Anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma

Das anaplastische pleomorphe Xanthoastrozytom beginnt meist dann, wenn Tumorzellen genetische Veränderungen entwickeln, die ihr schnelles Wachstum fördern. Häufig liegt eine Veränderung in einem wachstumsregulierenden Gen namens BRAF vor, und diese Veränderungen werden fast immer im Tumor erworben und nicht in Familien weitervererbt. Es kann von selbst auftreten oder sich aus einem vorher bestehenden pleomorphen Xanthoastrozytom entwickeln. Es betrifft vor allem Kinder und junge Erwachsene. Es gibt keinen klaren Zusammenhang mit dem Lebensstil oder alltäglichen Umweltbelastungen, und eine Familienanamnese erhöht das Risiko nur selten. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt, wenn du dir wegen deiner Risiken oder früher Anzeichen eines anaplastischen pleomorphen Xanthoastrozytoms Sorgen machst.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten Fälle von anaplastischem pleomorphem Xanthoastrozytom (APXA) entstehen durch genetische Veränderungen, die nur im Tumor auftreten und nicht angeboren sind. Diese Veränderungen schalten oft Wachstumssignale ein oder entfernen die natürlichen Bremsen in Hirnzellen. Die genetischen Ergebnisse sagen die frühen Symptome eines anaplastischen pleomorphen Xanthoastrozytoms nicht voraus, können Ärztinnen und Ärzte aber dabei unterstützen, gezielte Behandlungen auszuwählen und die Nachsorge zu planen. Risiko ist nicht Schicksal – es unterscheidet sich stark von Person zu Person.

• BRAF V600E-Mutation: Eine häufige Veränderung bei APXA schaltet das BRAF-Gen ein, genannt BRAF V600E. Diese somatische Veränderung treibt das Zellwachstum an und kann mit bestimmten Medikamenten gezielt behandelt werden. Sie ist in der Regel nicht vererbt.

• MAPK-Signalweg: Wenn BRAF V600E nicht vorliegt, können andere Veränderungen wie BRAF-Fusionen oder MAP2K1-Mutationen denselben Wachstumssignalweg aktivieren. Sie haben eine ähnliche Wirkung und halten die Wachstumssignale eingeschaltet. Tests können helfen, sie zu finden, um die Behandlung zu steuern.

• CDKN2A/B-Verlust: Viele APXA-Tumoren verlieren beide Kopien von CDKN2A/B, also Genen, die wie Bremsen des Zellzyklus wirken. Dieser Verlust nimmt der Zellteilung eine wichtige Begrenzung und wird bei der DNA-Untersuchung des Tumors erkannt. Er spiegelt die Biologie des Tumors wider und nicht ein vererbtes Risiko.

• TERT-Promotor: Veränderungen in der Nähe des TERT-Gens können die Telomerase wieder einschalten und den Tumorzellen helfen, dem Altern zu entgehen. Diese Veränderungen werden bei anaplastischem PXA häufiger berichtet als bei PXA niedrigerem Grades. Sie können mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für ein Wiederauftreten verbunden sein.

• Seltene Erbsyndrome: Die meisten Menschen mit APXA haben kein vererbtes Krebs-Syndrom, aber seltene Zusammenhänge mit Erkrankungen wie Neurofibromatose Typ 1 wurden beschrieben. Wenn APXA sehr früh im Leben auftritt oder in einer Familie mehrere Krebserkrankungen vorkommen, kann eine genetische Beratung erwogen werden. Selbst dann werden die Tumorveränderungen meist erst in den Hirnzellen erworben.

• Fortschreitende Veränderungen: Wenn sich ein PXA in ein anaplastisches pleomorphes Xanthoastrozytom umwandelt, können zusätzliche DNA-Veränderungen auftreten, darunter TERT-Promotor-Veränderungen oder umfassendere Verschiebungen der Chromosomen. Diese Veränderungen können den Tumor aggressiver machen. Eine erneute Untersuchung des Tumors bei einem Wiederauftreten kann die Behandlungsmöglichkeiten klären.

