Amyotrophic lateral sclerosis type 2

Amyotrophe Lateralsklerose Typ 2 wird normalerweise durch Veränderungen im ALS2-Gen verursacht, die von beiden Eltern vererbt werden.
Dies folgt einem autosomal-rezessiven Muster, sodass die Eltern oft gesunde Überträger sind und jede Schwangerschaft eine 25%ige Chance auf ein betroffenes Kind hat.
Die wichtigsten Risikofaktoren für Amyotrophe Lateralsklerose Typ 2 sind eine Familienanamnese mit ALS2-bedingter Erkrankung, zwei Elternteile als Überträger und Eltern, die blutsverwandt sind.
Einige Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden in den Familien weitergegeben.
Umwelt und Lebensstil verursachen ALS Typ 2 nicht, aber Infektionen, Verletzungen und eine schlechte Ernährung können beeinflussen, wie schnell die Symptome fortschreiten.

Genetische Risikofaktoren

Amyotrophe Lateralsklerose Typ 2 beruht oft auf Veränderungen in einem einzelnen Gen, die in Familien vererbt werden. Bei vielen beginnen die ersten Anzeichen der amyotrophen Lateralsklerose Typ 2 in der Kindheit oder im Teenageralter, was ihren erblichen Charakter widerspiegelt. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Wenn du weißt, wie diese Erkrankung weitergegeben wird, kann dir das helfen zu verstehen, welche Angehörigen ein höheres genetisches Risiko haben könnten.

• ALS2-Genvarianten: Schädliche Veränderungen im ALS2-(alsin)-Gen stören, wie motorische Nervenzellen ihre Gesundheit erhalten. Das ist die wichtigste genetische Ursache der amyotrophen Lateralsklerose Typ 2. Die meisten bekannten Veränderungen führen dazu, dass das Protein nicht richtig funktioniert.

• Autosomal-rezessives Muster: Du brauchst zwei nicht funktionierende ALS2-Kopien - eine von jedem Elternteil - um die Erkrankung zu entwickeln. Eltern mit nur einer veränderten Kopie sind in der Regel gesund. Jede Schwangerschaft hat eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 in 4), ein Kind mit amyotropher Lateralsklerose Typ 2 zu bekommen, wenn beide Eltern Träger sind.

• Träger-Eltern: Träger haben eine veränderte ALS2-Genkopie und haben meist keine Beschwerden. Wenn zwei Träger gemeinsam Kinder bekommen, haben ihre Kinder ein erhöhtes Risiko für amyotrophe Lateralsklerose Typ 2. Auch weitere Familienangehörige können Träger sein, ohne es zu wissen.

• Hinweise in der Familiengeschichte: Wenn ein Geschwisterkind betroffen ist oder mehrere Angehörige ähnliche Symptome haben, spricht das dafür, dass beide Eltern Träger sind. Dieses Muster erhöht die Wahrscheinlichkeit für amyotrophe Lateralsklerose Typ 2 bei zukünftigen Schwangerschaften. Angehörige können überlegen, mit einer Fachkraft für Humangenetik über einen Trägertest zu sprechen.

• Verwandtschaft der Eltern: Wenn Eltern einen nahen gemeinsamen Vorfahren haben oder aus einer kleinen, abgeschlossenen Gemeinschaft stammen, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie dieselbe ALS2-Veränderung tragen. Dadurch steigt die Chance, dass ihr Kind zwei veränderte Kopien erbt. In manchen Regionen kann eine Gründervariante das noch häufiger machen.

• Zwei-Wege-Vererbung: Manche Menschen erben dieselbe ALS2-Veränderung von beiden Elternteilen (homozygot), während andere zwei unterschiedliche Veränderungen erben (compound-heterozygot). Beides kann zu amyotropher Lateralsklerose Typ 2 führen. Die genaue Kombination kann das Alter bei Krankheitsbeginn beeinflussen.

• Phänotyp-Spektrum: ALS2-Veränderungen können zu juveniler ALS, juveniler primärer Lateralsklerose oder zu einer spastischen Lähmung mit Beginn im Säuglingsalter innerhalb desselben Krankheitsspektrums führen. Das Alter bei Krankheitsbeginn und das Fortschreiten unterscheiden sich von Familie zu Familie. Ärztinnen oder Ärzte sehen bei manchen Betroffenen vor allem Zeichen eines oberen Motoneurons.

