Axonal neuropathy

Eine axonale Neuropathie kann durch Stoffwechselerkrankungen, Toxine, Immunerkrankungen, Infektionen oder vererbte Genveränderungen entstehen.
Diabetes, Schilddrüsenprobleme, Nierenversagen und ein niedriger Vitamin-B12-Spiegel sind häufige biologische Risikofaktoren und gehen den frühen Symptomen einer axonalen Neuropathie oft voraus.
Alkoholmissbrauch, der Kontakt mit Schwermetallen oder industriellen Lösungsmitteln und bestimmte Medikamente wie eine Chemotherapie können die Nervenfasern schädigen.
In manchen Familien kommen Genveränderungen vor, die mit axonalen Formen der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit oder der hereditären Amyloidose verbunden sind.
Einige Risiken sind modifizierbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Genetische Veränderungen in mehreren Dutzend Genen können zu einer axonalen Neuropathie führen, und diese treten oft familiär gehäuft auf. Die Vererbung kann autosomal-dominant, autosomal-rezessiv, X-chromosomal oder, seltener, mitochondrial sein. Der Träger einer genetischen Veränderung bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt. Da die frühen Symptome einer axonalen Neuropathie und das Alter ihres Beginns je nach Gen variieren, kann der Beginn von der Kindheit bis ins späte Erwachsenenalter reichen.

• Familienanamnese: Wenn du einen nahen Angehörigen mit axonaler Neuropathie hast, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass du dieselbe genetische Veränderung trägst. Das Risiko für Kinder oder Geschwister hängt vom genauen Erbgang ab.

• Autosomal-dominante Varianten: Eine einzelne veränderte Genkopie kann ausreichen, um die Erkrankung auszulösen, wie bei MFN2, MPZ, NEFL, HSPB1 oder GARS1. Jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2 (50%), die Variante zu erben. Schweregrad und Beginn können innerhalb derselben Familie unterschiedlich sein.

• Autosomal-rezessive Varianten: Die Erkrankung tritt auf, wenn beide Genkopien Veränderungen tragen; betroffen sein können GDAP1, HINT1 oder andere Gene. Die Eltern sind meist gesunde Träger. Dieser Erbgang ist wahrscheinlicher, wenn beide Eltern dieselbe seltene Variante tragen.

• X-chromosomale Veränderungen: Varianten im GJB1-Gen (CMTX1) können eine axonale oder gemischte Neuropathie verursachen, die bei Männern ausgeprägter ist. Frauen, die die Variante tragen, können mildere oder später beginnende Merkmale haben. Die Weitergabe erfolgt typischerweise über Mütter, die die Veränderung tragen.

• Mitochondriale DNA-Varianten: Veränderungen in mtDNA oder in nukleären Genen, die die Mitochondrien betreffen (zum Beispiel POLG, OPA1 oder MFN2), können zu einer axonalen Neuropathie führen. mtDNA-Veränderungen werden über die mütterliche Linie weitergegeben, mit unterschiedlicher Ausprägung zwischen Verwandten. Diese Formen können zusammen mit Seh-, Gleichgewichts- oder Muskelsymptomen auftreten.

• Transthyretin-(TTR)-Varianten: Krankheitsverursachende Veränderungen im TTR-Gen können eine hereditäre Amyloidose mit einer längenabhängigen axonalen Neuropathie verursachen. Der Beginn liegt oft im Erwachsenenalter und kann autonome Symptome wie Schwindel beim Aufstehen oder Magen-Darm-Beschwerden einschließen. Einige Varianten sind in bestimmten Regionen oder Abstammungslinien aufgrund von Gründereffekten häufiger.

• Gene der Small-Fiber-Kanäle: Varianten in Natriumkanal-Genen wie SCN9A oder SCN10A können eine schmerzhafte Small-Fiber-Neuropathie verursachen. Betroffene können brennende Schmerzen, Temperaturempfindlichkeit oder Schübe nach kleineren Erkrankungen bemerken. Familienmitglieder können unterschiedlich starke Beschwerden haben.

• De-novo-Varianten: Eine genetische Veränderung kann bei einer Person mit axonaler Neuropathie erstmals auftreten, auch wenn keine Angehörigen betroffen sind. In solchen Fällen ist die Wahrscheinlichkeit, dass Geschwister betroffen sind, typischerweise gering. Künftige Kinder können je nach Gen und Erbgang gefährdet sein.

