Acute myeloid leukaemia with myelodysplasia-related features

Das Risiko ist mit zunehmendem Alter und bei einer Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom oder anderen lang andauernden Erkrankungen des Knochenmarks höher. Zu den häufigen Risikofaktoren für akute myeloische Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen gehören frühere Chemotherapie oder Bestrahlung, der Kontakt mit Benzol oder Lösungsmitteln sowie Rauchen. Die meisten Genveränderungen, die diese Leukämie antreiben, bauen sich im Laufe der Zeit in Knochenmarkzellen auf und werden nicht vererbt. Seltene familiäre Syndrome können das Risiko jedoch erhöhen. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Das Gesamtrisiko hängt von deinem Alter, früheren Behandlungen oder Belastungen, deiner familiären Vorgeschichte und deinem allgemeinen Gesundheitszustand ab.

Genetische Risikofaktoren

Veränderungen in bestimmten Genen und Chromosomen sind die eindeutigsten genetischen Ursachen der akuten myeloischen Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen (AML-MR). Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Die meisten dieser Veränderungen werden im Laufe der Zeit in Knochenmarkzellen erworben; ein kleinerer Teil ist vererbt und tritt familiär gehäuft auf. Die Untersuchung sucht in der Regel nach einem Muster myelodysplasiebezogener Mutationen oder Chromosomenbefunde, das AML-MR definiert.

• Veränderungen der Spleißgene: Varianten in SRSF2, SF3B1, U2AF1 oder ZRSR2 beeinflussen, wie RNA-Botschaften in blutbildenden Zellen bearbeitet werden. Diese Mutationen sind bei AML-MR häufig und helfen, die abnorme Zellreifung zu erklären. Sie sind typischerweise somatisch, das heißt, sie entstehen im Knochenmark und werden nicht vererbt.

• Gene für DNA-Verpackung: Veränderungen in Genen, die die DNA-Struktur formen oder bei der Trennung der Chromosomen helfen, etwa ASXL1, EZH2, STAG2 oder BCOR, kommen bei AML-MR häufig vor. Sie lenken Stammzellen von einer gesunden Entwicklung weg. Der Nachweis einer oder mehrerer dieser Veränderungen kann die Diagnose stützen.

• Chromosomenveränderungen: Verluste von 5q oder 7q, Veränderungen an 17p oder 12p oder Kombinationen, die drei oder mehr Chromosomen betreffen (ein komplexer Karyotyp), stehen mit AML-MR in Verbindung. Diese weitreichenden Veränderungen werden durch Chromosomenuntersuchungen erkannt. Sie treten oft zusammen mit bestimmten Genmutationen auf.

• TP53-Veränderungen: Mutationen oder Deletionen mit Beteiligung von TP53 können das Schadensreaktionssystem der Zelle stören und ein instabiles Wachstum ermöglichen. Bei AML-MR treten TP53-Veränderungen oft zusammen mit komplexen Chromosomenmustern auf. Die meisten werden im Knochenmark erworben, auch wenn sie selten vererbt sind.

• Vorbestehende MDS-Klone: Wenn sich eine Leukämie aus einem myelodysplastischen Syndrom entwickelt, breiten sich dieselben mutierten Klone aus und nehmen neue Veränderungen auf. Diese genetische Entwicklung verleiht der Erkrankung ihre myelodysplasiebezogenen Merkmale. Der Vergleich früherer und aktueller Untersuchungen kann diesen schrittweisen Verlauf zeigen.

• Klonale Hämatopoese: Kleine Gruppen von Blutzellen, die Mutationen wie ASXL1, DNMT3A oder TET2 tragen, können jahrelang ohne Symptome bestehen. Diese Klone können sich bei manchen Menschen zu einem MDS und danach zu AML-MR weiterentwickeln. Regelmäßige Blutbilder und, wenn angezeigt, molekulare Tests können Veränderungen überwachen.

• Vererbte Veranlagung: Seltene Keimbahnvarianten in DDX41, GATA2, RUNX1, ANKRD26 oder ETV6 erhöhen das lebenslange Risiko für MDS/AML, einschließlich AML-MR. Ein Muster früher Bluterkrankungen oder Leukämien bei nahen Angehörigen kann ein Hinweis sein. Eine genetische Beratung kann die Untersuchung und Vorsorge begleiten.

• Vererbte Knochenmarksyndrome: Erkrankungen wie Fanconi-Anämie, Shwachman-Diamond-Syndrom oder Telomerbiologie-Störungen können zu einem MDS und später zu AML-MR führen. Diese Syndrome entstehen durch Genveränderungen, die von Geburt an vorhanden sind. Familien profitieren möglicherweise von einer spezialisierten Betreuung und einer individuell angepassten Überwachung.

Übertragung

Die akute myeloische Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen ist nicht ansteckend; sie kann nicht durch Berührung, Husten, Sex oder gemeinsam benutzte Gegenstände von Mensch zu Mensch übertragen werden. Sie entsteht durch genetische Veränderungen, die sich im Knochenmark im Laufe der Zeit entwickeln, manchmal nach einer zuvor bestehenden Knochenmarkserkrankung, nicht durch Kontakt mit einer Person, die daran erkrankt ist.

