Adult-onset autosomal dominant leukodystrophy

Die Hauptursache ist eine Veränderung im LMNB1-Gen, meist eine Duplikation, die seine Aktivität erhöht. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Nicht veränderbare Risiken sind unter anderem ein Elternteil mit der LMNB1-Veränderung und zunehmendes Alter, da die Symptome meist im Erwachsenenalter beginnen. Die Risikofaktoren für die autosomal-dominante Leukodystrophie des Erwachsenenalters sind überwiegend genetisch, und selten kann auch ohne familiäre Vorbelastung eine neue Genveränderung entstehen. Lebensstil und Umwelt verursachen sie nicht, aber die allgemeine Gesundheit des Gehirns und andere Erkrankungen können beeinflussen, wann die Symptome beginnen und wie schnell sie fortschreiten.

Genetische Risikofaktoren

Die autosomal-dominante Leukodystrophie mit Beginn im Erwachsenenalter (ADLD) wird durch Veränderungen verursacht, die die Aktivität des LMNB1-Gens erhöhen, meist durch eine zusätzliche Kopie dieses Gens. Da die Erkrankung einem autosomal-dominanten Vererbungsmuster folgt, hat ein Elternteil mit der Veränderung eine Wahrscheinlichkeit von 50%, sie an jedes Kind weiterzugeben. In einigen Familien gibt es eine neue (de novo) LMNB1-Veränderung ohne vorherige Familienanamnese. In manchen Fällen kann eine genetische Untersuchung dein persönliches Risiko klarer einschätzen.

• LMNB1-Duplikation: Zusätzliche Kopien des LMNB1-Gens erhöhen dessen Aktivität und treiben den Krankheitsprozess an. Dieser Kopienzahlgewinn ist die häufigste genetische Ursache der ADLD. Die meisten Familien mit der Erkrankung haben diese Veränderung.

• Regulatorische Veränderungen: Seltene Deletionen oder Umlagerungen in der Nähe von LMNB1 können die normalen Kontrollmechanismen aufheben und die Genaktivität erhöhen. Auch ohne eine Verdopplung des Gens selbst kann diese Überexpression zu ADLD führen. Diese regulatorischen Veränderungen sind selten, aber dokumentiert.

• Autosomal-dominante Vererbung: Eine veränderte Genkopie reicht aus, um die Erkrankung auszulösen. Jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat eine Wahrscheinlichkeit von 50% (1 in 2), die Veränderung zu erben. Das Risiko für Geschwister hängt davon ab, ob ein Elternteil die Veränderung trägt.

• Familienanamnese: Wenn ein Verwandter ersten Grades ADLD hat, steigt dein persönliches Risiko deutlich. Mehrere Generationen können betroffen sein, oft mit Symptomen, die im mittleren Erwachsenenalter beginnen. Eine genetische Untersuchung auf die autosomal-dominante Leukodystrophie mit Beginn im Erwachsenenalter kann klären, wer in einer Familie die Veränderung trägt.

• De-novo-Ereignisse: Bei manchen Menschen entsteht die LMNB1-Duplikation zum ersten Mal in der Familie. Die Eltern können negativ getestet werden, dennoch kann die betroffene Person die Veränderung an ihre Kinder weitergeben. Das erklärt gelegentliche Fälle ohne erkennbare Familienanamnese.

• Variable Ausprägung: Menschen mit derselben LMNB1-Veränderung können ein unterschiedliches Erkrankungsalter und unterschiedliche Symptommuster haben. Das zugrunde liegende genetische Risiko ist ähnlich, aber der Verlauf kann sich zwischen Familien und einzelnen Personen unterscheiden.

