossie in Betracht gezogen werden, wenn sie Atmung, Sprache oder Zahnstellung beeinträchtigt. Da das Risiko für bestimmte kindliche Tumoren erhöht ist, empfehlen Ärztinnen und Ärzte in der Regel regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen mit Bauchultraschall und Bluttests (alpha-fetoprotein) nach einem festen Zeitplan bis in die frühe Kindheit, zusammen mit routinemäßigen Kontrollen auf asymmetrisches Wachstum, Nierenveränderungen und Hernien. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten, zum Beispiel Diazoxid bei anhaltender Hypoglykämie, Arzneimittel gegen Reflux und Schmerztherapie rund um operative Eingriffe. Orthopädische, zahnärztliche und logopädische Therapien helfen dabei, Funktion und Entwicklung zu unterstützen. Eine unterstützende Versorgung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, und ein genetisch informierter Behandlungsplan, der von einem spezialisierten kinderärztlichen Team koordiniert wird, hilft dabei, Vorsorge und Behandlung im Verlauf individuell anzupassen.

Bei diesem Subtyp stört ein winziges fehlendes Segment auf Chromosom 11 (die 11p15-Region) chemische „Schalter“, die normalerweise die an das Wachstum beteiligten Gene im Gleichgewicht halten. Diese Schalter unterliegen dem Imprinting – die Kopien von deiner Mutter und deinem Vater werden unterschiedlich behandelt –, daher kann es Einfluss darauf haben, von welchem Elternteil die Deletion stammt, welche bestimmten Merkmale auftreten und wie viel Tumorscreening dein Behandlungsteam empfiehlt. Die meisten Menschen mit Beckwith-Wiedemann-Syndrom aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion erben sie nicht von einem Elternteil; die Veränderung entsteht oft erstmals, auch wenn sie in manchen Familien weitergegeben werden kann, je nachdem, welcher Elternteil sie trägt. Eine DNA-Untersuchung kann diese Veränderungen manchmal nachweisen. Die genetische Untersuchung bei Beckwith-Wiedemann-Syndrom aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion sucht in der Regel nach der Deletion selbst und prüft die Imprinting-Muster, um die Diagnose zu bestätigen und die individuelle Nachsorge zu steuern. Da die genetischen Auswirkungen unterschiedlich ausfallen können, können sich die Merkmale von Person zu Person stark unterscheiden, selbst innerhalb derselben Familie.

Tumorscreening ist ein routinemäßiger Teil der Versorgung beim Beckwith-Wiedemann-Syndrom aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion. Daher müssen Pläne oft mit anderen Gesundheitsproblemen abgestimmt werden, die regelmäßige Bildgebung oder Eingriffe in Narkose erfordern. Eine große Zunge und Unterschiede der Atemwege können eine Narkose und die Atmung im Schlaf komplizierter machen. Niedriger Blutzucker ist in den frühen Anzeichen des Beckwith-Wiedemann-Syndroms aufgrund einer 11p15-Mikrodeletion häufig und kann während einer Erkrankung, nach langen Phasen ohne Nahrung oder bei der Einnahme von Steroidmedikamenten, die den Glukosespiegel erhöhen, schwerer zu behandeln sein. Vergrößerte Organe oder Nierenveränderungen, die bei einigen Menschen mit dieser Erkrankung zu sehen sind, können sich mit Harnwegs- oder Leberproblemen anderer Ursachen überschneiden. Deshalb stimmen Behandlungsteams oft ab, wann Tests durchgeführt werden und welche Fachrichtungen beteiligt sind. Wenn auch Asthma oder häufige Atemwegsinfektionen vorliegen, können Schnarchen oder obstruktive Schlafapnoe im Zusammenhang mit einer großen Zunge die Atembeschwerden verstärken, besonders nachts. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. In diesem Zusammenhang kann eine Erkrankung manchmal die Beschwerden der anderen verschlimmern. Deshalb ist eine individuelle, abgestimmte Versorgung so wichtig. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können, auch darüber, wie Überwachungspläne, Medikamente und Narkosepläne sicher aufeinander abgestimmt werden können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.