Adenocarcinoma of the gallbladder and extrahepatic biliary tract

Die meisten Fälle beginnen nach Jahren von Reizung und Entzündung in der Gallenblase oder den Gallenwegen.
Zu den bekannten Risikofaktoren für das Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege gehören Gallensteine, eine langfristige Erkrankung der Gallenwege namens primär sklerosierende Cholangitis und Infektionen wie Leberegel.
Das Risiko für ein Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege steigt auch mit höherem Alter, weiblichem Geschlecht beim Gallenblasenkrebs und bestimmten ethnischen Hintergründen.
Adipositas, Diabetes, Rauchen und chronische Lebererkrankungen können das Risiko zusätzlich erhöhen, während eine Familienanamnese und seltene erbliche Syndrome für die meisten Menschen eine geringere Rolle spielen.
Einige Risikofaktoren sind modifizierbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Die Genetik kann die Wahrscheinlichkeit eines Adenokarzinoms der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege beeinflussen, auch wenn die meisten Fälle nicht direkt vererbt werden. Bestimmte vererbte Syndrome, seltene Erkrankungen der Gallenwege und Genvarianten, die einen lebenslangen Gallenstau oder Gallensteine begünstigen, können das Risiko erhöhen. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht, dass die Erkrankung sicher auftritt. Forschende haben mehrere genetische Risikofaktoren für ein Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege in verschiedenen Altersgruppen und Bevölkerungsgruppen identifiziert.

• Lynch-Syndrom: Vererbte Veränderungen in Genen der DNA-Mismatch-Reparatur (zum Beispiel MLH1, MSH2, MSH6 oder PMS2) erhöhen die Wahrscheinlichkeit für Krebserkrankungen in den Gallenwegen und der Gallenblase. Dieses vererbte Risiko umfasst für einige Familien auch ein Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege.

• Familiäre adenomatöse Polyposis: APC-Genveränderungen bei familiärer adenomatöser Polyposis erhöhen Krebserkrankungen in der Nähe der Öffnung des Gallengangs und können sich auf die extrahepatischen Gallenwege ausdehnen. Menschen mit FAP kann eine spezialisierte Überwachung des oberen Verdauungstrakts angeboten werden.

• Peutz-Jeghers-Syndrom: Vererbte STK11-Veränderungen bei diesem Syndrom erhöhen die lebenslange Wahrscheinlichkeit für Pankreas- und Gallenwegskrebserkrankungen. Das Risiko umfasst ein extrahepatisches Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkrebs, auch wenn es selten bleibt.

• BAP1-Syndrom: Menschen mit einer BAP1-Tumorprädisposition können neben anderen Tumoren auch Krebserkrankungen der Gallenwege entwickeln. Das Risiko für die Gallenwege ist selten, aber im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung höher als im Durchschnitt.

• BRCA-bezogene Gene: Varianten in BRCA2 und seltener BRCA1 oder PALB2 wurden bei einigen Familien mit einem leicht erhöhten Risiko für Krebserkrankungen der Gallenwege in Verbindung gebracht. Zusammen mit anderen vererbten Faktoren kann dies die Wahrscheinlichkeit eines Adenokarzinoms der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege leicht erhöhen.

• Gene bei Caroli-Krankheit: Veränderungen in PKHD1 und verwandten Genen können eine Caroli-Krankheit verursachen, eine seltene Erkrankung mit erweiterten, unregelmäßigen Gallenwegen. Lang bestehende Veränderungen der Gänge können zu einem höheren Risiko für ein Cholangiokarzinom innerhalb der Gallenwege führen.

• Genvarianten bei Cholestase: Veränderungen in ABCB11, ABCB4 oder ATP8B1 können eine lebenslange Cholestase (verringerter Gallenfluss) verursachen. Eine chronische Schädigung der Galle durch diese vererbten Erkrankungen ist im Laufe der Zeit mit einem höheren Krebsrisiko der Gallenwege verbunden.

• Gene mit Gallensteinneigung: Varianten wie ABCG8 oder ABCB4 können dazu führen, dass sich schon in jungen Jahren leicht Gallensteine bilden. Jahrzehnte der durch Steine bedingten Entzündung können das Risiko für ein Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege erhöhen.