Übertragung

Die adulte autosomal-dominante Leukodystrophie ist nicht ansteckend – du kannst sie nicht von jemand anderem bekommen und nicht durch normalen Kontakt weitergeben. Sie folgt einem autosomal-dominanten Erbgang, das heißt, schon eine veränderte Genkopie kann die Erkrankung auslösen; jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat eine Wahrscheinlichkeit von 50%, sie zu erben. In manchen Familien tritt die Erkrankung zum ersten Mal durch eine neue genetische Veränderung auf, sodass jemand die erste Person in seiner Familie mit dieser Erkrankung sein kann. Wenn du wissen möchtest, wie die adulte autosomal-dominante Leukodystrophie vererbt wird, kann dir eine genetische Beratung die Chancen für deine Familie erklären und Testmöglichkeiten besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn in deiner Familie eine starke Vorgeschichte mit adulten autosomal-dominanten Leukodystrophie (ADLD) besteht, besonders wenn Angehörige frühe Gleichgewichtsprobleme, Steifigkeit oder kognitive Veränderungen entwickelt haben. Eine Untersuchung ist auch sinnvoll, wenn im MRT ungeklärte Veränderungen der weißen Substanz zusammen mit neurologischen Symptomen mit Beginn im Erwachsenenalter zu sehen sind. Ist das Ergebnis positiv, kann es dir bei der Überwachung, der Behandlung der Beschwerden und der Familienplanung helfen.

Der Blick nach vorn kann beunruhigend wirken, aber die meisten Menschen mit Leukodystrophie mit Beginn im Erwachsenenalter und autosomal-dominantem Erbgang (ALD) bemerken eine langsame, schrittweise Veränderung statt eines plötzlichen Umbruchs. Zu den frühen Symptomen der Leukodystrophie mit Beginn im Erwachsenenalter und autosomal-dominantem Erbgang gehören oft leichte Gleichgewichtsprobleme, Steifigkeit oder Harndrang, die mit Stress oder dem Älterwerden verwechselt werden können. Der Alltag lässt sich dann oft mit Haltegriffen zu Hause, Erinnerungen im Kalender oder kürzeren Spaziergängen anpassen. Die Aussichten sind nicht für alle gleich, aber eine abgestimmte Versorgung mit Neurologie, Rehabilitation sowie Unterstützung bei Blasen- und Stimmungssymptomen kann dir helfen, länger selbstständig zu bleiben. Medizinisch gesehen wird der Langzeitverlauf oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt.

Mit der Zeit erleben die meisten Menschen mit ALD einen allmählichen Verlauf von leichter Unsicherheit bis hin zur Nutzung eines Stocks oder Rollators und später Unterstützung bei der Körperpflege. Manche Menschen erleben langsameres Denken und Veränderungen beim Planen oder in der Stimmung, während andere über Jahre vor allem Bewegungs- und Blasenbeschwerden bemerken. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinisches Wort für den wahrscheinlichen Verlauf. In vielen Berichten liegt die Überlebenszeit bei ein bis zwei Jahrzehnten nach Beginn deutlicher Symptome, auch wenn das variiert, und Komplikationen wie Infektionen durch eingeschränkte Beweglichkeit können die Lebenserwartung beeinflussen.

Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen mit Leukodystrophie mit Beginn im Erwachsenenalter und autosomal-dominantem Erbgang sinnvolle Alltagsroutinen bei, bleiben mit der Familie in Kontakt und lindern Beschwerden mit Physiotherapie, Behandlung der Spastik und Strategien zur Kontinenz. Zu wissen, was dich erwartet, kann die Sorge etwas lindern. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr Einblick in die Prognose geben.