Übertragung

Das anaplastische pleomorphe Xanthoastrozytom ist nicht ansteckend und kann nicht von einer Person auf eine andere übertragen werden. Bei den meisten Menschen entwickelt sich dieser Tumor durch genetische Veränderungen, die erst im Laufe des Lebens nur in den Tumorzellen entstehen, nicht durch Gene, die von einem Elternteil vererbt wurden. Da diese Veränderungen auf den Tumor beschränkt sind, ist eine genetische Weitergabe des anaplastischen pleomorphen Xanthoastrozytoms innerhalb einer Familie sehr unwahrscheinlich. Wenn mehrere nahe Angehörige Hirntumoren hatten oder eine bekannte vererbte Erkrankung vorliegt, kann ein Genetik-Team besprechen, wie das anaplastische pleomorphe Xanthoastrozytom vererbt wird und ob Tests in der Familie sinnvoll sind.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe bei der Diagnose eine genetische Testung in Betracht, um die Behandlung und klinische Studien zu steuern, besonders bei tumorspezifischen Veränderungen wie BRAF, CDKN2A/B und TERT. Lasse erneut testen, wenn der Tumor zurückkehrt oder fortschreitet, denn Mutationen können sich entwickeln und neue Möglichkeiten eröffnen. Menschen mit Erkrankungsbeginn in frühem Alter oder familiärer Vorgeschichte von Hirntumoren sollten mit einem Genetik-Team über eine Keimbahntestung sprechen.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit anaplastischem pleomorphem Xanthoastrozytom (APXA) hängt der Verlauf davon ab, wie vollständig der Tumor entfernt werden kann, wie er auf Bestrahlung oder Chemotherapie anspricht und ob er Merkmale aufweist, die mit schnellerem Wachstum verbunden sind. Jüngere Menschen und Menschen mit kleineren, klar abgegrenzten Tumoren, die von den Chirurgen vollständig entfernt werden können, haben in der Regel bessere Aussichten. Ein Rückfall ist häufig, daher ist eine engmaschige Nachsorge mit regelmäßigen MRT-Untersuchungen ein wichtiger Teil der Behandlung nach der Ersttherapie.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. APXA gilt im Vergleich zur nicht anaplastischen Form als aggressiver Hirntumor und ist mit einem höheren Risiko verbunden, lokal wiederzukommen oder sich entlang der Flüssigkeitswege des Gehirns auszubreiten. Frühe Symptome eines anaplastischen pleomorphen Xanthoastrozytoms sind oft Krampfanfälle, Kopfschmerzen oder Veränderungen des Denkens oder der Persönlichkeit. Wenn diese nach der Behandlung besser werden und unter Kontrolle bleiben, während die Bildgebung stabil bleibt, sind die Langzeitergebnisse in der Regel besser. Manche Tumoren weisen Genveränderungen wie BRAF-Veränderungen auf, die den Weg für zielgerichtete Therapien öffnen können. Wenn diese Optionen passen, können sie die Krankheitskontrolle manchmal verlängern.

Der Verlauf ist bei jedem Menschen etwas anders. Berichtete Studien deuten darauf hin, dass viele Menschen mehrere Jahre nach der Diagnose leben, aber das Überleben ist sehr unterschiedlich und hängt vom Tumorverhalten, vom Ansprechen auf die Behandlung und vom allgemeinen Gesundheitszustand ab. Das Sterberisiko ist höher, wenn der Tumor nicht vollständig entfernt werden kann oder rasch zurückkehrt. Eine regelmäßige Nachsorge hilft, einen Rückfall früh zu erkennen, wenn eine erneute Operation, Bestrahlung, zielgerichtete Therapie oder klinische Studien einen Nutzen bieten können. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie deine Bildgebung, der Pathologiebericht und die Behandlungsmöglichkeiten den weiteren Weg beeinflussen.

