Atypical teratoid rhabdoid tumor

Die genetischen Ursachen eines atypischen teratoiden/rhabdoiden Tumors betreffen meist ein fehlendes oder beschädigtes Tumorsuppressor-Gen namens SMARCB1 und seltener SMARCA4. Bei den meisten Kindern tritt die Veränderung nur im Tumor auf und wird nicht vererbt. Manche werden jedoch mit einer Genveränderung geboren, die das Risiko erhöht. Das junge Alter ist ein wichtiger biologischer Faktor, und dieser Tumor wird am häufigsten bei Säuglingen und Kleinkindern diagnostiziert. Es gibt keine nachgewiesenen Umwelteinflüsse oder lebensstilbedingten Ursachen, und die Familienanamnese spielt nur dann eine Rolle, wenn solche Genveränderungen bei Verwandten vorhanden sind. Eine genetische Untersuchung kann dein persönliches Risiko manchmal besser einordnen.

Genetische Risikofaktoren

Beim atypischen teratoiden/rhabdoiden Tumor (ATRT) ist der wichtigste genetische Treiber der Funktionsverlust von SMARCB1 (auch INI1 genannt) und seltener von SMARCA4 (auch BRG1 genannt) – Gene, die steuern, wie Zellen wachsen und reifen. Diese Veränderungen können auf den Tumor beschränkt sein oder bei einigen Kindern von Geburt an in vielen Zellen vorliegen, was das Risiko für ATRT und andere rhabdoide Tumoren erhöht. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt. Das Wissen um ein vererbtes Risiko ist wichtig, weil die ersten Anzeichen von atypischem teratoidem/rhabdoidem Tumor bei Babys und Kleinkindern sehr unauffällig sein können.

• SMARCB1-Verlust: Die meisten ATRT-Tumoren zeigen einen Verlust von SMARCB1 (INI1), einem Gen, das normalerweise das Zellwachstum kontrolliert. Beide Kopien sind im Tumor meist ausgeschaltet, was unkontrolliertes Wachstum auslöst.

• Keimbahn-SMARCB1: Eine vererbte oder früh im Leben entstandene Veränderung in SMARCB1 (oft als Rhabdoid-Tumor-Prädispositionssyndrom Typ 1 bezeichnet) kann die Wahrscheinlichkeit für ATRT deutlich erhöhen. Es folgt einem autosomal-dominanten Muster, daher können auch Verwandte ersten Grades ein Risiko haben. Kinder können sehr früh Tumoren entwickeln oder im Laufe der Zeit mehr als einen Tumor bekommen.

• SMARCA4-Veränderungen: Ein kleinerer Anteil der ATRT wird durch Veränderungen in SMARCA4 (BRG1) verursacht. Wenn sie von Geburt an vorhanden sind, kann das auf ein Rhabdoid-Tumor-Prädispositionssyndrom Typ 2 hinweisen und auch das Risiko für bestimmte andere seltene Tumoren erhöhen.

• De-novo-Varianten: Viele Keimbahnveränderungen in SMARCB1 oder SMARCA4 entstehen zum ersten Mal bei einem Kind, ohne vorherige Familienanamnese. Das bedeutet, dass Eltern beim Testen unauffällig sein können und dennoch ein Kind mit ATRT haben.

• Mosaikbildung: Manchmal liegt die genetische Veränderung nur in einem Teil der Zellen eines Elternteils vor, was bei einer routinemäßigen Blutuntersuchung übersehen werden kann. Dieses Mosaikmuster kann an Kinder weitergegeben werden und beeinflusst das Wiederholungsrisiko innerhalb einer Familie.

• Zwei-Treffer-Muster: ATRT folgt oft einem zweistufigen Prozess, bei dem zuerst eine Genkopie verändert wird (vererbt oder früh entstanden) und die zweite Kopie dann im Tumor verloren geht. Das erklärt, warum Tumoren schon sehr früh im Leben auftreten können.

