Arteriovenous malformation

Die meisten arteriovenösen Malformationen bilden sich während der frühen Entwicklung vor der Geburt. Sie sind in der Regel nicht vererbt, aber einige treten bei einer erblichen Erkrankung auf, die hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie genannt wird. Es gibt keine klaren Umweltauslöser, aber Bluthochdruck kann die Wahrscheinlichkeit von Blutungen aus einer AVM erhöhen. Zu den Risikofaktoren für Blutungen bei arteriovenösen Malformationen gehören eine frühere Hirnblutung, eine tiefe Lage sowie fragile Stellen oder kleine Ausbuchtungen an benachbarten Gefäßen. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Arteriovenöse Malformation (AVM) kann durch genetische Faktoren beeinflusst werden, obwohl die meisten Fälle nicht vererbt sind. Einige AVMs entstehen durch neue DNA-Veränderungen, die früh in der Entwicklung auftreten, während andere im Rahmen vererbter Erkrankungen vorkommen. Das Verständnis genetischer Risikofaktoren für arteriovenöse Malformation kann Familien bei der Entscheidung über Vorsorgeuntersuchungen und darüber helfen, wann eine genetische Beratung sinnvoll ist. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt.

• Spontane Genveränderungen: Die meisten arteriovenösen Malformationen sind nicht vererbt und entstehen durch zufällige DNA-Veränderungen in den Blutgefäßzellen. Diese Veränderungen treten meist früh in der Entwicklung auf und betreffen nur das AVM-Gewebe (somatischer Mosaizismus). Forschende haben bei einigen AVMs Veränderungen in Wachstums-Signalen, etwa KRAS oder MAP2K1, gefunden.

• HHT-Syndrom: Eine vererbte Erkrankung mit einer 50%igen Wahrscheinlichkeit der Weitergabe an Kinder, die das Risiko für AVMs im Gehirn, in der Lunge und in der Leber erhöht. Hinweise können häufiges Nasenbluten und kleine rote Flecken auf den Lippen, der Zunge oder den Fingerkuppen sein. Häufig liegen Veränderungen in ENG, ACVRL1 oder SMAD4 zugrunde.

• CM-AVM-Syndrom: Eine genetische Erkrankung (oft RASA1 oder EPHB4), die kleine rosafarbene Hautflecken mit AVMs oder arteriovenösen Fisteln mit hohem Blutfluss kombiniert. Diese Befunde sind meist von Geburt an vorhanden und können sich in ihrer Schwere stark unterscheiden. Familienmitglieder können in unterschiedlichem Ausmaß betroffen sein.

• Parkes-Weber-Syndrom: Eine vaskuläre Erkrankung mit hohem Blutfluss, die mit Veränderungen in RASA1 zusammenhängt und AVMs oder Fisteln in einer Gliedmaße umfassen kann. Sie zeigt sich oft schon im Säuglingsalter mit warmen, rötlichen Hautflecken und einem Überwachstum der Gliedmaße. Sie kann vererbt sein oder durch eine neue Veränderung entstehen.

• Neue genetische Varianten: Manchmal entsteht eine genetische Veränderung in der Eizelle, in der Samenzelle oder sehr früh im Embryo, sodass die Eltern im Test unauffällig sind. Dadurch kann bei einem Kind ohne bekannte Familienanamnese ein Syndrom wie HHT oder CM-AVM entstehen. Ein Team für Humangenetik kann dir die Wiederholungswahrscheinlichkeit für deine Familie erklären.

• Familienanamnese: Wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind HHT oder CM-AVM hat, steigt die Wahrscheinlichkeit für AVMs, weil diese Erkrankungen einem Vererbungsmuster mit 50% Weitergabe folgen. Trotzdem ist das Risiko nur ein Teil des Bildes. Einige Angehörige haben nur leichte Hautbefunde, während andere eine arteriovenöse Malformation im Gehirn oder in der Lunge entwickeln.

• Muster mit mehreren AVMs: Wenn mehr als eine arteriovenöse Malformation gefunden wird, vor allem im Gehirn oder in der Lunge, ist eine vererbte Ursache wahrscheinlicher. Dieses Muster wird bei HHT und CM-AVM häufiger gesehen als bei isolierten Fällen. Es kann genetische Tests und gezielte Vorsorgeuntersuchungen bei Angehörigen auslösen.