• Variable Penetranz: Dieselbe Variante kann bei verschiedenen Menschen zu unterschiedlichen Beginnaltern und Schweregraden führen. Menschen mit demselben Risikofaktor können sehr unterschiedliche Erfahrungen machen. Das erklärt, warum manche Angehörige nur eine leichte Taubheit haben, während bei anderen eine deutliche Schwäche auftritt.

• Gründervarianten: In einigen Familien oder Gemeinschaften wurde eine einzelne historische Variante über Generationen häufiger, wodurch das lokale Risiko steigt. Beispiele sind bestimmte TTR-Veränderungen in Portugal oder Schweden sowie MFN2-Veränderungen in bestimmten Gruppen. Die Kenntnis der familiären Herkunft kann Ärztinnen und Ärzten helfen, diese Möglichkeiten in Betracht zu ziehen.

Übertragung

Axonale Neuropathie ist nicht ansteckend – du kannst sie nicht durch Berührung, Luft oder gemeinsam genutzte Gegenstände bekommen. Einige Formen sind vererbt, zum Beispiel axonale Formen der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit; die Vererbung der axonalen Neuropathie kann autosomal-dominant sein (eine veränderte Genkopie reicht aus), autosomal-rezessiv (zwei Kopien sind nötig) oder X-chromosomal. In autosomal-dominanten Familien hat jedes Kind eine 50%ige Chance, die Genveränderung zu erben; in autosomal-rezessiven Familien sind die Eltern meist gesunde Träger, und ein betroffenes Kind tritt in etwa 25% der Schwangerschaften auf. Neue, spontane Genveränderungen können ebenfalls eine axonale Neuropathie ohne Familienanamnese verursachen, und viele axonale Neuropathien werden durch nicht genetische Ursachen erworben, sodass sie nicht an Kinder weitergegeben werden; eine Fachperson für Genetik kann dir die genetische Vererbung der axonalen Neuropathie in deiner konkreten Situation erklären.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, wenn du schon in jungen Jahren Taubheitsgefühle, Kribbeln, Schwäche oder Gleichgewichtsprobleme entwickelt hast, wenn mehrere Verwandte ähnliche Nervenprobleme haben oder wenn deine Diagnose trotz Standardtests unklar ist. Genetische Ergebnisse können eine axonale Neuropathie bestätigen, die Überwachung unterstützen und Behandlungen sowie Rehabilitation individuell anpassen. Ziehe eine Testung vor einer Familienplanung in Betracht.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die Antwort hängt von der Ursache und davon ab, wie früh die axonale Neuropathie erkannt und behandelt wird. Bei vielen Menschen mit axonaler Neuropathie schreiten Beschwerden wie Taubheitsgefühl, brennende Schmerzen oder Schwäche über Jahre nur langsam fort. Wenn ein behandelbarer Auslöser angegangen wird – zum Beispiel Diabetes, Vitaminmängel, entzündliche Ursachen des Immunsystems oder der Kontakt mit Giftstoffen –, kann sich die Nervenschädigung stabilisieren, und die Schmerzbehandlung wird oft besser, auch wenn Kraft und Gefühl sich möglicherweise nicht vollständig erholen. Bei erblichen Formen entwickeln sich die Veränderungen meist schrittweise; Hilfsmittel, Physiotherapie und Sturzprophylaxe helfen dabei, Beweglichkeit und Selbstständigkeit zu erhalten.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Frühe Anzeichen einer axonalen Neuropathie beginnen oft in den Füßen, ziehen dann in die Beine hoch und betreffen manchmal auch die Hände; Gleichgewichtsprobleme und Stürze sind häufig, wenn die Erkrankung fortschreitet. Eine ausgeprägte Schwäche der Atem- oder Schluckmuskulatur ist selten, kann aber bei bestimmten immunologischen oder genetischen Formen vorkommen; wenn sie auftritt, braucht sie dringend ärztliche Behandlung und kann das Überleben beeinflussen. Die meisten Menschen mit axonaler Neuropathie haben eine normale Lebenserwartung, besonders wenn zugrunde liegende Ursachen behandelt und Komplikationen wie Fußgeschwüre, Frakturen nach Stürzen und chronische Schmerzen verhindert werden.

Der Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen ihren Alltag mit Anpassungen wie stützendem Schuhwerk, Veränderungen zur Sicherheit zu Hause und regelmäßigem Kraft- und Gleichgewichtstraining bewältigen. Schmerzmittel, auf die Nerven gerichtete Therapien und in einigen immunologischen Fällen Behandlungen, die die Entzündung beruhigen, können Schübe verringern und eine Verschlechterung verlangsamen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussichten aussehen könnten, einschließlich der Frage, welche Untersuchungen das Risiko genauer einschätzen können – zum Beispiel Laboruntersuchungen auf behandelbare Ursachen oder, wenn sinnvoll, eine genetische Testung, um erbliche Formen und den wahrscheinlichen Verlauf zu klären.

