Anal canal paget's disease

Die genaue Ursache ist nicht klar, aber sie beginnt häufig in Drüsenzellen im Analkanal oder in der umliegenden Haut. Bei einigen Menschen ist die Paget-Krankheit des Analkanals mit einer zugrunde liegenden Krebserkrankung im Rektum oder Analkanal verbunden. Das Risiko ist mit höherem Alter und mit einer persönlichen Vorgeschichte von kolorektalen oder urogenitalen Krebserkrankungen höher, und frühe Symptome der Paget-Krankheit des Analkanals können wie Ekzem oder Hämorrhoiden aussehen. Sie wird in der Regel nicht vererbt, und die im Tumor gefundenen Genveränderungen werden im Laufe des Lebens erworben. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt, wenn du dir wegen deines Risikos Sorgen machst.

Genetische Risikofaktoren

Die genetischen Risikofaktoren für den Morbus Paget des Analkanals werden noch weiter geklärt, und die meisten Veränderungen scheinen in den betroffenen Zellen erworben zu sein und nicht vererbt. Viele Tumoren zeigen Veränderungen in Genen für Wachstumssignale wie ERBB2 (HER2) und im PI3K-Signalweg, die wie festhängende Ein-"Schalter" wirken können. Einige Fälle sind „sekundär“ und spiegeln die Ausbreitung eines zugrunde liegenden kolorektalen oder analdrüsenartigen Karzinoms wider. In diesen Fällen entspricht die Genetik dem Primärtumor, einschließlich APC/KRAS/TP53-Veränderungen oder Defekten der Mismatch-Reparatur, wie sie beim Lynch-Syndrom zu sehen sind. Eine genetische Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt.

• HER2/ERBB2-Veränderungen: Viele Paget-Tumoren des Anus oder der perianalen Region tragen zusätzliche Kopien oder aktivierende Veränderungen in ERBB2 (auch HER2 genannt). Diese Veränderungen können Zellen zum Wachstum und zur Ausbreitung anregen. Ein Test des Tumors auf HER2 kann diesen Treiber bestätigen.

• PI3K-Signalweg-Varianten: Mutationen in PIK3CA und verwandten Genen des PI3K/AKT-Signalwegs finden sich in einem Teil der extramammären Paget-Tumoren. Sie wirken auf dieselben Wachstumskreise wie HER2, manchmal treten sie auch zusammen auf. Das spricht eher für einen Wachstumssignal-Treiber als für eine vererbte Ursache.

• TP53- und RAS-Veränderungen: Veränderungen in TP53, KRAS oder NRAS werden in einigen Fällen beschrieben. Sie können das Tumorverhalten beeinflussen, sind aber weniger konsistent als HER2- oder PI3K-Veränderungen. Ihr Vorhandensein spiegelt eher häufige Krebswege wider als ein familiengebundenes Risiko.

• Sekundäre Tumorgenetik: Beim sekundären Morbus Paget des Analkanals entstehen die Hautveränderungen durch ein benachbartes kolorektales oder analdrüsenartiges Karzinom. Das genetische Profil spiegelt dieses verborgene Karzinom meist wider, einschließlich APC, KRAS, TP53 oder Defekten der Mismatch-Reparatur. Das Erkennen dieses Musters hilft, die Quelle aufzuspüren.

• Lynch-Syndrom-Bezug: Selten können vererbte Mutationen in Genen der Mismatch-Reparatur (Lynch-Syndrom) einem kolorektalartigen Karzinom zugrunde liegen, das sich mit sekundären Paget-Veränderungen zeigt. In solchen Familien wird die Veranlagung in dominanter Form von Generation zu Generation weitergegeben. Das erklärt, warum nur eine Minderheit der Fälle einen erblichen Anteil hat.

• Meist nicht vererbt: Die meisten Menschen mit Morbus Paget des Analkanals haben keine Familienanamnese und keine bekannte vererbte Genveränderung. Die Erkrankung beginnt am häufigsten durch neue (somatische) Mutationen, die in den betroffenen Haut- oder Analdrüsenzellen entstehen. Das familiäre Risiko ist im Allgemeinen gering, außer wenn ein hereditäres Krebs-Syndrom vorliegt.