Die Behandlung des anaplastischen pleomorphen Xanthoastrozytoms (APXA) beginnt meist mit einer Operation, um so viel vom Tumor wie sicher möglich zu entfernen. Danach folgen in vielen Fällen Strahlentherapie und Chemotherapie, um das Risiko eines erneuten Wachstums zu senken. Ärztinnen und Ärzte setzen während oder nach der Bestrahlung oft Temozolomid ein. Weitere Möglichkeiten bei einem Rückfall können zielgerichtete Arzneimittel sein, zum Beispiel BRAF/MEK-Inhibitoren, wenn eine BRAF-V600-Mutation vorliegt, oder klinische Studien. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb wird der Behandlungsplan an die Lage des Tumors, das Ausmaß der möglichen Entfernung, dein Alter, deinen allgemeinen Gesundheitszustand und alle molekularen Befunde angepasst. Kortikosteroide können kurzfristig eingesetzt werden, um Schwellungen zu lindern, und Medikamente gegen Anfälle helfen, wenn Krampfanfälle auftreten. Frage deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Startpunkt für dich, auch danach, ob molekulare Tests dir Möglichkeiten für eine personalisierte Behandlung oder eine passende Studie eröffnen könnten.

Die meisten Fälle eines anaplastischen pleomorphen Xanthoastrozytoms (APXA) entstehen durch DNA-Veränderungen, die nur in den Tumorzellen auftreten, nicht durch Veränderungen, mit denen du geboren wurdest. Die Genetik ist nur ein Teil des Puzzles, aber diese tumorspezifischen Veränderungen helfen zu erklären, wie APXA wächst und wie es auf eine Behandlung ansprechen könnte. Ein häufiger Befund ist eine Veränderung im BRAF-Gen (oft als V600E bezeichnet), die einen Wachstumsweg aktiviert; auch Verluste in CDKN2A und, bei einigen anaplastischen Tumoren, Veränderungen in der Nähe des TERT-Gens, die den Zellen helfen, sich weiter zu teilen, werden beobachtet. Da diese Veränderungen in der Regel auf den Tumor begrenzt sind und nicht vererbt werden, tritt das anaplastische pleomorphe Xanthoastrozytom nur selten familiär gehäuft auf, und eine routinemäßige genetische Testung von Angehörigen ist nicht nötig. Eine genetische Untersuchung des Tumors bei anaplastischem pleomorphem Xanthoastrozytom kann die Diagnose bestätigen und möglicherweise gezielte Behandlungsoptionen eröffnen, zum Beispiel BRAF- oder MEK-gerichtete Medikamente, wenn eine BRAF-V600E-Veränderung vorliegt. Auch bei ähnlichen Genveränderungen kann sich das Verhalten des Tumors unterscheiden, deshalb berücksichtigen Ärztinnen und Ärzte bei der Behandlungsplanung neben der Genetik auch Alter, Bildgebung und Pathologie.

Das Leben mit diesem Gehirntumor überschneidet sich oft mit anderen gesundheitlichen Problemen, vor allem mit Anfallsleiden, Stimmungsschwankungen oder Kopfschmerzen. Dadurch kann es schwer sein zu erkennen, was vom Tumor kommt und was von etwas anderem. Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Ein anaplastisches pleomorphes Xanthoastrozytom (APXA) wird häufig mit Antiepileptika behandelt, und einige ältere Medikamente gegen Anfälle können mit einer Chemotherapie oder zielgerichteten Behandlungen wechselwirken. Deshalb kann dein Behandlungsteam Medikamente auswählen, die sich nicht gegenseitig beeinträchtigen. Steroide, die eingesetzt werden, um die Hirnschwellung zu verringern, können den Blutzucker und den Blutdruck erhöhen. Für Menschen mit Diabetes oder Hypertonie bedeutet das eine engmaschigere Überwachung und manchmal die Anpassung der alltäglichen Medikamente. Eine kleine Zahl von Menschen hat vererbte Erkrankungen wie Neurofibromatose Typ 1, und APXA kann gelegentlich in diesem Zusammenhang auftreten. Andere können Tumoren mit BRAF-Veränderungen haben, die auch bei einigen Hautkrebsarten vorkommen. Deshalb stimmen Onkologen zielgerichtete Therapien aufeinander ab, um überschneidende Nebenwirkungen zu begrenzen. Behandlungen wie Strahlentherapie oder Chemotherapie können vorübergehend die weißen Blutkörperchen senken und damit das Infektionsrisiko erhöhen. Wenn du leicht Erkältungen bekommst oder mit einer chronischen Lungen- oder Herzerkrankung lebst, wird dein Behandlungsteam Impfungen und vorbeugende Medikamente so planen, dass du bestmöglich geschützt bist.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.