• Mit der Abstammung verbundene Varianten: Einige vererbte Varianten kommen in bestimmten Abstammungsgruppen häufiger vor und wurden mit höheren Raten von Gallenblasenkrebs in Verbindung gebracht. Beispiele sind ABCG8-Veränderungen in Gruppen, in denen frühe Gallensteine häufig sind.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Verwandter an Krebs der Gallenblase oder der Gallenwege erkrankt ist, kann auch dein eigenes Risiko für ein Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege erhöht sein, selbst wenn kein einzelnes Gen identifiziert wird. Dieses Muster spiegelt wahrscheinlich einen gemeinsamen genetischen Hintergrund wider, den aktuelle Tests noch nicht vollständig erfassen.

Übertragung

Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege (die Gallenwege außerhalb der Leber) ist nicht ansteckend. Du kannst ein Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege nicht von einer anderen Person durch Berührung, Husten, Küssen, Sex oder gemeinsam genutzte Speisen oder Wasser bekommen.

Es entwickelt sich im Laufe der Zeit durch Veränderungen in den Zellen, oft im Zusammenhang mit einer lang bestehenden Entzündung oder bestimmten Erkrankungen der Gallenblase oder der Gallenwege, nicht durch Kontakt mit einer betroffenen Person. Die meisten Fälle sind nicht erblich; eine familiäre Vorgeschichte kann das Risiko bei manchen zwar etwas erhöhen, aber der Krebs selbst wird nicht direkt von den Eltern auf das Kind übertragen. In einigen Regionen können bestimmte Infektionen, die die Gallenwege oder die Gallenblase schädigen, die Wahrscheinlichkeit für diese Krebserkrankungen erhöhen, aber der Krebs selbst ist nicht infektiös.

Wann man seine Gene testen sollte

Wenn du anhaltende biliäre Beschwerden hast, eine ausgeprägte familiäre Vorbelastung für biliäre oder Pankreaskarzinome, eine primär sklerosierende Cholangitis oder eine Erkrankung mit frühem Beginn, kann eine genetische Testung die Vorsorge und Behandlung lenken. Die Untersuchung der Tumor-DNA hilft dabei, zielgerichtete Therapien passend auszuwählen; eine Keimbahntestung gibt Aufschluss über das vererbte Risiko. Sprich mit deinem Onkologie-Team über den richtigen Zeitpunkt.

Der Blick in die Zukunft kann beängstigend sein, aber viele Menschen möchten klare, praktische Informationen darüber, was als Nächstes bei einem Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege kommt. Die Behandlungsergebnisse hängen stark vom Stadium bei der Diagnose, davon ab, ob der Tumor durch eine Operation vollständig entfernt werden kann, und vom allgemeinen Gesundheitszustand. Eine frühe Behandlung kann einen großen Unterschied machen, besonders wenn der Krebs entdeckt wird, bevor er sich ausbreitet, und die Chirurginnen oder Chirurgen saubere Resektionsränder erreichen können; in diesen Fällen leben manche Menschen viele Jahre, vor allem wenn nach der Operation eine Chemotherapie hinzukommt, um das Rückfallrisiko zu senken. Wird der Krebs später entdeckt oder kann er nicht entfernt werden, liegt der Schwerpunkt der Behandlung darauf, das Wachstum zu verlangsamen, Beschwerden wie Gelbsucht oder Schmerzen zu lindern und Energie und Appetit zu erhalten.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Behandlungsergebnisse. Die 5-Jahres-Überlebensraten unterscheiden sich stark: Sie sind höher bei kleinen, lokal begrenzten Tumoren und deutlich niedriger, wenn benachbarte Gefäße, Lymphknoten oder entfernte Organe betroffen sind. Bei vielen Menschen sind die frühen Anzeichen eines Adenokarzinoms der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege nur leicht ausgeprägt oder werden mit Beschwerden durch Gallensteine verwechselt. Deshalb wird die Diagnose bei einigen erst in fortgeschrittenen Stadien gestellt. Wenn der Krebs den Galleabfluss blockiert, können Eingriffe wie das Einsetzen eines Stents Juckreiz, Infektionen und die Belastung der Leber lindern, und das kann sowohl das Wohlbefinden als auch das Überleben verbessern.

Der Weg verläuft bei jedem Menschen etwas anders. Alter, Leberfunktion, Ansprechen auf Chemotherapie und der Zugang zu erfahrenen operativen Teams beeinflussen die Langzeitprognose. Ist die Ausbreitung begrenzt, können neuere Kombinationen aus Chemotherapie, zielgerichteten Medikamenten und Immuntherapie das Leben um Monate bis Jahre verlängern, auch wenn die Ergebnisse unterschiedlich ausfallen und Nebenwirkungen wichtig sind. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich realistischer Ziele, Möglichkeiten für klinische Studien und Plänen zur Symptomlinderung, damit deine Behandlung zu dem passt, was dir am wichtigsten ist.

