B cell deficiency

B-Zell-Immundefizienz kann durch vererbte oder neu entstandene Veränderungen in Immungenen entstehen, die die normale Entwicklung der B-Zellen blockieren. Einige Ursachen sind vererbt, während andere sich im Laufe der Zeit durch Lebensstil oder Umwelt entwickeln. Zu den erworbenen Ursachen gehören Krebsbehandlungen wie Chemotherapie, immunsuppressive Medikamente nach einer Transplantation und Bestrahlung. Blutkrebs, der in B-Zellen entsteht, kann die Zahl der B-Zellen verringern, und schwere Mangelernährung kann die Antikörperproduktion schwächen. Eine Familienanamnese, männliche Säuglinge bei bestimmten vererbten Formen oder frühe Symptome einer B-Zell-Immundefizienz im Kindesalter können auf ein höheres genetisches Risiko hinweisen.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Veränderungen, die das Wachstum von B-Zellen oder die Bildung von Antikörpern stören, sind in vielen Familien die wichtigsten erblichen Ursachen. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die genetischen Ursachen eines B-Zell-Mangels können X-chromosomal, autosomal-rezessiv oder autosomal-dominant vererbt werden. Das beeinflusst, wer in einer Familie am ehesten betroffen ist. Neue, spontane Varianten können ebenfalls einen B-Zell-Mangel verursachen, selbst wenn niemand sonst in der Familie davon betroffen war.

• BTK-Varianten: Veränderungen im BTK-Gen können verhindern, dass unreife B-Zellen reifen, was zu sehr wenigen oder gar keinen B-Zellen führt. Diese X-chromosomale Form betrifft oft Jungen und Männer, während weibliche Überträgerinnen meist keine Symptome haben. In der Familienanamnese können männliche Verwandte mit häufigen, schweren Infektionen vorkommen.

• Frühe B-Zell-Gene: Varianten in Genen, die die frühe B-Zell-Entwicklung steuern (zum Beispiel IGHM, CD79A/CD79B und BLNK), können eine autosomal-rezessive Agammaglobulinämie verursachen. Ein Kind erbt dann meist von jedem Elternteil eine nicht funktionsfähige Genkopie, während die Eltern in der Regel gesunde Überträger sind. Das zeigt sich oft schon im Säuglingsalter mit sehr niedrigen Antikörperspiegeln.

• Gene für den Klassenwechsel: Veränderungen in AICDA oder UNG können den Klassenwechsel blockieren, sodass B-Zellen vor allem nur eine Art von Antikörper bilden und sich schlecht anpassen können. Varianten in CD40 oder CD40L stören das Hilfssignal für B-Zellen und verursachen ein ähnliches Problem beim Klassenwechsel. Diese Erkrankungen führen oft schon früh im Leben zu wiederholten bakteriellen Infektionen.

• CVID-bezogene Gene: Varianten in TACI (TNFRSF13B), BAFF-R (TNFRSF13C), ICOS oder Genen des CD19-Komplexes (CD19, CD21, CD81) können das Risiko für niedrige Antikörperspiegel und eine schwache Impfantwort erhöhen. Viele dieser Veränderungen haben eine unvollständige Penetranz, sodass manche Verwandte mit derselben Variante gesund bleiben. Das erklärt mit, warum sich ein B-Zell-Mangel in einer Familie unterschiedlich zeigen kann.

• PI3K-Signalweg-Varianten: Veränderungen mit Funktionszunahme in PIK3CD oder PIK3R1 (oft APDS genannt) stören die B-Zell-Signalübertragung und -Reifung. Das kann zu vergrößerten Lymphknoten, bestimmten Virusinfektionen und wenigen switched memory B cells führen. Die Vererbung kann autosomal-dominant sein oder de novo auftreten.

• X-chromosomales Muster: Wenn eine Variante auf dem X-Chromosom liegt, sind Jungen und Männer in der Familie eher betroffen. Mütter, die die Veränderung tragen, haben bei jedem Kind eine Wahrscheinlichkeit von 50%, sie weiterzugeben, wobei Söhne das Risiko für die Erkrankung haben und Töchter häufiger Überträgerinnen sind. Eine Untersuchung kann klären, wer die Variante trägt.

• Autosomal-rezessiv: Das Risiko ist am größten, wenn beide Eltern dieselbe Genveränderung tragen. Jede Schwangerschaft hat eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass ein Kind betroffen ist, 50%, dass es gesundes Überträgerkind ist, und 25%, dass es keine der beiden Veränderungen erbt. Dieses Muster ist bei Defekten früher B-Zell-Entwicklungs-Gene häufig.

