B-cell acute lymphoblastic leukemia

Die akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie beginnt, wenn genetische Veränderungen in frühen B-Zellen im Knochenmark dazu führen, dass sie sich unkontrolliert vermehren. Zu den Risikofaktoren für akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie gehören hoch dosierte Strahlung sowie eine frühere Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen einer anderen Krebserkrankung. Risikofaktoren zu haben bedeutet nicht, dass du die Erkrankung sicher entwickeln wirst. Das Risiko ist auch bei sehr kleinen Kindern und bei älteren Erwachsenen höher, bei männlichem Geschlecht, bei einigen vererbten Erkrankungen wie dem Down-Syndrom und bei einer seltenen familiären Vorbelastung. Umweltbezogene Zusammenhänge wie mit Benzol werden noch untersucht, und es ist kein bestimmtes Verhalten im Alltag bekannt, das diese Leukämie direkt verursacht.

Genetische Risikofaktoren

Zu den genetischen Risikofaktoren für die B-Zell- akute lymphoblastische Leukämie gehören seltene vererbte Syndrome und genetische Veränderungen, die in den Leukämiezellen selbst entstehen. Einige Risikofaktoren werden über die Gene vererbt. Viele Fälle beginnen mit einer ersten genetischen Veränderung vor der Geburt, wobei zusätzliche Veränderungen im Laufe der Zeit die Zellen in Leukämiezellen umwandeln. Genetische Risikofaktoren für die B-Zell- akute lymphoblastische Leukämie können das Risiko je nach betroffenem Gen nur wenig oder auch deutlich erhöhen.

• Vor der Geburt: Bei vielen Kindern entsteht die erste DNA-Veränderung, die zu einer B-Zell- akuten lymphoblastischen Leukämie führt, schon vor der Geburt. Dieser frühe Zellklon kann zunächst still bleiben, bis spätere genetische Veränderungen die Zellen in Leukämiezellen umwandeln. Das erklärt mit, warum eine B-Zell- akute lymphoblastische Leukämie schon sehr früh im Leben auftreten kann.

• Zwillingsübereinstimmung: Eineiige Zwillinge können über die Plazenta präleukämische Zellen teilen. Wenn bei einem Zwilling im Säuglingsalter eine B-Zell- akute lymphoblastische Leukämie auftritt, ist die Wahrscheinlichkeit in den ersten Lebensjahren beim anderen erhöht. Zweieiige Zwillinge haben dieses Risiko nicht im gleichen Ausmaß.

• Down-Syndrom: Ein zusätzliches Chromosom 21 erhöht die Wahrscheinlichkeit für eine B-Zell- akute lymphoblastische Leukämie. Menschen mit Down-Syndrom haben oft eine besondere Leukämie-Genetik, die eine individuell angepasste Behandlung ermöglicht.

• Li-Fraumeni-Syndrom: Vererbte TP53-Veränderungen beim Li-Fraumeni-Syndrom erhöhen das Leukämierisiko, einschließlich der B-Zell- akuten lymphoblastischen Leukämie. In Familien können über Generationen mehrere Krebserkrankungen mit frühem Beginn auftreten.

• Familiäre Gene: Seltene vererbte Veränderungen in ETV6, PAX5, IKZF1 oder RUNX1 können zu einer B-Zell- akuten lymphoblastischen Leukämie prädisponieren. In manchen Familien treten neben Leukämiefällen auch niedrige Thrombozytenwerte oder leichte Veränderungen des Blutbildes auf.

• DNA-Reparatur-Syndrome: Ataxia-telangiectasia, Bloom-Syndrom, Nijmegen-Breakage-Syndrom und Fanconi-Anämie beeinträchtigen die Reparatur von DNA-Schäden in den Zellen. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit lymphoider Leukämien, einschließlich der B-Zell- akuten lymphoblastischen Leukämie.

• Primäre Immundefekte: Vererbte Immundefekte wie das Wiskott-Aldrich-Syndrom können das Leukämierisiko erhöhen. Anhaltende Störungen der Entwicklung von Immunzellen können den Boden für eine bösartige Veränderung bereiten.

• Häufige Risikovarianten: Häufigere DNA-Unterschiede in Genen wie ARID5B, GATA3 und CEBPE sind mit einem geringen Anstieg des Risikos verbunden. Die Auswirkungen können je nach Abstammung unterschiedlich sein, und jede einzelne Variante verändert das Risiko nur leicht. Risiko ist nicht Schicksal – es unterscheidet sich von Mensch zu Mensch stark.

• Philadelphia-Chromosom: Einige Zellen der B-Zell- akuten lymphoblastischen Leukämie tragen das Philadelphia-Chromosom (BCR-ABL1). Diese erworbene Veränderung treibt das Leukämiewachstum an und kann heute gezielt behandelt werden.