Übertragung

Der atypische teratoide Rhabdoidtumor (ATRT) ist nicht ansteckend und kann nicht durch Kontakt, Luft oder Körperflüssigkeiten von Mensch zu Mensch übertragen werden. Die meisten ATRT entstehen durch eine neue genetische Veränderung, die in den Tumorzellen eines Kindes auftritt, und nicht durch etwas, das von einem Elternteil vererbt wird. In einer Minderheit der Familien beruht die genetische Weitergabe des Risikos für atypischen teratoiden Rhabdoidtumor auf einer vererbten Veränderung im SMARCB1- oder SMARCA4-Gen. Wenn ein Elternteil diese Veränderung trägt, erfolgt die Vererbung autosomal-dominant, das heißt, jedes Kind hat eine Wahrscheinlichkeit von 50%, sie zu erben. Nicht bei jedem Menschen, der die Veränderung erbt, entwickelt sich ein ATRT, aber das Risiko ist höher als im Durchschnitt. Deshalb wird für Familien oft eine genetische Beratung empfohlen.

Wann man seine Gene testen sollte

Da atypischer teratoider Rhabdoidtumor (ATRT) oft mit Veränderungen in den Genen SMARCB1 oder SMARCA4 verknüpft ist, wird zum Zeitpunkt der Diagnose eine genetische Testung für das Kind empfohlen und den Eltern angeboten. Lass früher testen, wenn es in der Familie Rhabdoidtumoren, aggressiv verlaufende Hirntumoren mit frühem Beginn oder mehrere zusammenhängende Krebserkrankungen gibt. Die Ergebnisse können die Überwachung von Geschwistern leiten und die Behandlung individuell anpassen.

Der Blick nach vorn kann beunruhigend sein, aber viele Familien wünschen sich auch klare, praktische Orientierung dazu, was sie bei einem atypischen teratoiden/rhabdoiden Tumor erwarten können. Dieser seltene Tumor des Gehirns und des Rückenmarks wächst oft schnell. Deshalb stehen in den ersten Monaten nach der Diagnose eine dringende Behandlung und das Stabilisieren von Beschwerden wie Kopfschmerzen, Erbrechen, Gleichgewichtsproblemen oder Schläfrigkeit im Vordergrund. Das sagen Forschung und Erfahrungen über die Zukunft: Das Überleben hat sich im Vergleich zum letzten Jahrzehnt verbessert, vor allem wenn Kinder an spezialisierten Zentren eine intensive Behandlung erhalten können. Trotzdem ist die Prognose bei ATRT insgesamt weiterhin ernst.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Behandlungsergebnisse. Die Ergebnisse unterscheiden sich je nach Alter, dem Ausgangsort des Tumors, ob er sich über die Rückenmarksflüssigkeit ausgebreitet hat und wie vollständig er vor Chemotherapie und Bestrahlung entfernt werden kann. Säuglinge haben in der Regel ein höheres Risiko, weil Bestrahlung in sehr jungen Jahren nur eingeschränkt möglich ist. Einige ältere Kinder sprechen dagegen besser auf eine Kombination aus Operation, Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen und sorgfältig geplanter Bestrahlung an. Wenn du nach frühen Anzeichen eines erneuten Auftretens von ATRT nach der Behandlung Ausschau hältst, solltest du bei Veränderungen des Gleichgewichts, neuen Kopfschmerzen oder morgendlichem Erbrechen an das Behandlungsteam denken.

Die Aussichten sind nicht für alle gleich. Aber Kinder, die nach modernen Therapieprotokollen an erfahrenen Zentren behandelt werden, leben länger, und ein Teil erreicht ein langfristiges Überleben von mehr als fünf Jahren. Das Risiko für ein Wiederauftreten ist in den ersten zwei bis drei Jahren am höchsten. Danach steigt die Chance auf eine dauerhafte Remission. Wenn Ärztinnen und Ärzte von „Remission“ sprechen, meinen sie, dass in den Untersuchungen keine Anzeichen eines aktiven Tumors zu sehen sind und keine tumorerbedingten Beschwerden bestehen. Eine regelmäßige Nachsorge bleibt trotzdem wichtig. Die Behandlung selbst kann dauerhafte Folgen haben – etwa Lernschwierigkeiten, hormonelle Veränderungen oder Hörverlust. Deshalb soll die Nachsorge dich im Schulalltag, beim Wachstum und im täglichen Leben unterstützen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie das Alter deines Kindes, die Tumormerkmale und der Behandlungsplan sowohl die Überlebenschancen als auch die langfristige Lebensqualität beeinflussen.