Übertragung

Die Paget-Krankheit des Analkanals ist nicht ansteckend. Du kannst sie dir weder durch Hautkontakt, sexuelle Aktivität, gemeinsam benutzte Toiletten noch durch Handtücher holen, und sie wird nicht von Mensch zu Mensch übertragen.

Für die Paget-Krankheit des Analkanals ist keine genetische Übertragung bekannt; die meisten Fälle treten nicht familiär gehäuft auf und scheinen im Laufe der Zeit durch erworbene Veränderungen in der lokalen Haut oder in den Drüsen zu entstehen. Wenn sie sich ausbreitet, breitet sie sich lokal innerhalb derselben Person aus, manchmal in Verbindung mit einer zugrunde liegenden Krebserkrankung im Analkanal oder Rektum – das ist eine Ausbreitung im Gewebe, keine Übertragung.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, wenn du an einer extramammären Paget-Krankheit des Analkanals leidest und selbst oder in deiner Familie eine starke Vorgeschichte mit verwandten Krebserkrankungen besteht, oder wenn deine Ärztin oder dein Arzt ein erbliches Krebssyndrom vermutet. Die genetischen Ergebnisse können die Vorsorgeuntersuchungen des Dickdarms, der Harnwege und der Fortpflanzungsorgane steuern und die Intensität der Überwachung anpassen. Bitte vor dem Test um eine Überweisung zur genetischen Beratung.

Bei vielen Menschen mit Paget-Krankheit des Analkanals hängt die Langzeitprognose davon ab, wie früh sie entdeckt wird, ob ein damit verbundener zugrunde liegender Krebs vorliegt und wie vollständig die abnormen Zellen entfernt oder kontrolliert werden können. Auch wenn sich das überwältigend anfühlen kann, geht es vielen Menschen gut, wenn die Versorgung zwischen Kolorektalchirurgie, Dermatologie, Onkologie und Pathologie koordiniert wird. Rückfälle sind häufig – Zellen können Monate oder Jahre später in der benachbarten Haut oder im Analkanal wieder auftreten – daher ist eine engmaschige Nachsorge wichtig. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den wahrscheinlichen Verlauf.

Wenn die Erkrankung auf die oberste Schicht begrenzt ist (in situ), ist die Überlebensrate im Allgemeinen günstig. Die Wahrscheinlichkeit eines lokalen Rückfalls nach der Operation kann jedoch stark schwanken, sodass oft wiederholte Behandlungen wie eine erneute Exzision, Laserbehandlung oder lokale Therapien erforderlich sind. Wenn im Analkanal ein invasiver Krebs vorliegt oder ein Krebs eines inneren Organs mit den Paget-Zellen verbunden ist, sind die Risiken höher, und die Behandlung kann eine ausgedehntere Operation, Bestrahlung und manchmal Chemotherapie umfassen; in diesen Fällen hängen die Ergebnisse vom Stadium, vom allgemeinen Gesundheitszustand und vom Ansprechen auf die Therapie ab. Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, und die Antwort ist, dass frühe Symptome der Paget-Krankheit des Analkanals – wie anhaltender Juckreiz, Brennen oder ein Ausschlag, der nicht besser wird – zu einer Untersuchung führen sollten, weil ein frühes Erkennen der Ausbreitung die Behandlungsmöglichkeiten verbessert.