Die Behandlung der autosomal-dominanten Leukodystrophie des Erwachsenenalters (ADLD) konzentriert sich darauf, Symptome zu lindern, die Funktion zu erhalten und den Alltag zu unterstützen, da es derzeit keine Heilung gibt, die den Krankheitsverlauf stoppen kann. Unterstützende Behandlung kann einen echten Unterschied darin machen, wie du dich im Alltag fühlst. Dazu gehören Physiotherapie und Ergotherapie, um bei Gleichgewicht, Muskelsteifigkeit und alltäglichen Aufgaben zu helfen, sowie Sprach- und Schlucktherapie, wenn Sprechen oder Schlucken schwieriger werden. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Änderungen des Lebensstils und Medikamenten, zum Beispiel Arzneimittel zur Entspannung verspannter Muskeln (Antispasmodika), zur Verringerung von Tremor, zur Verbesserung des Schlafs und zur Behandlung von Blasen- oder Darmbeschwerden. Auch Darm- und Blasenprogramme, Beckenbodentherapie und gelegentliche Injektionen von Botulinumtoxin können helfen. Für viele bedeutet das regelmäßige Kontrollen durch Neurologie- und Rehabilitationsteams, angepasste Bewegung, Strategien zur Sturzvorbeugung zu Hause und Behandlungen bei niedrigem Blutdruck beim Aufstehen (orthostatische Hypotonie), etwa zusätzliche Flüssigkeit, Kompressionsstrümpfe und bei Bedarf spezielle Medikamente. Die Forschung läuft weiter, deshalb solltest du deine Ärztin oder deinen Arzt nach klinischen Studien und dem besten Ausgangspunkt für dich fragen.

Bei den meisten Menschen mit autosomal-dominanter Leukodystrophie mit Erwachsenenbeginn geht die Erkrankung auf eine zusätzliche Kopie eines Gens namens LMNB1 zurück. Diese zusätzliche Kopie führt dazu, dass zu viel von einem Strukturprotein im Zellkern vorhanden ist. Dadurch wird die weiße Substanz von Gehirn und Rückenmark nach und nach gestört. Diese Veränderung von LMNB1 ist die häufigste genetische Ursache der autosomal-dominanten Leukodystrophie mit Erwachsenenbeginn. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Weil die Erkrankung autosomal-dominant vererbt wird – das heißt, eine veränderte Genkopie reicht aus – hat jedes Kind einer Person mit autosomal-dominanter Leukodystrophie mit Erwachsenenbeginn eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben. Der Beginn der Beschwerden kann jedoch stark variieren, von den 30ern bis ins spätere Leben. In manchen Familien ist das Gen wegen Veränderungen in der Nähe von LMNB1 statt wegen einer zusätzlichen Kopie überaktiv, und selten tritt die Veränderung zum ersten Mal in einer Familie auf. Eine genetische Untersuchung, die nach einer zusätzlichen Kopie von LMNB1 oder nach Veränderungen in der Nähe davon sucht, kann die Ursache meist bestätigen und bei der Testung von Angehörigen helfen.

Bei Menschen mit Adult-onset autosomal dominant leukodystrophy (ADLD) können andere gesundheitliche Probleme, die die Nerven oder den Blutdruck betreffen, Symptome wie Schwindel, Blasenprobleme und Verstopfung verstärken. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Diabetes, vor allem wenn er Nervenschäden verursacht oder beim Aufstehen zu einem Blutdruckabfall führt, kann die autonomen Beschwerden bei ADLD verstärken und Stürze oder Ohnmacht wahrscheinlicher machen. Frühe Symptome der Adult-onset autosomal dominant leukodystrophy – wie starker Harndrang oder Benommenheit beim Aufstehen – können auch mit Erkrankungen wie Parkinson-Krankheit, peripherer Neuropathie oder langjährigem Diabetes verwechselt oder von ihnen überdeckt werden, was die richtige Diagnose verzögern kann. Harnwegsinfektionen, Dehydrierung oder sogar leichtes Fieber können Gehen, Gleichgewicht und Denken bei ADLD vorübergehend verschlechtern. Wenn der Auslöser behandelt wird, kehren viele Menschen oft wieder zu ihrem gewohnten Ausgangszustand zurück. Wenn bereits eine Herzerkrankung oder Bluthochdruck besteht, lassen sich die Blutdruckschwankungen bei ADLD möglicherweise schwerer kontrollieren. Dann müssen Medikamente für ein Problem eventuell angepasst werden, damit das andere nicht verschlechtert wird.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.