• Autosomal-dominant: Eine einzige veränderte Genkopie kann in manchen Situationen ausreichen, um einen B-Zell-Mangel zu verursachen. Ein betroffener Elternteil hat eine Wahrscheinlichkeit von 50%, die Veränderung an jedes Kind weiterzugeben. Manche dominanten Varianten zeigen eine variable Ausprägung, sodass der Schweregrad stark unterschiedlich sein kann.

• De-novo-Varianten: Eine neue genetische Veränderung kann bei einem Kind mit B-Zell-Mangel erstmals auftreten. Bei den Eltern fällt der Test dann möglicherweise negativ aus, und das Wiederholungsrisiko ist wegen einer seltenen Keimbahnmosaikbildung meist gering, aber nicht null. Eine genetische Beratung kann helfen, das familiäre Risiko einzuschätzen.

• Familienanamnese: Mehrere Verwandte mit wiederkehrenden Ohren-, Nasennebenhöhlen- oder Brustkorbinfektionen können auf eine erbliche B-Zell-Störung hinweisen. Muster über Generationen hinweg, das Alter bei der ersten Infektion und die Frage, wer betroffen ist, können dabei helfen, die passenden Gene zu testen. Wenn du eine ausführliche Familienanamnese teilst, kann das die Diagnose beschleunigen.

• Verwandtschaft der Eltern: Wenn die Eltern biologisch miteinander verwandt sind, werden autosomal-rezessive Ursachen wahrscheinlicher. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind von beiden Seiten dieselbe seltene Genveränderung erbt. Eine genetische Beratung kann Testmöglichkeiten vor oder während einer Schwangerschaft besprechen.

Übertragung

Eine B-Zell-Defizienz ist nicht ansteckend und kann nicht durch alltäglichen Kontakt wie Umarmen, gemeinsames Essen oder Husten übertragen werden. Es gibt keine Übertragung von Mensch zu Mensch.

Wenn sie von Geburt an vorliegt, kann sie in Familien gehäuft auftreten: Einige Formen werden über das X-Chromosom vererbt und betreffen häufiger Jungen, während andere entstehen, wenn eine Genveränderung von einem Elternteil oder von beiden vererbt wird; auch neue, spontane Genveränderungen können sie selbst ohne familiäre Vorgeschichte verursachen – so wird vererbt, wie eine B-Zell-Defizienz entsteht. Wenn sich eine B-Zell-Defizienz später aufgrund einer anderen Erkrankung oder einer Behandlung entwickelt, die die B-Zellen verringert, ist diese erworbene Form nicht vererbbar und kann nicht an Kinder weitergegeben werden.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, wenn du wiederkehrende, schwer zu behandelnde bakterielle Infektionen, eine geringe Reaktion auf Impfstoffe oder eine familiäre Vorgeschichte einer Immundefizienz hast. Eine frühe genetische Testung kann die Ursache bestätigen, gezielte Behandlungen leiten (wie eine Immunglobulintherapie) und dabei helfen, Impf- und Infektionsschutzpläne festzulegen. Sprich früher über eine Testung, wenn Säuglinge schwere, frühe Infektionen haben.

Der Alltag passt sich oft an, während Menschen mit B-Zell-Immundefizienz lernen, Infektionen zu verhindern und zu bewältigen. Der Verlauf ist nicht für alle gleich, aber viele kommen mit raschen Antibiotika, auf ihr Immunsystem abgestimmten Impfungen und, wenn passend, einer Immunglobulin-Ersatztherapie gut zurecht. Schwere Infektionen wie Lungenentzündung, Nasennebenhöhleninfektionen oder Magen-Darm-Infekte können trotzdem auftreten, vor allem wenn die Behandlung verzögert wird oder der Zugang zur Versorgung eingeschränkt ist. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf.

Das sagen Forschung und Erfahrung über die Zukunft. Mit regelmäßiger Immunglobulintherapie und Plänen zur Infektionsvorbeugung haben viele Menschen mit B-Zell-Immundefizienz eine fast normale Lebenserwartung, besonders wenn die Diagnose im Kindes- oder frühen Erwachsenenalter gestellt wird. Das Sterberisiko steigt, wenn schwere Infektionen immer wieder auftreten, wenn sich eine Lungenschädigung (Bronchiektasen) entwickelt oder wenn die Erkrankung Teil eines umfassenderen Problems des Immunsystems ist; frühe Anzeichen einer B-Zell-Immundefizienz, die wiederkehren oder nicht vollständig abklingen, sollten ärztlich abgeklärt werden, um diese Risiken zu verringern. Manche Menschen haben häufig Nasennebenhöhlen- und Ohreninfektionen, während andere bei Schüben schwerere Infektionen der Lunge oder des Blutkreislaufs bemerken.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen Schule, Beruf und Familienleben bei, auch wenn sie schnellen Zugang zu Antibiotika und saisonale Anpassungen brauchen können – etwa das Meiden von stark besetzten Innenräumen während Ausbrüchen. Menschen mit B-Zell-Immundefizienz profitieren außerdem von regelmäßigen Kontrollen, um Komplikationen wie chronische Veränderungen der Lunge oder Autoimmunprobleme zu erkennen, die sich bei früher Entdeckung besser behandeln lassen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte.

