Alveolar rhabdomyosarcoma

Das alveoläre Rhabdomyosarkom beginnt oft, wenn in den Tumorzellen eine neue Genfusion entsteht, die in der Regel nicht vererbt wird.
Die meisten Menschen erben diesen Krebs nicht, aber seltene erbliche Krebssyndrome wie das Li-Fraumeni-Syndrom können das Risiko erhöhen.
Eine vorherige Strahlentherapie kann das Risiko erhöhen, und dieser Subtyp tritt häufiger bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen auf.
Einige Risiken sind modifizierbar (Dinge, die du verändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht verändern kannst).
Lebensstilfaktoren sind für das alveoläre Rhabdomyosarkom nicht als Risikofaktoren nachgewiesen, und bei vielen Fällen lässt sich kein klarer Risikofaktor feststellen.

Genetische Risikofaktoren

Beim alveolären Rhabdomyosarkom steuern spezifische Genveränderungen im Tumor, wie die Erkrankung entsteht und sich verhält. Die meisten Tumoren tragen eine FOXO1-Genfusion — meist PAX3-FOXO1 oder PAX7-FOXO1 —, die ein starkes Wachstumssignal erzeugt; diese Veränderungen entstehen in den Krebszellen und sind in der Regel nicht vererbt. Die Genetik prägt die Erkrankung lange bevor erste frühe Anzeichen eines alveolären Rhabdomyosarkoms bemerkt werden. Eine genetische Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt.

• PAX3-FOXO1-Fusion: Der häufigste genetische Treiber beim alveolären Rhabdomyosarkom. Sie verbindet zwei Gene zu einer Fusion, die Wachstumsprogramme aktiviert. Diese Veränderung entsteht nur im Tumor, nicht im übrigen Körper.

• PAX7-FOXO1-Fusion: Eine zweite häufige Fusion beim alveolären Rhabdomyosarkom. Sie wirkt ähnlich, indem sie die Zellen zum Wachstum und Überleben anregt. Wie andere Fusionen ist sie eine im Tumor erworbene Veränderung.

• Seltene PAX-Fusionen: Seltener fusionieren PAX3 oder PAX7 mit anderen Partnern als FOXO1. Diese Varianten sind ungewöhnlich, können den Krebs aber auf ähnliche Weise antreiben. Mit einer umfassenden Fusionsdiagnostik lassen sie sich erkennen.

• Fusion-negative Fälle: Ein Teil der Fälle hat trotz alveolärem Muster unter dem Mikroskop keine FOXO1-Fusion. Diese Tumoren tragen andere genetische Veränderungen und können nach der Untersuchung anders eingestuft werden. Eine genaue Diagnose hilft bei der Versorgung.

• TP53 Li-Fraumeni: Vererbte TP53-Varianten erhöhen das Risiko für Weichteilsarkome, darunter auch einige Fälle von alveolärem Rhabdomyosarkom. Wenn sie vorliegen, finden sich in der Familienanamnese oft Krebserkrankungen in jungem Alter. Genetische Beratung und Testung können das persönliche Risiko klären.

• NF1-Syndrom: Die Neurofibromatose Typ 1 erhöht insgesamt das Risiko für ein Rhabdomyosarkom. Der alveoläre Subtyp ist bei NF1 weniger typisch, kann aber vorkommen. Ein Genetik-Team kann Familien zur Überwachung beraten.

• DICER1-Syndrom: Mit DICER1 assoziierte Erkrankungen erhöhen das Risiko für mehrere kindliche Tumoren und einige Rhabdomyosarkome. Alveoläre Fälle sind selten, wurden aber beschrieben. Eine individuelle genetische Nachsorge kann die frühe Erkennung unterstützen.

• MYCN-Amplifikation: Einige Tumoren haben zusätzliche Kopien des MYCN-Gens. Das kann mit schnellerem Wachstum und Ausbreitung verbunden sein. Labore können diesen Befund berichten.

• FGFR4-Mutationen: Aktivierende Veränderungen im FGFR4-Gen kommen bei einem Teil der Rhabdomyosarkome vor. Sie können Wachstum und Bewegung der Zellen fördern. Viele Next-Generation-Panels prüfen darauf.