• RAS/MAPK-Veränderungen: Einige AVMs tragen Veränderungen in Genen für Wachstums-Signale, die wie ein Dimmer für die Gefäßbildung wirken. Diese Veränderungen sind typischerweise auf die AVM selbst begrenzt und werden nicht weitervererbt. Das Erkennen dieses Signalwegs kann manchmal Forschungsbehandlungen informieren.

Übertragung

Die arteriovenöse Malformation (AVM) ist nicht ansteckend; du kannst sie nicht von jemand anderem bekommen. Die meisten AVMs sind von Geburt an vorhanden und entstehen zufällig, ohne familiäre Vorgeschichte.

In manchen Familien treten AVMs im Rahmen einer genetischen Erkrankung auf, die hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie heißt; wenn ein Elternteil diese Erkrankung hat, hat jedes Kind eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben. Wenn du dich fragst, wie die arteriovenöse Malformation vererbt wird, kann dir eine Fachperson für Genetik das Risiko für deine Familie erklären; in der Allgemeinbevölkerung ist die genetische Übertragung der arteriovenösen Malformation selten.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du mehrere arteriovenöse Malformationen (AVMs), AVMs an ungewöhnlichen Stellen (wie im Gehirn, in der Wirbelsäule oder in der Lunge), eine Familienanamnese mit AVMs oder Nasenbluten oder Merkmale hast, die auf eine hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie hinweisen. Die Testung kann bei der Planung von Vorsorgeuntersuchungen helfen, das Notfallrisiko senken und Eingriffe sowie die Nachsorge individuell anpassen.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber die meisten Menschen mit arteriovenöser Malformation (AVM) möchten den weiteren Verlauf ganz praktisch verstehen. Die Prognose hängt von der Größe und Lage der AVM ab, davon, ob sie bereits geblutet hat, und davon, wie gut sie auf die Behandlung anspricht. Manche Menschen haben über Jahre hinweg Kopfschmerzen oder Krampfanfälle, ohne dass sich viel verändert. Andere bemerken plötzlich Beschwerden, wenn eine AVM undicht wird oder reißt. Wenn es im Gehirn zu einer Blutung kommt, besteht ein echtes Risiko für einen Schlaganfall, eine Behinderung oder den Tod. Die Schätzungen schwanken, aber das jährliche Risiko für eine erste Blutung wird oft mit einigen Prozent angegeben, und es ist höher, wenn bereits eine Blutung aufgetreten ist.

Wenn du die Prognose verstehst, kann dir das bei der Planung und bei alltäglichen Entscheidungen helfen. Für viele Menschen mit AVM führen frühe Anzeichen einer arteriovenösen Malformation – wie neu auftretende Krampfanfälle, plötzlich starke Kopfschmerzen oder Veränderungen des Seh- oder Sprachvermögens – zu einer dringenden Abklärung. Das kann Behandlungen nach sich ziehen, die das Blutungsrisiko im Laufe der Zeit senken. Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören eine sorgfältige Überwachung, eine Operation, eine gezielte Bestrahlung oder kathetergestützte Verfahren, um die abnormen Gefäße zu verschließen. Diese Verfahren können das langfristige Risiko verringern, bringen aber jeweils eigene kurzfristige Risiken mit sich. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen ihre Selbstständigkeit, kehren zur Arbeit oder zur Schule zurück und bleiben körperlich aktiv.

Der Weg sieht bei jedem Menschen etwas anders aus. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinisches Wort für den wahrscheinlichen Verlauf. Das Überleben nach einem Riss hängt davon ab, wie groß die Blutung ist und wie schnell die Behandlung erfolgt. Manche Menschen erholen sich mit Rehabilitation gut, andere haben bleibende Schwierigkeiten mit Bewegung, Denken oder Sprache. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich deiner spezifischen AVM-Merkmale, der Behandlungsmöglichkeiten und aller Schritte zur Senkung des Schlaganfallrisikos, etwa der Blutdruckkontrolle und der Behandlung von Krampfanfällen.

