Acute myeloid leukemia with maturation

Die akute myeloische Leukämie mit Reifung entwickelt sich meist dann, wenn Knochenmarkzellen im Laufe vieler Jahre DNA-Veränderungen erwerben. Die meisten Fälle sind nicht vererbt, obwohl seltene erbliche Syndrome oder eine starke Familienanamnese das Risiko erhöhen können. Zu den bekannten Risikofaktoren für die akute myeloische Leukämie mit Reifung gehören ein höheres Alter, männliches Geschlecht, eine frühere Chemotherapie oder Bestrahlung sowie der Kontakt mit Benzol am Arbeitsplatz. Auch Rauchen und einige lang bestehende Blut- oder Knochenmarkerkrankungen erhöhen das Risiko. Risikofaktoren zu haben bedeutet nicht, dass du die Erkrankung auf jeden Fall entwickelst.

Genetische Risikofaktoren

Bei der akuten myeloischen Leukämie mit Reifung führen Veränderungen der DNA in blutbildenden Stammzellen dazu, dass unreife weiße Blutkörperchen wachsen und gesunde Zellen verdrängen. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Manche Veränderungen entstehen nur in den Leukämiezellen im Laufe des Lebens, während andere vererbt werden können und das lebenslange Risiko erhöhen. Diese genetischen Veränderungen beginnen oft unbemerkt, lange bevor erste Anzeichen einer akuten myeloischen Leukämie mit Reifung auffallen.

• RUNX1-RUNX1T1-Fusion: Ein Austausch zwischen den Chromosomen 8 und 21 erzeugt eine RUNX1-RUNX1T1-Fusion, die die normale Blutbildung stört. Diese Veränderung kommt bei der akuten myeloischen Leukämie mit Reifung häufig vor und hilft, dieses Muster zu definieren.

• KIT-Genveränderungen: Mutationen im KIT treten oft zusammen mit RUNX1-RUNX1T1 auf. Sie wirken häufig als mitwirkende Veränderungen, die das Krankheitsverhalten beeinflussen.

• CEBPA-Mutationen: Veränderungen im CEBPA-Gen können zu einer Leukämie führen, die unter dem Mikroskop eine sichtbare Reifung zeigt. Manche Menschen mit diesen Mutationen gehören zum Spektrum der akuten myeloischen Leukämie mit Reifung.

• NPM1-Mutationen: NPM1-Varianten sind häufige Treiber bei AML und können bei diesem Subtyp auftreten. Wenn sie vorhanden sind, liegen meist noch andere Veränderungen vor, die die Krankheitsentwicklung prägen.

• FLT3-Varianten: Veränderungen im FLT3-Gen (ITD oder TKD) werden in Leukämiezellen erworben und fördern Wachstumssignale. Sie können bei diesem Subtyp zusammen mit anderen Veränderungen vorkommen.

• IDH1/IDH2-Veränderungen: Mutationen in den IDH-Genen programmieren den Zellstoffwechsel so um, dass die normale Reifung der Blutzellen blockiert wird. Diese Mutationen treten manchmal bei Menschen mit diesem Muster der AML auf.

• Vererbtes RUNX1-Syndrom: Eine Keimbahnvariante in RUNX1 (familiäre Plättchenstörung mit myeloischen Krebserkrankungen) erhöht das lebenslange Risiko für AML. Menschen mit dieser vererbten Veränderung haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, eine akute myeloische Leukämie mit Reifung zu entwickeln, auch wenn nicht bei allen eine Erkrankung auftritt.

• GATA2-Mangel: Vererbte GATA2-Veränderungen beeinträchtigen die Funktion des Immunsystems und der blutbildenden Stammzellen und erhöhen das Risiko für ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder AML. Bei einigen Menschen, die AML entwickeln, zeigen sich Merkmale, die mit Reifung vereinbar sind.

• DDX41-Prädisposition: Keimbahnvarianten in DDX41 können zu einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder AML mit Beginn im höheren Erwachsenenalter führen. Dieses vererbte Risiko kann Fällen zugrunde liegen, die sich als akute myeloische Leukämie mit Reifung zeigen.