Im Laufe der Zeit brauchen die meisten Menschen mit Paget-Krankheit des Analkanals regelmäßige Untersuchungen, Mapping-Biopsien, wenn sich die Symptome verändern, und in regelmäßigen Abständen Kontrollen auf damit verbundene Krebserkrankungen in den nahe gelegenen Organen. Die Sterblichkeit ist niedrig, wenn die Erkrankung auf die oberflächliche Haut begrenzt ist, steigt aber an, wenn eine tiefere Invasion oder ein damit verbundener innerer Krebs vorliegt; die 5-Jahres-Überlebensrate kann in nichtinvasiven Fällen hoch und in invasiven Fällen niedriger sein, was diesen Unterschied widerspiegelt. Mit fortlaufender Versorgung können viele Menschen eine gute Lebensqualität erhalten und Schübe sowie Behandlungen in ihren Alltag, ihre Familie und ihre täglichen Routinen integrieren. Sprich mit deinem Arzt oder deiner Ärztin darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung der Paget-Krankheit des Analkanals konzentriert sich darauf, die abnormalen Zellen zu entfernen oder zu zerstören und sorgfältig nach einem damit zusammenhängenden Krebs im Analkanal oder in der benachbarten Haut zu suchen. Die Operation ist der wichtigste Ansatz. Dabei wird oft eine weite lokale Exzision durchgeführt, um den betroffenen Bereich mit einem Rand aus gesundem Gewebe zu entfernen. In einigen Fällen kann eine umfangreichere Operation notwendig sein, wenn ein tieferer Befall oder ein assoziierter Tumor gefunden wird. Wenn eine Operation nicht möglich ist oder wenn die Erkrankung zurückkehrt, können Ärztinnen und Ärzte topische Behandlungen (zum Beispiel Imiquimod- oder 5‑Fluorouracil-Cremes), photodynamische Therapie oder Strahlentherapie einsetzen, um die Beschwerden zu kontrollieren und sichtbare Läsionen zu verringern. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, daher stimmt das Behandlungsteam die Pläne darauf ab, wie tief die Zellen reichen, ob ein zugrunde liegender Krebs vorliegt und welche Ziele du für Heilung und Funktion hast. Eine fortlaufende Nachsorge mit regelmäßigen Haut- und Analkanalkontrollen ist wichtig, weil die Paget-Krankheit des Analkanals wiederkehren kann. Eine frühe Behandlung bei einem erneuten Auftreten kann dazu beitragen, dein Wohlbefinden und die Kontinenz zu schützen.

Die meisten Fälle scheinen nicht familiär aufzutreten, und das vererbte Risiko für den Morbus Paget des Analkanals scheint gering zu sein. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familienanamnese eine Rolle spielt. Bei vielen Menschen werden die Genveränderungen erst im Laufe der Zeit nur in den betroffenen Hautzellen oder Zellen der Analschleimhaut erworben; diese Veränderungen können wie festhängende Wachstumsschalter wirken und so zur Entstehung der Erkrankung beitragen. Forschende finden manchmal Veränderungen in Genen, die Wachstumssignale steuern, wie HER2 (auch ERBB2 genannt), doch nicht alle haben diese Veränderungen. In manchen Fällen spiegeln Paget-Zellen im Analbereich ein „Übergreifen“ von einem benachbarten Krebs der Rektum- oder Analdrüsen wider, sodass die Genetik dieses zugrunde liegenden Tumors bestimmt, was sich auf der Haut zeigt. Aus diesem Grund können Ärztinnen und Ärzte eine genetische Untersuchung des Tumorgewebes bei Morbus Paget des Analkanals empfehlen; die Ergebnisse können helfen, den Ursprung der Erkrankung zu bestätigen und in ausgewählten Fällen auf gezielte Behandlungen hinweisen, die sich gegen bestimmte Veränderungen wie HER2 richten.

Morbus Paget des Analkanals kann für sich allein auftreten, tritt aber auch zusammen mit Krebserkrankungen in benachbarten Organen auf, vor allem im Rektum, im Analkanal oder im Harntrakt, weil diese Bereiche ähnliche drüsenartige Zellen haben. Bei manchen Menschen sind die Hautveränderungen ein oberflächliches Zeichen eines zugrunde liegenden kolorektalen oder analen Adenokarzinoms; Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Das ist für die Behandlung wichtig, denn Operation, Bestrahlung oder Medikamente gegen den einen Krebs müssen möglicherweise zeitlich abgestimmt und an den anderen angepasst werden, um die Darmkontrolle und die sexuelle Funktion zu schützen. Im Alltag können Juckreiz, Schmerzen oder leichte Blutungen mit Hämorrhoiden, Ekzemen oder Pilzinfektionen verwechselt werden, sodass jemand dafür behandelt wird, während die frühen Anzeichen von Morbus Paget des Analkanals weiter bestehen. Er unterscheidet sich von HPV-bedingten Analerkrankungen, kann aber in derselben Region auftreten, was beeinflussen kann, wie eng der Bereich überwacht wird. Auch die Heilung nach Eingriffen kann langsamer sein, wenn andere Erkrankungen vorliegen, zum Beispiel Diabetes oder eine Immunsuppression, was das Infektionsrisiko erhöhen und die Erholung beeinträchtigen kann.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.