• Chromosomenveränderungen: Zugewinne oder Verluste von DNA-Abschnitten über die Chromosomen hinweg sind bei diesen Tumoren häufig. Solche Kopienzahlveränderungen können Wachstumsgene verstärken oder Tumorsuppressoren ausschalten. Es handelt sich dabei um Veränderungen in den Krebszellen, nicht um vererbte Veränderungen von den Eltern.

Übertragung

Das alveoläre Rhabdomyosarkom ist nicht ansteckend – du kannst es nicht von jemand anderem bekommen, und es wird auch nicht durch normalen Kontakt, Husten oder gemeinsam genutzte Gegenstände übertragen. Die meisten Fälle sind nicht vererbt; sie entstehen durch neue Genveränderungen, die nur in den Tumorzellen auftreten. Diese Veränderungen sind im übrigen Körper nicht vorhanden und werden nicht an Kinder oder andere Familienmitglieder weitergegeben. Selten kann eine vererbte Krebsrisiko-Erkrankung in einer Familie die Wahrscheinlichkeit für ein Rhabdomyosarkom erhöhen, aber auch dann wird die Krankheit selbst nicht direkt weitervererbt. Wenn du dich fragst, wie das alveoläre Rhabdomyosarkom vererbt wird, dann handelt es sich meist um ein neues, nicht familiäres Ereignis, und nur in seltenen Familien liegt ein vererbtes Risiko vor.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, wenn bei dir oder deinem Kind ein Verdacht auf ein alveoläres Rhabdomyosarkom besteht oder es bestätigt wurde, denn die Ergebnisse helfen bei der Diagnose, der Risikoeinschätzung und einer zielgerichteten Therapie. Eine genetische Untersuchung ist auch sinnvoll, wenn es in der Familie viele frühe Krebserkrankungen gibt oder bekannte Krebsprädispositionssyndrome vorliegen. Sprich früh mit deinem Behandlungsteam; die Ergebnisse können die Behandlung und die Möglichkeiten für klinische Studien beeinflussen.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Für viele Menschen mit einem alveolären Rhabdomyosarkom hängt die Aussicht vor allem vom Stadium bei der Diagnose, von Größe und Lage des Tumors, davon ab, ob er sich ausgebreitet hat, wie gut er auf Chemotherapie anspricht und ob eine Operation oder eine gezielte Strahlentherapie ihn vollständig kontrollieren kann. Häufig sind Jugendliche und junge Erwachsene betroffen, und die Behandlung ist intensiv. Eine frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, besonders wenn der Krebs noch lokal begrenzt ist und eine vollständige chirurgische Entfernung möglich ist.

Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise entwickelt oder stabil bleibt. Bei einem lokal begrenzten alveolären Rhabdomyosarkom kann bei einem relevanten Teil der Betroffenen ein Langzeitüberleben erreicht werden, besonders wenn klare Resektionsränder erzielt werden und die moderne Chemotherapie abgeschlossen wird. Wenn sich der Krebs auf entfernte Stellen wie die Lunge, die Knochen oder das Knochenmark ausgebreitet hat, ist eine Heilung weiterhin möglich, aber weniger wahrscheinlich; die Überlebensraten sind niedriger und die Behandlungsverläufe länger. Das Rückfallrisiko ist in den ersten Jahren nach der Therapie am höchsten. Deshalb sind Nachsorgeuntersuchungen und Kontrollen anfangs häufig und werden dann nach und nach seltener.

Der Weg sieht bei jeder Person etwas anders aus. Manche Menschen bemerken frühe Anzeichen eines alveolären Rhabdomyosarkoms – etwa einen schmerzlosen Knoten, der schnell wächst – und erhalten rasch eine Behandlung. Andere bekommen die Diagnose später, weil die Beschwerden unauffällig waren oder der Tumor an einer tief gelegenen Stelle sitzt. Schwere Komplikationen können auftreten, wenn der Tumor lebenswichtige Bereiche betrifft, aber viele Menschen kehren während der Erhaltungsphasen oder nach Abschluss der Therapie wieder zur Schule oder zur Arbeit zurück. Wenn ein Rückfall auftritt, können unterschiedliche Chemotherapiekombinationen, Strahlentherapie, Operationen und klinische Studien infrage kommen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie die besonderen Merkmale deines Tumors, dein Ansprechen auf die Behandlung und mögliche genetische Befunde dein Risiko und deine langfristige Gesundheit beeinflussen.