• Zusätzliche Chromosomenveränderungen: Deletionen oder Zugewinne, etwa ein Verlust auf Chromosom 9q oder eine zusätzliche Kopie von Chromosom 8, können t(8;21) begleiten. Diese zusätzlichen Veränderungen können mit den primären Treibern bei der akuten myeloischen Leukämie mit Reifung zusammenwirken.

Übertragung

Akute myeloische Leukämie mit Reifung ist nicht ansteckend und kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden; sie verbreitet sich nicht durch Berührung, Husten, Sex oder alltäglichen Kontakt. In fast allen Fällen entwickelt sie sich aus neuen genetischen Veränderungen, die im Laufe des Lebens in Zellen des Knochenmarks entstehen, nicht aus etwas, das du erbst. In seltenen Fällen kann eine Familie eine Genveränderung tragen, die das Risiko für AML erhöht. Aber selbst dann wird die Leukämie selbst nicht von Eltern auf Kinder weitergegeben – nur die Veranlagung dazu. Wenn du dich fragst, wie akute myeloische Leukämie mit Reifung vererbt wird, dann gibt es im üblichen Sinn keine genetische Übertragung von akuter myeloischer Leukämie mit Reifung, und die meisten Menschen mit diesem Subtyp haben keine familiäre Vorbelastung.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe bei der Diagnose eine genetische Testung in Betracht, um Behandlungsentscheidungen und die Prognose zu steuern, und wieder bei einem Rückfall oder wenn die Erkrankung nicht mehr anspricht, da sich Mutationen im Laufe der Zeit verändern können. Lasse früher testen, wenn du jung bist, ungewöhnliche Merkmale hast oder eine Familiengeschichte mit Blutkrebserkrankungen vorliegt. Lasse erneut testen, wenn du die Therapie wechselst oder eine Stammzelltransplantation erwägst.

Der Blick nach vorn kann sich beängstigend anfühlen, aber viele Menschen mit akuter myeloischer Leukämie mit Reifung sprechen auf die Behandlung an, besonders wenn die Versorgung schnell beginnt. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, auch durch eine schnellere Kontrolle von Beschwerden wie Müdigkeit, häufigen Infektionen oder leichter Blutergussbildung. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Verläufe. Der Verlauf hängt vom Alter, vom allgemeinen Gesundheitszustand, davon ab, wie schnell die Leukämiezellen wachsen, und von bestimmten Veränderungen an Chromosomen oder Genen, die bei der Diagnose gefunden werden.

Manche Menschen sprechen schnell und stark auf die Induktionschemotherapie an und erreichen eine Remission, während sich die Erkrankung bei anderen langsamer bessert oder nach einer Phase der Kontrolle wieder zurückkehrt. Wenn Ärztinnen und Ärzte von Remission sprechen, meinen sie, dass die Symptome für eine gewisse Zeit nachlassen oder verschwinden. Medizinisch gesehen wird die Langzeitprognose oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Bestimmte genetische Muster sind mit einem besseren Überleben verbunden, während andere auf ein höheres Rückfallrisiko hinweisen. Deshalb hilft die Testung dabei zu entscheiden, ob zielgerichtete Medikamente ergänzt oder eine Stammzelltransplantation erwogen werden sollte.