Die Behandlung des Adenokarzinoms der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege konzentriert sich darauf, den Krebs möglichst zu entfernen und ihn zu kontrollieren, wenn eine Operation nicht möglich ist. Wenn der Tumor früh erkannt wird und begrenzt ist, können Chirurginnen und Chirurgen die Gallenblase und das benachbarte Gewebe entfernen, manchmal auch Teile der Leber und der Gallenwege. Wenn der Galleabfluss blockiert ist, können Stents oder ein Bypass die Gelbsucht und den Juckreiz lindern. Eine Chemotherapie wird häufig nach der Operation eingesetzt, um das Rückfallrisiko zu senken, oder als Hauptbehandlung, wenn eine Operation nicht möglich ist. Ärztinnen und Ärzte können dabei Medikamente wie Gemcitabin, Cisplatin oder Capecitabin kombinieren, und neuere Therapieschemata können eine Immuntherapie ergänzen. Zielgerichtete Medikamente sind eine Option für Menschen, deren Tumoren bestimmte Veränderungen aufweisen, und wenn die Behandlung auf deine Gene zugeschnitten wird, nennt man das oft personalisierte Medizin. Unterstützende Behandlung kann im Alltag einen großen Unterschied dafür machen, wie du dich fühlst, einschließlich Medikamenten gegen Schmerzen und Übelkeit, der Behandlung von Infektionen, der Sicherung der Ernährung und der Versorgung von Müdigkeit und Stimmungsschwankungen.

Bei einem Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege treten die meisten Fälle zufällig auf und sind nicht vererbt. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familienanamnese eine Rolle spielt. Bei einer kleinen Zahl von Menschen besteht tatsächlich ein höheres vererbtes Risiko, meist aufgrund seltener Syndrome wie dem Lynch-Syndrom und, seltener, dem Peutz-Jeghers-Syndrom; angeborene Probleme der Gallengänge wie Choledochuszysten erhöhen das Risiko ebenfalls, auch wenn sie nicht dasselbe sind wie ein „genetisches Krebsgen“. Viele Genveränderungen, die bei diesen Krebserkrankungen gefunden werden, liegen nur im Tumor vor – sie entstehen im Laufe des Lebens, während Zellen wachsen und sich reparieren – und werden nicht in Familien weitergegeben. Wenn mehrere Angehörige an Gallenwegskrebs oder verwandten Krebsarten erkrankt sind oder wenn Krebs in jungem Alter auftritt, kann ein Gespräch mit einer genetischen Beratung über das vererbbare Risiko eines Adenokarzinoms der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege helfen, die nächsten Schritte zu klären. Wenn es empfohlen wird, sucht die genetische Testung nach vererbten Veränderungen und unterscheidet sich von der Tumorprofilierung, die dabei hilft, Behandlungsentscheidungen zu lenken.

Das Leben mit einem Adenokarzinom der Gallenblase und der extrahepatischen Gallenwege überschneidet sich oft mit anderen Problemen des Gallen- und Verdauungssystems. Gallensteine und eine lang bestehende Entzündung der Gallenblase können frühe Symptome eines Adenokarzinoms der Gallenblase verdecken, und Verschlüsse können Infektionen der Gallenwege oder sogar eine Pankreatitis auslösen, wodurch Schmerzen, Fieber und Gelbsucht schlimmer werden. Lebererkrankungen wie Hepatitis oder Zirrhose können die Operationsmöglichkeiten einschränken und erfordern sorgfältige Anpassungen der Chemotherapie, weil die Leber viele Medikamente abbaut. Menschen mit primär sklerosierender Cholangitis, oft zusammen mit Colitis ulcerosa, haben ein höheres Risiko für Krebs der Gallenwege, und die anhaltende Entzündung kann sowohl die Diagnose als auch die Behandlungspläne erschweren. Diabetes, Adipositas sowie Herz- oder Gerinnungsstörungen können das Operations- und Infektionsrisiko erhöhen, und Blutverdünner müssen unter Umständen rund um Eingriffe wie das Einsetzen eines Stents zeitlich angepasst werden, um das Blutungsrisiko zu senken. Frage nach, ob Medikamente für eine Erkrankung die Behandlung einer anderen beeinflussen könnten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.