Aplasia of lacrimal and salivary glands

Die Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen wird meist durch eine Veränderung im FGF10-Gen verursacht, das die Entwicklung der Tränen- und Speicheldrüsen steuert. Sie wird in der Regel autosomal-dominant vererbt, kann aber auch durch eine neue Veränderung zum ersten Mal auftreten. Einige Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden in Familien weitergegeben.

Eine Familienanamnese erhöht das Risiko, während trockenes Klima, Rauch, Dehydrierung und Medikamente, die die Speichel- oder Tränenproduktion verringern, die Trockenheit und Komplikationen eher verschlimmern, als die Erkrankung zu verursachen. Wenn in deiner Familie Fälle bekannt sind, kann das Wissen um frühe Anzeichen einer Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen eine rechtzeitige Abklärung und Unterstützung ermöglichen.

Genetische Risikofaktoren

Aplasie der Tranen- und Speicheldrüsen (ALSG) entsteht meist durch Veränderungen in Genen, die die Entwicklung der Drüsen im Kopf- und Halsbereich steuern. Am bekanntesten ist FGF10, und verwandte Gene wie FGFR2 oder FGFR3 können beteiligt sein, wenn ALSG Teil eines umfassenderen Musters auftritt. Die genetischen Ursachen der Aplasie der Tranen- und Speicheldrüsen unterscheiden sich je nach Gen und Familie. Das hilft zu erklären, warum die frühen Anzeichen einer Aplasie der Tranen- und Speicheldrüsen von leichter Trockenheit bis zum vollständigen Fehlen der Drüsen reichen können. Ein genetischer Veränderungsträger bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt.

• FGF10-Gen: Varianten in FGF10 sind die häufigste genetische Ursache von ALSG. Sie verringern die Wachstumssignale, die für die Bildung von Tranen- und Speicheldrüsen vor der Geburt nötig sind. Familien mit FGF10-Veränderungen können von einer leichten Unterentwicklung bis zum vollständigen Fehlen der Drüsen betroffen sein.

• FGFR2-Gen: Veränderungen in FGFR2 sind seltener und ordnen ALSG oft in ein breiteres Muster ein, das als lakrimo-aurikulo-dento-digitale (LADD-)Syndrom bezeichnet wird. Diese Veränderungen beeinflussen, wie Zellen in der frühen Gesichtsentwicklung Wachstumssignale empfangen. Menschen mit FGFR2-bedingter ALSG können auch Unterschiede an Ohren, Zähnen oder Fingern haben.

• FGFR3-Gen: Seltene Varianten in FGFR3 können ebenfalls LADD-Merkmale verursachen, zu denen ALSG gehört. Diese Veränderungen betreffen einen Rezeptor, der die Gewebewachstumsregulation unterstützt. Die Ausprägung kann innerhalb derselben Familie stark variieren.

• Autosomal-dominant: ALSG und die damit verbundenen LADD-Merkmale werden meist autosomal-dominant vererbt. Eine veränderte Genkopie reicht aus, um das Risiko zu erhöhen, und jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat eine Wahrscheinlichkeit von 50%, die Veränderung zu erben. Die Ausprägung kann sich dennoch von Elternteil zu Kind unterscheiden.

• Ausprägung variiert: Selbst innerhalb einer Familie können die Merkmale von leichter Trockenheit bis zur vollständigen Aplasie der Drüsen reichen. Einige Angehörige haben kleine oder nur teilweise angelegte Drüsen und bilden trotzdem noch etwas Tränenflüssigkeit oder Speichel. Andere haben überhaupt kein Drüsengewebe.

• De-novo-Varianten: Manchmal entsteht ALSG durch eine neue Genveränderung, die beim Kind auftritt. In diesen Fällen tragen die Eltern die Variante in der Regel nicht. Das Risiko für eine weitere Schwangerschaft ist meist geringer, wenn keiner der beiden Elternteile die Veränderung hat.

• Familienanamnese: Ein Elternteil oder eine nahe Verwandte beziehungsweise ein naher Verwandter mit ALSG oder LADD weist auf ein höheres erbliches Risiko hin. Weil die Merkmale subtil sein können, könnten auch Verwandte mit lang anhaltend trockenen Augen, Zahnauffälligkeiten oder leichten Veränderungen an den Händen die Variante tragen. Die Auswertung familiärer Muster hilft bei der Entscheidung über Testungen.