Die Behandlung des alveolären Rhabdomyosarkoms kombiniert in der Regel mehrere Therapieformen, um den Krebs im Körper zu kontrollieren und die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls zu senken. Die meisten Betroffenen erhalten eine Mehrfach-Chemotherapie als Grundlage der Behandlung, ergänzt durch eine Operation zur Entfernung des Tumors, wenn das möglich ist, und eine sorgfältig geplante Strahlentherapie, um verbliebene Krebszellen gezielt zu behandeln. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten. Die Behandlungsintensität hängt von Faktoren wie der Tumorgröße, dem Ort, der Ausbreitung und davon ab, wie gut der Tumor früh auf die Therapie anspricht. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb kann dein Behandlungsteam den Plan im Verlauf anpassen, zum Beispiel durch einen Wechsel der Medikamente oder durch das Hinzufügen neuer zielgerichteter Therapie- oder Immuntherapie-Optionen im Rahmen von klinischen Studien. Frage deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Einstieg für dich und danach, wo eine Behandlung in einem Sarkom-Spezialzentrum in deinen Plan passen könnte.

Beim alveolären Rhabdomyosarkom treten die meisten genetischen Veränderungen nur in den Tumorzellen auf, nicht in der DNA, mit der du geboren wurdest. Viele Tumoren tragen eine FOXO1-Fusion – sie entsteht, wenn sich FOXO1 mit einem anderen Gen wie PAX3 oder PAX7 verbindet. Diese Fusion kann das Wachstum antreiben und hilft Ärztinnen und Ärzten, die Diagnose zu bestätigen und die Behandlung zu steuern. Genetische Untersuchungen beim alveolären Rhabdomyosarkom bedeuten meist, dass eine Probe des Tumors analysiert wird, um nach dieser Fusion zu suchen. Zusätzlich kann ein separater Blut- oder Speicheltest angeboten werden, wenn dein Behandlungsteam sich wegen eines erblichen Krebsrisikos Sorgen macht. Vererbte Ursachen sind selten, obwohl ein kleiner Teil der Familien mit Li-Fraumeni-Syndrom (Veränderungen im TP53-Gen) ein höheres Risiko für ein Rhabdomyosarkom hat. Eine ausgeprägte Familienanamnese liegt nicht immer vor, und viele Fälle entstehen ohne jeden familiären Zusammenhang. Um diese Punkte zusammenzuführen, können Ärztinnen und Ärzte eine genetische Beratung empfehlen.

Im Alltag können andere Gesundheitsprobleme beeinflussen, wie das alveoläre Rhabdomyosarkom behandelt wird und wie es dir während der Therapie geht. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten, und bestimmte davon sind hier wichtig. Ein hereditäres Krebssyndrom wie das Li-Fraumeni-Syndrom (eine Veränderung im TP53-Gen) kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, ein alveoläres Rhabdomyosarkom zu entwickeln, und kann das Behandlungsteam dazu veranlassen, die Behandlungspläne anzupassen, zum Beispiel die Bestrahlung möglichst zu begrenzen, um das Risiko für Zweitkrebserkrankungen zu senken. Krebsmedikamente, die häufig bei einem alveolären Rhabdomyosarkom eingesetzt werden, können das Immunsystem schwächen. Dadurch können virale oder bakterielle Infektionen stärker verlaufen und die Chemotherapie verzögern. Menschen mit chronischer Lungen- oder Nierenerkrankung benötigen möglicherweise ebenfalls eine angepasste Dosierung, um sicher zu bleiben. Herzerkrankungen können die Anwendung von Medikamenten erschweren, die das Herz belasten können, und das Risiko für Blutgerinnsel durch Krebs kann höher sein, wenn bereits eine Gerinnungsstörung vorliegt. Weil frühe Anzeichen eines alveolären Rhabdomyosarkoms einer Sportverletzung oder einer Nasennebenhöhlenentzündung ähneln können, hilft dir ein enger Kontakt mit deinem Behandlungsteam dabei, zu klären, was vom Krebs und was von einer anderen Erkrankung stammt, und die Behandlung auf Kurs zu halten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.