Die Behandlung eines atypischen teratoiden/rhabdoiden Tumors (ATRT) umfasst in der Regel mehrere Schritte, die zusammenwirken, um den Tumor zu kontrollieren und die Funktion von Gehirn und Rückenmark zu schützen. Eine Operation ist oft der erste Schritt, wenn sie sicher möglich ist. Ziel ist es, so viel Tumor wie möglich zu entfernen. Danach folgen eine intensive Chemotherapie und Strahlentherapie, die an das Alter des Kindes, den allgemeinen Gesundheitszustand und die Lage des Tumors angepasst werden; in einigen Zentren wird auch eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellrettung eingesetzt. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Arzneimitteln. Da sich ATRT in der Zerebrospinalflüssigkeit ausbreiten kann, kann die Bestrahlung auf Gehirn und Wirbelsäule ausgerichtet sein. Bei sehr jungen Kindern können Ärztinnen und Ärzte die Strahlentherapie jedoch verschieben oder anpassen, um Langzeitfolgen zu begrenzen. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb wird die Versorgung in der Regel von einem pädiatrischen Neuroonkologie-Team in einem spezialisierten Zentrum gesteuert, und eine unterstützende Behandlung kann einen echten Unterschied dafür machen, wie du dich im Alltag fühlst.

Bei den meisten atypischen teratoiden/rhabdoiden Tumoren ist ein Gen, das normalerweise das Zellwachstum unter Kontrolle hält, ausgeschaltet – meist SMARCB1 und seltener SMARCA4. Diese Veränderung kann nur in den Tumorzellen auftreten (nicht vererbt) oder, seltener, von Geburt an in allen Zellen vorhanden sein. Wenn sie von Geburt an vorhanden ist, kann sie in Familien weitergegeben werden und erklärt etwa ein Drittel der Fälle. Sie erhöht das Risiko im Säuglingsalter und in der frühen Kindheit deutlich, auch wenn nicht bei allen Menschen mit dieser Veränderung später ein Tumor entsteht. Um diese Zusammenhänge einzuordnen, können dir Ärztinnen und Ärzte eine genetische Beratung empfehlen. Durch eine genetische Untersuchung von Blut und, wenn möglich, des Tumors lassen sich Veränderungen in SMARCB1 oder SMARCA4 feststellen. So kann das vererbte Risiko für einen atypischen teratoiden/rhabdoiden Tumor besser eingeschätzt werden. Die Ergebnisse können die weitere Nachsorge für dein Kind lenken und dabei helfen zu entscheiden, ob Brüder, Schwestern oder zukünftige Schwangerschaften von einer Testung oder einer zusätzlichen Überwachung profitieren könnten.

Das Leben mit einem atypischen teratoiden/rhabdoiden Tumor (ATRT) überschneidet sich oft mit anderen gesundheitlichen Problemen, besonders während einer intensiven Behandlung. Krampfanfälle, ein Hydrozephalus, der möglicherweise einen Shunt braucht, und Infektionen während der Chemotherapie können zusammen mit ATRT auftreten und beeinflussen, wie du dich im Alltag fühlst. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Weil bei manchen Menschen mit ATRT eine erbliche Veränderung in Genen wie SMARCB1 oder SMARCA4 vorliegt, kann das Risiko für die Entwicklung zusätzlicher rhabdoider Tumoren in der Niere oder im Weichteilgewebe erhöht sein. Deshalb überwachen Behandlungsteams oft den ganzen Körper – nicht nur das Gehirn oder das Rückenmark. Steroide, die eingesetzt werden, um die Hirnschwellung zu kontrollieren, können den Blutzucker erhöhen oder es erschweren, Infektionen zu bekämpfen. Auch antikonvulsive Medikamente können mit der Chemotherapie wechselwirken. Deshalb werden Behandlungspläne diese Effekte meist sorgfältig gegeneinander abgewogen. Frühe Symptome eines atypischen teratoiden/rhabdoiden Tumors können häufigen Kinderkrankheiten ähneln, etwa Kopfschmerzen, Erbrechen oder Reizbarkeit. Das kann das Bild verschwimmen lassen, wenn noch eine andere Erkrankung dazukommt, und manchmal verzögert sich dadurch eine klare Diagnose.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.