Die Behandlung des B-Zell-Mangels konzentriert sich darauf, Infektionen zu verhindern, fehlende Immunproteine zu ersetzen und eine zugrunde liegende Ursache zu behandeln. Viele Menschen erhalten regelmäßig eine Immunglobulintherapie (IVIG oder SCIG), um die Antikörper zuzuführen, die ihr Körper nicht selbst bildet. Dadurch kann das Risiko schwerer Infektionen sinken, und im Laufe der Zeit kann auch der Bedarf an Antibiotika abnehmen. Ärztinnen und Ärzte setzen außerdem bei Infektionen rasch Antibiotika ein, manchmal über längere Behandlungszeiträume, und können vorbeugende Antibiotika empfehlen, wenn Infektionen immer wieder auftreten. Impfstoffe mit abgetöteten (inaktivierten) Bestandteilen werden manchmal empfohlen, lebende Impfstoffe werden jedoch in der Regel vermieden. Dein Behandlungsteam passt die Empfehlungen an die genaue Form deines B-Zell-Mangels und an dein Alter an. Auch wenn das Leben mit einem B-Zell-Mangel überwältigend wirken kann, kann unterstützende Versorgung im Alltag einen spürbaren Unterschied machen.

Bei vielen Menschen sind Veränderungen in einem einzelnen Gen die eigentliche Ursache ihrer B-Zell-Immundefizienz, vor allem bei primären Formen, die von Geburt an bestehen. Ein genetisches Risiko zu haben, ist nicht dasselbe wie die Krankheit selbst zu haben. Einige Formen werden vererbt und betreffen Jungen häufiger (X-chromosomale Formen), während andere in Familien auf unterschiedliche Weise weitergegeben werden oder bei einem Kind zum ersten Mal ohne vorherige Familienanamnese auftreten. In anderen Fällen können mehrere Gene zusammen beeinflussen, wie gut sich B-Zellen entwickeln und Antikörper bilden, sodass keine einzelne, klar abgrenzbare Ursache gefunden wird. Deshalb kann die Familienanamnese ein hilfreicher Hinweis sein, aber ihr Fehlen schließt eine genetische Form der B-Zell-Immundefizienz nicht aus. Sogar Verwandte mit derselben Genveränderung können unterschiedlich starke Beschwerden haben. Eine genetische Untersuchung und Beratung können helfen, die Ursache zu bestätigen, Behandlungsentscheidungen zu unterstützen und Verwandte über die Wahrscheinlichkeit früher Anzeichen einer B-Zell-Immundefizienz bei zukünftigen Kindern zu informieren.

Andere Erkrankungen, die die Lunge, die Nasennebenhöhlen, den Darm oder die Haut betreffen, können zusätzliche Herausforderungen mit sich bringen, weil Infektionen bei weniger schützenden Antikörpern leichter Fuß fassen und länger anhalten können. Bei einer B-Zell-Defizienz können chronische Lungenprobleme wie Asthma oder COPD zu häufigeren Bronchitis- oder Lungenentzündungsepisoden führen, und die Genesung kann langsamer verlaufen. Eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen „exazerbieren“ (verschlimmern): anhaltender Reflux oder eine Erkrankung der Nasennebenhöhlen können wiederkehrende Infektionen begünstigen, während wiederholte Infektionen im Laufe der Zeit die Atemwege erweitern und vernarben können. Autoimmunerkrankungen, wie eine Schilddrüsenerkrankung oder eine niedrige Thrombozytenzahl, treten bei Menschen mit B-Zell-Defizienz häufiger auf und lassen sich während einer Infektion oft schwerer stabilisieren. Wenn eine weitere Erkrankung vorliegt, können frühe Anzeichen einer B-Zell-Defizienz – wie wiederholte Infektionen der Nasennebenhöhlen oder der Brust – übersehen werden. Eine abgestimmte Versorgung hilft dir daher, das Gesamtbild im Blick zu behalten. Impfungen wirken möglicherweise nicht so gut, und einige Lebendimpfstoffe werden vermieden. Deshalb sollte die Behandlung anderer Erkrankungen – besonders wenn immunsupprimierende Arzneimittel nötig sind – mit einem Immunologie-Team geplant werden.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.