Die Behandlung der axonalen Neuropathie konzentriert sich darauf, die Beschwerden zu lindern, die Nervenfunktion zu schützen und die zugrunde liegende Ursache zu behandeln, wenn eine gefunden wird. Ärztinnen oder Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten, zum Beispiel Schmerzmittel gegen Nervenschmerzen, Physiotherapie und Ergotherapie, um Kraft und Gleichgewicht zu erhalten, sowie Schienen oder Orthesen, um schwache Muskeln zu stützen und Stürze zu verringern. Wenn eine immunologische oder entzündliche Ursache festgestellt wird, können die Behandlungen Kortikosteroide, IVIG oder andere immunmodulierende Therapien umfassen. Infektionen, Vitaminmängel oder Toxinexpositionen werden direkt behandelt, indem der Auslöser korrigiert wird. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensstilentscheidungen eine Rolle, darunter regelmäßige, von einer Therapeutin oder einem Therapeuten angepasste Bewegung, gute Fußpflege und die Einschränkung von Alkohol, um die Nervengesundheit zu unterstützen. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb kann deine Ärztin oder dein Arzt den Plan im Laufe der Zeit anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren.

Genetische Faktoren spielen für viele Menschen mit axonaler Neuropathie eine wichtige Rolle, vor allem dann, wenn mehrere Verwandte ähnliche Nervenprobleme haben oder das Erkrankungsalter ähnlich ist. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Axonale Neuropathie kann auf verschiedene Weise vererbt werden – autosomal-dominant, autosomal-rezessiv, X-chromosomal oder, seltener, über die mütterliche Linie –, weil die beteiligten Gene dazu beitragen, die langen Nervenfasern und ihre Energieversorgung aufrechtzuerhalten. Auch neue Genveränderungen, die bei keinem der Elternteile vorhanden sind, können auftreten. Deshalb schließt eine fehlende Familienanamnese eine genetische Ursache nicht vollständig aus. Nicht jede Person mit einer Genveränderung verläuft gleich; die Beschwerden können in der Kindheit oder im Erwachsenenalter beginnen und sich auch innerhalb einer Familie unterschiedlich stark ausprägen. Wenn die ersten Anzeichen einer axonalen Neuropathie auftreten, kann das Verständnis dafür, ob die Ursache vererbt ist, bei der Diagnostik und bei der Planung für Angehörige helfen. Gentests und genetische Beratung können dabei helfen, die Ursache zu bestätigen, das Risiko für Kinder oder Geschwister einzuschätzen und Familien mit der am besten passenden Versorgung und Unterstützung zu verbinden.

Axonale Neuropathie tritt häufig zusammen mit anderen Gesundheitsproblemen auf, und diese Zusammenhänge können beeinflussen, wie sie sich im Alltag anfühlt. Diabetes ist der häufigste Begleiter; ein über längere Zeit erhöhter Blutzucker kann Nerven schädigen, sodass Taubheitsgefühle oder Brennen rascher fortschreiten können, wenn der Diabetes nicht gut eingestellt ist. Eine Erkrankung kann die Beschwerden einer anderen „exacerbate“ (verschlimmern). Schilddrüsenprobleme, Nierenerkrankungen, ein Vitamin-B12-Mangel, Autoimmunerkrankungen wie das Sjögren-Syndrom, HIV und starker Alkoholkonsum können die axonale Nervenschädigung ebenfalls auslösen oder verschlimmern, und einige Chemotherapeutika erhöhen das Risiko zusätzlich. Wenn frühe Anzeichen einer axonalen Neuropathie – etwa Kribbeln in den Füßen – bei jemandem auftreten, der bereits wegen Krebs oder HIV behandelt wird, solltest du fragen, ob Medikamente dazu beitragen und ob sicherere Alternativen möglich sind. Gleichgewichtsstörungen durch axonale Neuropathie können zu mehr Stürzen führen, wenn Sehstörungen, Arthrose oder Erkrankungen des Innenohrs dazukommen. Deshalb kann eine abgestimmte Versorgung durch deine Hausärztin oder deinen Hausarzt, die Neurologie, die Endokrinologie und die Rehabilitation die zusätzlichen Risiken verringern.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.