Die Behandlung der arteriovenösen Malformation (AVM) konzentriert sich darauf, das Blutungsrisiko zu senken und Beschwerden wie Kopfschmerzen oder Krampfanfälle zu lindern, während die Funktion von Gehirn oder Rückenmark geschützt wird. Zu den Möglichkeiten gehören oft eine sorgfältige Überwachung mit regelmäßigen Untersuchungen, wenn die AVM klein ist und keine Symptome verursacht, Medikamente gegen Kopfschmerzen oder Krampfanfälle sowie Verfahren zum Verschließen oder Entfernen der AVM. Zu diesen Verfahren gehören die endovaskuläre Embolisation (das Einführen eines sehr dünnen Katheters in die Gefäße, um den Blutfluss zu blockieren), gezielte Bestrahlung (stereotaktische Radiochirurgie), um die AVM im Laufe der Zeit zu verkleinern, und eine offene Operation, um sie zu entfernen, wenn Lage und Größe dies sicher erlauben. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten Startpunkt für dich.

Die meisten arteriovenösen Malformationen (AVMs) treten sporadisch auf, das heißt, sie entstehen zufällig und werden nicht direkt vererbt. Bei einigen davon finden Forschende Veränderungen in der DNA der Gefäßinnenauskleidung, die erst nach der Empfängnis entstehen (somatische Veränderung). Deshalb kann ein Standard-Bluttest unauffällig sein, obwohl das AVM-Gewebe eine Genveränderung trägt. Seltener kann eine AVM Teil einer vererbten Erkrankung sein, zum Beispiel der hereditären hämorrhagischen Teleangiektasie oder des Kapillarmalformations-arteriovenösen-Malformations-Syndroms, bei denen eine von Geburt an vorhandene Genveränderung die Wahrscheinlichkeit für Gefäßgeflechte mit hohem Fluss im Gehirn, in der Haut oder in anderen Organen erhöhen kann. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Hinweise auf eine erbliche Ursache sind mehrere AVMs, häufige Nasenbluten, kleine rote Flecken an den Lippen oder Fingern oder mehrere Verwandte mit ähnlichen Gefäßbefunden. Wenn Ärztinnen oder Ärzte genetische Ursachen einer arteriovenösen Malformation vermuten, können sie eine genetische Beratung empfehlen und in manchen Fällen eine Untersuchung einer Blutprobe oder des AVM-Gewebes, um die Behandlung zu unterstützen und das Screening von Angehörigen zu planen.

Wenn eine arteriovenöse Malformation (AVM) zusammen mit anderen Gesundheitsproblemen auftritt, können sich Risiken und Symptome im Alltag auf wichtige Weise verändern. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Bluthochdruck, blutverdünnende Medikamente oder ein gleichzeitig bestehendes Hirnaneurysma können die Wahrscheinlichkeit einer Blutung aus einer AVM im Gehirn erhöhen. Deshalb passen Behandlungsteams Ziele und Medikamente oft an. Frühe Symptome einer arteriovenösen Malformation können sich mit Migräne oder Epilepsie überschneiden – zum Beispiel Kopfschmerzen, Sehstörungen oder Krampfanfälle. Das macht es schwerer zu erkennen, welche Erkrankung die Schübe auslöst und wann die Behandlung geändert werden sollte.

Einige AVM sind Teil einer umfassenderen erblichen Erkrankung, die hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie genannt wird. Sie kann Nasenbluten, Anämie und AVM in der Lunge oder Leber mit sich bringen. Diese Kombination kann das Schlaganfallrisiko durch AVM in der Lunge erhöhen oder das Herz belasten, wenn die Leber betroffen ist. Eine Schwangerschaft kann den Blutfluss und den Blutdruck vorübergehend verändern, was das Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit einer AVM erhöhen kann. Deshalb stimmen sich geburtshilfliche und neurologische Teams oft eng ab. Wenn du eine Thrombozytenaggregationshemmer- oder Antikoagulanzientherapie wegen Herz- oder Gerinnungsproblemen einnimmst, wägen deine behandelnden Ärztinnen und Ärzte die Vorbeugung von Blutgerinnseln gegen das Blutungsrisiko durch eine AVM ab. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können, besonders wenn sich Symptome verändern oder neue Behandlungen in Betracht gezogen werden.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.