• Genetische Testung: Eine Testung, die FGF10, FGFR2 und FGFR3 einschließt, kann die Ursache bestätigen. Die genaue Variante zu kennen, klärt das persönliche Risiko und die Wiederholungswahrscheinlichkeit für Verwandte. Die Ergebnisse können helfen, das Screening betroffener Familienmitglieder gezielt zu steuern.

Übertragung

Die Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen ist nicht ansteckend; du kannst sie weder bekommen noch durch Kontakt weitergeben. Die meisten Fälle gehen auf eine einzelne Genveränderung zurück und folgen einem autosomal-dominanten Muster. Das bedeutet, dass jedes Kind, wenn ein Elternteil die Veränderung trägt, eine 50%ige Chance hat, sie zu erben. Manchmal tritt die Genveränderung bei einem Kind zum ersten Mal auf (eine neue Mutation), sodass es in der Familie möglicherweise keine frühere Vorgeschichte gibt. Da die Vererbung der Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen unterschiedlich sein kann und die Symptome selbst innerhalb derselben Familie variieren können, kann dir eine Fachperson für Genetik deine individuellen Risiken erklären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests in Betracht, wenn du oder ein naher Verwandter mit fehlenden oder unterentwickelten Tränen- oder Speicheldrüsen geboren wurdet, besonders wenn zusätzlich Zahn-, Ohr- oder Gesichtsauffälligkeiten vorliegen. Lasse schon im frühen Kindesalter testen, wenn Trockenheit zu Augenschäden, Problemen beim Essen oder wiederkehrenden Infektionen führt, damit die Versorgung angepasst und Komplikationen verhindert werden können. Eine Beratung vor der Empfängnis oder vorgeburtlich kann dir bei der Familienplanung und beim Neugeborenenscreening helfen.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen liegt die Auswirkung im Alltag vor allem bei trockenen Augen und einem sehr trockenen Mund. Das kann zu Augenreizungen, Karies, Zahnfleischerkrankungen, Schwierigkeiten beim Schmecken von Speisen und Problemen beim Schlucken trockener Nahrung führen. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen. Rechtzeitige Maßnahmen wie schützende Augentropfen, Speichelersatz, regelmäßige Zahnreinigungen und Fluoridbehandlungen können viele Komplikationen verhindern. Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber eine gezielte Behandlung hilft in der Regel dabei, das Sehvermögen und die Zähne zu schützen und im Beruf, in der Schule und im sozialen Leben mitzukommen.

Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. Bei Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen ist die Trockenheit meist lebenslang, weil sich die Drüsen nicht entwickelt haben. Die Stärke der Beschwerden kann sich aber je nach Jahreszeit, Bildschirmzeit, Medikamenten und anderen gesundheitlichen Problemen verändern. Schwerwiegende Augenprobleme wie Hornhautgeschwüre sind selten, wenn die Befeuchtung der Augen und die Nachsorge konsequent erfolgen. Das Risiko für die Zähne ist höher, aber eine regelmäßige vorbeugende Versorgung senkt es deutlich. Die Erkrankung selbst verkürzt nach heutigem Wissen die Lebenserwartung nicht. Die Lebensqualität hängt jedoch eng davon ab, wie gut Trockenheit und Zahngesundheit behandelt werden. Manche Menschen haben außerdem begleitende Merkmale wie Nasentrockenheit oder Ohrenprobleme. Die Zusammenarbeit mit Augenheilkunde, Zahnmedizin und Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde hilft dabei, aus kleinen Problemen keine größeren werden zu lassen.

Zu wissen, was dich erwartet, kann manche Sorgen lindern. Wenn du frühe Beschwerden einer Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen bemerkst – zum Beispiel sandige, brennende Augen, häufige Karies oder die Notwendigkeit, zu fast jedem Bissen Wasser zu trinken –, sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Entwicklung aussehen könnte. Mit fortlaufender Behandlung können viele Menschen langfristig komfortabel sehen, ihre eigenen Zähne behalten und im Alltag aktiv bleiben.