• Hohe Penetranz bei zwei Veränderungen: Wenn beide ALS2-Kopien schädliche Varianten tragen, treten die Beschwerden meist in der Kindheit oder Jugend auf. Träger mit einer Veränderung bleiben fast immer symptomfrei. Auch Menschen mit denselben Varianten können sich in Schweregrad und Zeitpunkt der Beschwerden unterscheiden.

Übertragung

Die amyotrophe Lateralsklerose Typ 2 (ALS2) ist nicht ansteckend – du kannst sie nicht durch Berührung, gemeinsames Benutzen von Besteck, Husten oder Blut bekommen. Sie wird meist autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass ein Kind zwei nicht funktionierende Kopien des ALS2-Gens erhalten muss, eine von jedem Elternteil, der in der Regel keine Symptome hat. Wenn beide Eltern Träger sind, beträgt das Risiko bei jeder Schwangerschaft 25 % (1 von 4) für eine amyotrophe Lateralsklerose Typ 2, 50 % (1 von 2), dass das Kind wie die Eltern Träger ist, und 25 %, dass weder das eine noch das andere eintritt. Viele Familien haben keine bekannte Vorgeschichte, weil Träger sich gesund fühlen; eine Fachperson für Genetik kann dir erklären, wie die amyotrophe Lateralsklerose Typ 2 vererbt wird und ob eine Trägeruntersuchung für Angehörige sinnvoll ist.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn du ALS-Symptome hast und in deiner Familie ALS oder frontotemporale Demenz vorkommt, besonders wenn die Symptome vor dem 60. Lebensjahr begonnen haben. Die Testung kann die Prognose, die Eignung für zielgerichtete Therapien oder Studien beeinflussen und Angehörige über Risiken und Möglichkeiten informieren. Bitte eine Neurologin oder einen Neurologen oder eine genetische Beratung, das passende Panel auszuwählen und die möglichen Auswirkungen zu besprechen.

Ein Blick auf das langfristige Bild kann hilfreich sein. Amyotrophe Lateralsklerose Typ 2 (ALS2) schreitet im Vergleich zur bekannteren amyotrophen Lateralsklerose mit Beginn im Erwachsenenalter meist langsam voran. Viele bemerken zuerst Probleme beim Gehen, mit dem Gleichgewicht oder bei der Benutzung der Hände, die sich über Jahre entwickeln. Manche erleben vor allem eine Beinschwäche und Stolpern im Kindesalter oder in der Jugend, während andere später Veränderungen beim Sprechen oder Schlucken bemerken. Die Atemmuskulatur bleibt bei ALS2 oft lange verschont, was ein wichtiger Grund dafür ist, dass das Überleben eher in Jahrzehnten als in wenigen Jahren gemessen wird. Der Verlauf sieht bei jedem Menschen etwas anders aus.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Bei ALS2 nimmt die Beweglichkeit in der Regel ab, und viele Menschen sind irgendwann auf einen Rollstuhl angewiesen. Denken und Gedächtnis bleiben jedoch meist erhalten, und die Kommunikation bleibt mit Hilfsmitteln möglich, wenn die Sprache leiser oder verwaschen wird. Frühe Anzeichen von ALS2 können dezent sein – etwa häufiges Stürzen beim Sport oder Schwierigkeiten beim Rennen – und eine frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, indem sie die Spastik behandelt, die Beweglichkeit der Gelenke erhält und rechtzeitig Hilfsmittel plant, bevor es zu Verletzungen kommt. Die meisten Menschen mit ALS2 entwickeln nicht das schnelle Atemversagen, das man bei klassischer ALS sieht, und ein Überleben bis ins mittlere oder höhere Erwachsenenalter ist häufig. Dennoch können schwere Komplikationen auftreten, vor allem durch Infektionen nach Stürzen oder durch eingeschränkte Beweglichkeit. Deshalb sind Impfungen, Knochengesundheit und Hautpflege wichtig.

Wenn du an die Zukunft denkst, hilft es, dich auf praktische Schritte zu konzentrieren, die deine Selbstständigkeit erhalten. Mit laufender Versorgung können viele Menschen Schule, Arbeit und soziale Rollen mit angepasstem Transport, Orthesen, Stimmhilfen und Veränderungen zu Hause weiterführen. Familien möchten oft wissen, welche Rolle sie dabei spielen können. Eine regelmäßige Nachsorge in Neurologie, Rehabilitation sowie bei Fachleuten für Sprache und Schlucken kann verhindern, dass kleine Probleme zu Rückschlägen werden. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Perspektive aussehen könnte, einschließlich der Planung von Gehhilfen, Ernährung und möglichen Atemkontrollen, wenn sich dein Bedarf im Laufe der Zeit verändert.