Die Forschung und die klinische Erfahrung deuten Folgendes für die Zukunft an. Bei jüngeren Erwachsenen, die intensiv behandelt werden, ist eine mehrjährige Remission häufig, und einige erreichen ein langfristiges Überleben. Bei älteren Erwachsenen oder bei Menschen mit anderen Erkrankungen konzentriert sich die Behandlung oft darauf, die AML zu kontrollieren, die Lebensqualität zu verbessern und Komplikationen zu verringern. Das Sterberisiko ist um den Zeitpunkt der Diagnose und der ersten Behandlung am höchsten, vor allem durch Infektionen oder Blutungen, und nimmt dann ab, wenn eine Remission erreicht wird, auch wenn ein Rückfall weiter ein Thema bleibt. Wenn du die Prognose verstehst, kann dir das bei der Planung helfen und dir eine Orientierung geben, was frühe Symptome der akuten myeloischen Leukämie mit Reifung bedeuten und wann du das Behandlungsteam anrufen solltest. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung der akuten myeloischen Leukämie mit Reifung zielt darauf ab, die Leukämiezellen aus Blut und Knochenmark zu entfernen und die Erkrankung dann in Remission zu halten. Die Versorgung beginnt meist mit einer intensiven „Induktion“-Chemotherapie im Krankenhaus, um die Leukämie in Remission zu bringen. Danach folgt eine „Konsolidierung“-Therapie – häufig weitere Chemotherapie und bei einigen eine Stammzelltransplantation (Knochenmarktransplantation) –, um das Rückfallrisiko zu senken. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten. Außerdem können gezielte Arzneimittel oder antikörperbasierte Therapien hinzukommen, wenn bestimmte Genveränderungen gefunden werden oder wenn die Standardchemotherapie nicht gut zu dir passt. Eine unterstützende Behandlung kann im Alltag einen großen Unterschied machen. Dazu gehören Transfusionen, Antibiotika bei Infektionen, Wachstumsfaktoren und Medikamente, die Übelkeit vorbeugen oder das Risiko eines Tumorlyse-Syndroms kontrollieren. Nicht jede Behandlung wirkt bei allen Menschen gleich. Deshalb wird dein Behandlungsteam den Plan an dein Alter, deinen allgemeinen Gesundheitszustand, die genetischen Merkmale der Leukämie und deine Ziele anpassen.

Bei den meisten Menschen entstehen die DNA-Veränderungen, die diese Leukämie antreiben, erst später im Leben nur in den Knochenmarkzellen und werden nicht vererbt. Ein bekanntes Muster bei der akuten myeloischen Leukämie mit Reifung umfasst den Austausch von Teilen der Chromosomen 8 und 21, wodurch die normale Entwicklung der Blutzellen gestört wird und das häufig gut auf die Standardbehandlung anspricht. Ärztinnen und Ärzte prüfen diese und andere Genveränderungen, weil sie helfen, den Subtyp zu bestätigen, die Prognose einzuschätzen und die Wahl der Behandlung bei akuter myeloischer Leukämie mit Reifung zu lenken. Selten kann eine genetische Veränderung, mit der du geboren wirst und die in einer Familie weitergegeben wird, das Risiko für die Entwicklung von AML erhöhen. Diese Möglichkeit wird berücksichtigt, wenn es in der Familie viele Fälle gibt oder andere Hinweise darauf vorliegen. Die Genetik ist nur ein Teil des Puzzles, aber sie hilft Ärztinnen und Ärzten vorherzusagen, wie sich die Leukämie verhalten und auf die Behandlung ansprechen könnte. Wenn du dich fragst, ob die akute myeloische Leukämie mit Reifung erblich ist: In den meisten Fällen ist sie es nicht. Wenn du jedoch deine Familienanamnese mitteilst, kann das helfen zu entscheiden, ob eine genetische Beratung oder Testung sinnvoll sein könnte.

Andere Gesundheitszustände können beeinflussen, wie sich die Akute myeloische Leukämie mit Reifung zeigt und wie sie behandelt wird. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Anhaltende Infektionen, Diabetes oder Lungenerkrankungen können die Behandlung „überdecken“ oder erschweren. Fieber, Atemnot und Müdigkeit werden dann vielleicht diesen Problemen zugeschrieben, sodass frühe Anzeichen der Akuten myeloischen Leukämie mit Reifung leichter übersehen werden. Herz- oder Nierenprobleme schränken oft ein, welche Chemotherapeutika und Dosierungen sicher sind. Auch frühere Krebsbehandlungen oder eine Vorgeschichte eines myelodysplastischen Syndroms können das Risiko für diese Leukämie erhöhen und die Behandlungsergebnisse beeinflussen. Chronische Hepatitis B oder C kann während einer Chemotherapie reaktiviert werden, die das Immunsystem schwächt, und Antimykotika oder Antibiotika können manchmal mit Leukämie-Medikamenten wechselwirken. Deshalb passt das Behandlungsteam die Therapie an und überwacht dich engmaschig. Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen. Eine abgestimmte Versorgung über verschiedene Fachrichtungen hinweg hilft jedoch, Risiken zu verringern und die Behandlung auf Kurs zu halten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.