• ETV6-RUNX1-Fusion: Eine Fusion zwischen ETV6 und RUNX1 ist einer der häufigsten genetischen Auslöser der kindlichen B-Zell- akuten lymphoblastischen Leukämie. Sie beginnt oft schon vor der Geburt und spricht meist gut auf die Standardtherapie an.

• Veränderungen der Chromosomenzahl: Viele zusätzliche Chromosomen (Hyperdiploidie) sind bei der kindlichen B-Zell- akuten lymphoblastischen Leukämie ein häufiges Muster. Im Gegensatz dazu ist der Verlust vieler Chromosomen (Hypodiploidie) seltener und weist oft auf eine Erkrankung mit höherem Risiko hin.

• Weitere Hochrisikomarker: Bestimmte Veränderungen in Leukämiezellen wie iAMP21, IKZF1-Deletionen oder CRLF2-Umlagerungen beeinflussen, wie aggressiv die Erkrankung verlaufen kann. Ihr Nachweis verändert nicht, wie dein Risiko vererbt wurde, hilft aber dabei, die Behandlung der B-Zell- akuten lymphoblastischen Leukämie individuell anzupassen.

Übertragung

Die B-Zell-akute lymphoblastische Leukämie (B-ALL) ist nicht ansteckend; sie wird nicht durch Husten, Berührung, Sex oder das gemeinsame Essen übertragen. Bei den meisten Menschen beginnt die Leukämie, wenn im Laufe des Lebens Veränderungen in der DNA von sich entwickelnden Blutzellen auftreten, also nicht durch Veränderungen, die von den Eltern an das Kind weitergegeben werden. Eine genetische Vererbung der B-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie ist ungewöhnlich; einige vererbte Erkrankungen, wie das Down-Syndrom, können das Risiko erhöhen, daran zu erkranken. Selbst in Familien mit einem höheren Risiko geht es bei der Vererbung der B-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie um ein erhöhtes Risiko, nicht um eine Gewissheit – bei den meisten Angehörigen entwickelt sich niemals eine Leukämie.

Wann man seine Gene testen sollte

Wähle bei der Diagnose einer B-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie genetische Tests, um eine zielgerichtete Therapie zu steuern, das Rückfallrisiko vorherzusagen und die Überwachung anzupassen. Teste bei einem Rückfall oder einer Therapieresistenz erneut, da Leukämiezellen neue Mutationen entwickeln können. Ziehe Keimbahn-Tests in Betracht, wenn es eine starke familiäre Krebsvorgeschichte, eine ungewöhnliche Toxizität der Behandlung oder einen sehr frühen Krankheitsbeginn gibt.

Ein Blick auf die langfristige Perspektive kann hilfreich sein. Für viele Menschen mit B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie ist das erste Ziel, nach der Induktionstherapie eine Remission zu erreichen und diese dann mit Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie zu erhalten. Kinder haben heute im Allgemeinen sehr gute Behandlungsergebnisse, mit langfristigen Überlebensraten von über 85–90% in vielen Behandlungszentren. Erwachsene mit B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie stehen vor einem schwierigeren Weg, aber die Überlebenschancen haben sich mit neueren Therapieschemata verbessert; die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei jüngeren Erwachsenen grob bei 40–60% und ist bei älteren Erwachsenen niedriger, besonders über 60.

Wenn Ärztinnen oder Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass sich die Beschwerden für eine Zeit gebessert haben oder verschwunden sind. Ein Rückfall kann trotzdem auftreten, meist in den ersten Jahren. Deshalb sind eine engmaschige Nachsorge mit Blutuntersuchungen und die Überwachung der minimalen Resterkrankung wichtig. Eine frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, darunter der rechtzeitige Zugang zu zielgerichteten Medikamenten, Immuntherapien wie CAR-T-Zelltherapie oder bispezifischen Antikörpern und, in ausgewählten Fällen, eine Stammzelltransplantation. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen und Infektionen bleiben wichtige Ursachen schwerer Erkrankungen und können die Sterblichkeit beeinflussen, besonders während intensiver Phasen oder bei Menschen mit zusätzlichen gesundheitlichen Problemen.

Die Aussichten sind nicht für alle gleich, aber bestimmte Faktoren helfen bei der Risikoeinschätzung: das Alter, wie schnell die Leukämiezellen unter der frühen Behandlung verschwinden, die genetischen Merkmale der Leukämiezellen und der allgemeine Gesundheitszustand. Es kann dir helfen, nach frühen Anzeichen für ein Wiederauftreten der B-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie zu fragen – zum Beispiel neue Blutergüsse, Müdigkeit, Fieber oder Knochenschmerzen – und zu klären, was du tun solltest, wenn sie auftreten. Mit fortlaufender Behandlung können viele Menschen in Remission eine gute Lebensqualität erhalten, wieder zur Arbeit oder zur Schule gehen und langfristig planen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, ob genetische Untersuchungen an den Leukämiezellen deine Prognose genauer einschätzen und die nächsten Schritte leiten könnten.