Die Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose Typ 2 (ALS2) konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, die Funktion so lange wie möglich zu erhalten und Atmung, Ernährung, Bewegung und Kommunikation zu unterstützen. Auch wenn das Leben mit ALS2 überwältigend wirken kann, kann eine unterstützende Versorgung im Alltag einen echten Unterschied für dein Befinden machen. Zu den Medikamenten können Arzneimittel gehören, die die Schädigung der Motoneurone verlangsamen (zum Beispiel Riluzol oder Edaravon), Behandlungen zur Verringerung von Muskelsteifigkeit oder Krämpfen, Mittel zum Eindicken oder Austrocknen des Speichels bei Speichelfluss sowie Optionen gegen Stimmungsschwankungen, Schlafprobleme oder Schmerzen. Eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Die Versorgung verbindet in der Regel Physio-, Ergo-, Sprach- und Atemtherapie mit Hilfsmitteln wie Orthesen, Rollatoren, Rollstühlen und Kommunikationshilfen sowie, wenn nötig, Ernährungssonden oder nichtinvasiver Beatmung. Nicht jede Behandlung wirkt bei allen Menschen gleich. Deshalb hilft es, mit einer multidisziplinären Klinik zusammenzuarbeiten und regelmäßig in Kontakt zu bleiben, damit dein Behandlungsplan an sich ändernde Bedürfnisse angepasst werden kann.

ALS Typ 2 wird in der Regel durch Veränderungen in einem Gen namens ALS2 verursacht und auf rezessive Weise vererbt, das heißt, ein Kind braucht zwei veränderte Genkopien – eine von jedem Elternteil –, um die Erkrankung zu entwickeln. Die Eltern fühlen sich typischerweise gesund, können aber jeweils eine einzelne Genveränderung tragen; wenn beide das tun, liegt bei jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit bei 25%, dass das Kind betroffen ist. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung in dir trägst, aber möglicherweise keine Symptome hast. Dieses Vererbungsmuster erklärt, warum Amyotrophe Lateralsklerose Typ 2 bei Brüdern oder Schwestern auftreten kann, auch wenn es in früheren Generationen keine lange Reihe betroffener Familienmitglieder gibt. Wie und wann die Symptome beginnen, kann variieren. Deshalb können innerhalb einer Familie die ersten Anzeichen – oder frühen Symptome der Amyotrophen Lateralsklerose Typ 2 – von Person zu Person unterschiedlich aussehen. Bei der genetischen Untersuchung auf Amyotrophe Lateralsklerose Typ 2 wird typischerweise nach Veränderungen im ALS2-Gen gesucht, und die Ergebnisse können helfen, das Risiko für Angehörige zu klären und die Familienplanung zu unterstützen.

Im Alltag können Infektionen oder sogar eine starke Allergiesaison die ohnehin schwachen Atem- und Schluckmuskeln zusätzlich schwächen und zu Rückschritten führen. Eine Erkrankung kann Symptome einer anderen „verschlimmern“ (exazerbieren). Atemwegsinfektionen, Reflux und schlafbezogene Atmungsstörungen können Müdigkeit und Kurzatmigkeit verstärken, während eine unzureichende Ernährung durch Schluckprobleme den Gewichtsverlust und die Muskelschwäche weiter verschlimmern kann. Es gibt auch Überschneidungen mit anderen Motoneuronerkrankungen; manche Menschen mit Amyotrophe Lateralsklerose Typ 2 zeigen Merkmale, die einer hereditären spastischen Paraplegie oder einer primären Lateralsklerose ähneln. Das spiegelt gemeinsame Signalwege wider, die die oberen Motoneuronen betreffen. Stimmungsschwankungen, Angst oder Depressionen können zusammen mit den Symptomen der Amyotrophe Lateralsklerose auftreten und Schlaf- und Energieprobleme verstärken. Eine Demenz scheint bei diesem Subtyp jedoch seltener zu sein als bei der typischen Amyotrophen Lateralsklerose im Erwachsenenalter. Wenn dir auffällt, dass sich frühe Symptome der Amyotrophen Lateralsklerose Typ 2 während einer Erkrankung oder beim Beginn eines neuen Medikaments verschlechtern, gib deinem Behandlungsteam Bescheid. So kann es die Pläne für Atmung, Ernährung und Rehabilitation anpassen und bei Bedarf andere Fachärzte hinzuziehen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.