Die Behandlung der Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen konzentriert sich darauf, trockene Augen und einen trockenen Mund zu lindern, Infektionen vorzubeugen und Zähne sowie Sehvermögen zu schützen. Bei trockenen Augen beginnen Ärzte oft mit konservierungsmittelfreien künstlichen Tränen oder Gelen tagsüber und dickeren Salben nachts; Feuchtigkeitsbrillen, Punctum-Plugs und kleine Geräte, die die Tränenproduktion anregen, können helfen, wenn Tropfen nicht ausreichen, und Lidpflege sowie regelmäßige augenärztliche Kontrollen sind wichtig, um Hornhautschäden früh zu erkennen. Bei trockenem Mund können häufige Schlucke Wasser, zuckerfreier Kaugummi oder Lutschtabletten, Speichelersatzmittel und verschreibungspflichtige speichelanregende Medikamente wie Pilocarpin oder Cevimeline das Wohlbefinden verbessern; Zahnpasta mit hohem Fluoridgehalt, remineralisierende Lacke und regelmäßige Zahnreinigungen helfen, das Risiko für Karies und Infektionen im Mundraum zu senken. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Maßnahmen im Alltag eine Rolle, zum Beispiel Luftbefeuchter zu Hause, der Verzicht auf Rauch und alkoholhaltige Mundspülungen, die Verwendung von Lippenbalsam und die Wahl weicher, feuchter Speisen, damit Kauen und Schlucken leichter fallen. Nicht jede Behandlung wirkt bei jedem Menschen gleich, deshalb kann deine Ärztin oder dein Arzt deinen Plan im Laufe der Zeit anpassen und die Versorgung zwischen Augenärzten, Zahnärzten und HNO-Teams abstimmen, damit die Beschwerden unter Kontrolle bleiben.

In vielen Familien ist die Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen mit einer einzelnen Genveränderung verbunden, oft in einem Gen namens FGF10, das dabei hilft, dass sich diese Drüsen vor der Geburt entwickeln. Viele fragen sich, ob die Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen vererbt wird; in vielen Fällen folgt sie einem autosomal-dominanten Muster, das bedeutet, dass ein betroffener Elternteil bei jedem Kind eine Chance von 1 zu 2 (50%) hat, sie weiterzugeben. Die Familienanamnese ist eines der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Dennoch sind manche Menschen die ersten in ihrer Familie, weil bei ihnen eine neue Genveränderung aufgetreten ist, und die Merkmale können sehr unterschiedlich ausfallen – sogar unter Verwandten. Dasselbe Gen kann mit einer verwandten Erkrankung in Verbindung stehen, die die Ohren, Zähne oder Finger betrifft. Deshalb suchen Ärztinnen und Ärzte möglicherweise zusätzlich zu frühen Anzeichen der Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen wie trockenen Augen oder einem sehr trockenen Mund auch nach diesen Befunden. Eine genetische Untersuchung und genetische Beratung können die Ursache bestätigen, das Risiko für Angehörige klären und bei der Planung der Versorgung helfen.

Im Alltag können andere gesundheitliche Probleme, die die Augen oder den Mund austrocknen, sich zusätzlich zu einer Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen bemerkbar machen. Dadurch können Brennen, Sandkorngefühl, Schwierigkeiten beim Schlucken trockener Speisen und Zahnprobleme stärker werden. Eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen „verschlimmern“ (verstärken). Saisonale Allergien, eine Entzündung der Augenlider oder Nasennebenhöhlenentzündungen können die Augenreizung verstärken und das Risiko für Hornhautkratzungen oder Infektionen erhöhen. Mundatmung durch eine verstopfte Nase kann die Mundtrockenheit zusätzlich verschlimmern. Wenn auch ein Sjögren-Syndrom vorliegt – oder wenn jemand Arzneimittel einnimmt, die die Feuchtigkeit verringern, wie manche Antihistaminika, Antidepressiva oder Blasenrelaxanzien – wird die Trockenheit oft stärker, und das Risiko für Karies, Zahnfleischerkrankungen und Mundgeschwüre steigt. Diabetes kann die Mundtrockenheit zusätzlich verstärken und die Wahrscheinlichkeit für Infektionen im Mund erhöhen, daher ist eine gute Blutzuckerkontrolle wichtig. Da frühe Symptome einer Aplasie der Tränen- und Speicheldrüsen mit Allergien oder einem gewöhnlichen „trockenen Auge“ verwechselt werden können, hilft es, sowohl mit einer Augenärztin oder einem Augenarzt als auch mit einer Zahnärztin oder einem Zahnarzt zusammenzuarbeiten, um Überschneidungen früh zu erkennen und rechtzeitig zu behandeln.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.