Die Behandlung der akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie kombiniert mehrere Phasen, um zunächst die Leukämiezellen zu beseitigen und dann zu verhindern, dass sie zurückkommen. Die Versorgung beginnt meist mit einer Mehrfach-Chemotherapie (Induktion), gefolgt von einer Konsolidierung und einer Erhaltungstherapie über Monate bis Jahre. Gezielte Arzneimittel wie Blinatumomab, Inotuzumab-Ozogamicin oder ein BTK-Inhibitor und manchmal eine Immuntherapie wie die CAR-T-Zell-Therapie können je nach Merkmalen deiner Leukämie und deinem Ansprechen eingesetzt werden. Viele Menschen erhalten außerdem eine unterstützende Behandlung, um Infektionen vorzubeugen, Übelkeit zu behandeln, das Gehirn und Rückenmark mit intrathekaler Therapie zu schützen und Nebenwirkungen während der Behandlung zu verringern. Wenn die Leukämie ein hohes Risiko aufweist oder zurückkehrt, kann nach Erreichen einer Remission eine Stammzelltransplantation empfohlen werden. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb passt dein Behandlungsteam den Plan an dein Alter, deinen Gesundheitszustand, die genetischen Befunde und das Ansprechen der Leukämie im Laufe der Zeit an.

Bei der akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie (B-ALL) entstehen die meisten DNA-Veränderungen, die den Krebs auslösen, im Laufe des Lebens in Knochenmarkzellen und werden nicht vererbt. Ein kleinerer Teil der Betroffenen kommt mit einem erblichen Risiko für eine akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie zur Welt, etwa aufgrund von Erkrankungen wie dem Down-Syndrom oder seltenen, familiär bedingten Genveränderungen. Ein genetisches Risiko zu haben, ist nicht dasselbe wie die Erkrankung selbst zu haben.

In den Leukämiezellen finden Ärztinnen und Ärzte oft Chromosomenveränderungen – zum Beispiel zusätzliche Chromosomen oder Genfusionen –, die helfen, die Prognose einzuschätzen und Behandlungsentscheidungen zu treffen. Eine erbliche Veranlagung ist wahrscheinlicher, wenn die Leukämie sehr früh auftritt, wenn mehr als eine nahestehende Verwandte oder ein nahestehender Verwandter an Blutkrebs erkrankt ist oder wenn jemand lebenslange Auffälligkeiten wie leichte blaue Flecken oder niedrige Blutplättchen hat; in diesen Situationen kann eine genetische Beratung und Testung angeboten werden. Selbst wenn eine erbliche Ursache gefunden wird, spielen andere Faktoren weiterhin eine Rolle, und viele Menschen mit B-ALL haben überhaupt keine familiäre Vorbelastung.

Wenn du an einer akuten lymphoblastischen Leukämie vom B-Zell-Typ erkrankt bist, können Infektionen und andere Erkrankungen stärker zuschlagen, weil die Krankheit und ihre Behandlungen die Abwehrkräfte schwächen. Erkältungen, Grippe, COVID-19 und Gürtelrose können schwerer verlaufen, und ruhende Infektionen wie Hepatitis B können während einer Chemotherapie oder einer Steroidtherapie wieder aktiv werden. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Erkrankungen wie Down-Syndrom, Adipositas, Diabetes sowie Herz- oder Nierenerkrankungen können die Wahl der Medikamente beeinflussen und das Risiko für Nebenwirkungen erhöhen, zum Beispiel für einen steroidbedingten hohen Blutzucker oder eine Herzbelastung durch bestimmte Chemotherapien. Einige frühe Symptome einer akuten lymphoblastischen Leukämie vom B-Zell-Typ können häufige Infektionen nachahmen — Fieber, Müdigkeit, Halsschmerzen —, sodass eine andere Erkrankung zur gleichen Zeit die Erkennung verzögern kann, wenn das Behandlungsteam nicht aufmerksam bleibt. Wenn die akute lymphoblastische Leukämie vom B-Zell-Typ das Philadelphia-Chromosom (BCR-ABL1) aufweist, werden zielgerichtete Arzneimittel eingesetzt, und diese können mit Medikamenten für andere Erkrankungen wechselwirken. Deshalb ist eine genaue Überprüfung der Medikation wichtig.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.