Die meisten Fälle sind nicht vererbt, auch wenn in einigen Familien Genveränderungen vorkommen, die die Wahrscheinlichkeit für AML erhöhen; das steigert das Risiko, macht es aber nicht sicher. Wenn du dir Sorgen machst, wie die akute myeloische Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen vererbt wird, kann eine Fachperson für Genetik deine Familienanamnese durchgehen und mit dir besprechen, ob eine Testung sinnvoll ist.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe zum Zeitpunkt der Diagnose eine genetische Untersuchung in Betracht, um die Behandlung zu steuern, bei einem Rückfall, um neue Zielstrukturen zu erkennen, und vor einer Stammzelltransplantation, um das Risiko genauer einzuschätzen. Sie ist auch sinnvoll, wenn die Erkrankung ungewöhnlich schnell fortschreitet oder nicht wie erwartet anspricht. Die Untersuchung kann Leukämie-(somatische) Gene und in ausgewählten Fällen Gene für eine erbliche Veranlagung umfassen.

Der Blick nach vorn kann beunruhigend sein, aber die meisten Menschen möchten klare Antworten darauf, wie das Leben mit akuter myeloischer Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen aussehen kann. Dieser Subtyp der AML verläuft oft aggressiver als einige andere Formen und kommt bei älteren Erwachsenen häufiger vor. Die Ergebnisse hängen vom Alter, vom allgemeinen Gesundheitszustand, vom Aussehen von Knochenmark und Chromosomen in den Untersuchungen sowie davon ab, wie gut die Erkrankung auf die ersten Behandlungszyklen anspricht. Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die zu erwartenden Ergebnisse.

Im Allgemeinen ist bei vielen eine Remission erreichbar. Es kann aber schwieriger sein, die Leukämie zurückzudrängen als bei anderen AML-Formen. Die Überlebensraten verbessern sich mit neueren Arzneimitteln, zielgerichteten Therapien und einer besseren Infektionsprophylaxe, doch das Rückfallrisiko bleibt höher. Für geeignete Kandidatinnen und Kandidaten bietet eine Stammzelltransplantation nach der Remission die beste Chance auf eine langfristige Kontrolle, auch wenn sie mit echten Risiken und einer langen Erholungszeit verbunden ist. Manche Menschen leben nach der Transplantation mehrere Jahre ohne Krankheitszeichen; andere brauchen eine fortlaufende Behandlung, um den Krebs in Schach zu halten. Der Weg sieht bei jeder Person ein wenig anders aus.

Für Menschen, die keine Kandidatinnen oder Kandidaten für eine intensive Chemotherapie oder eine Transplantation sind, können Behandlungen mit geringerer Intensität die Leukämie verkleinern, Beschwerden lindern und das Leben verlängern, oft mit weniger Nebenwirkungen. Eine frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, einschließlich einer schnellen Behandlung von Infektionen, Unterstützung durch Transfusionen und Aufmerksamkeit für Ernährung und Müdigkeit. Wenn du dich fragst, welche frühen Anzeichen einer akuten myeloischen Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen wieder auftreten können, achten Behandlungsteams oft auf zunehmende Müdigkeit, neue Blutergüsse oder Blutungen, Fieber oder einen steigenden Transfusionsbedarf zwischen den Terminen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Ausblick aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie deine speziellen Laborwerte und genetischen Befunde das Risiko beeinflussen und welche Behandlungen zu deinen Zielen passen.

Die Behandlung der akuten myeloischen Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen beginnt in der Regel schnell und wird von einem spezialisierten Behandlungsteam geplant. Ziel ist es zunächst, die Leukämie zu kontrollieren („Induktion“) und dann zu verhindern, dass sie zurückkehrt („Konsolidierung“ oder Erhaltungstherapie). Ärztinnen und Ärzte setzen oft eine Kombination aus Chemotherapie ein. Für viele kommen auch Behandlungsoptionen mit geringerer Intensität infrage, zum Beispiel hypomethylierende Arzneimittel (wie Azacitidin oder Decitabin) zusammen mit zielgerichteten Tabletten (zum Beispiel Venetoclax), besonders wenn eine Chemotherapie mit voller Intensität nicht geeignet ist. Wenn Tests zielgerichtet behandelbare Veränderungen finden (zum Beispiel FLT3, IDH1 oder IDH2), können Tabletten hinzugefügt werden, die diese Signalwege blockieren. Manche Menschen erhalten auch eine Stammzelltransplantation. Sie bietet die beste Chance auf eine langfristige Kontrolle, ist aber auch mit wichtigen Risiken verbunden. Unterstützende Behandlung kann im Alltag einen großen Unterschied machen, zum Beispiel durch Transfusionen, Antibiotika oder Antimykotika bei Infektionen, Wachstumsfaktoren und Arzneimittel gegen Übelkeit. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich. Deshalb passt dein Behandlungsteam den Plan an dein Alter, deinen allgemeinen Gesundheitszustand, die Laborbefunde und das Ansprechen der Leukämie an.

Bei akuter myeloischer Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen (AML-MR) prägt das Muster der Gen- und Chromosomenveränderungen in den Leukämiezellen maßgeblich, wie die Erkrankung diagnostiziert wird und wie sie sich verhält. Viele Betroffene haben erworbene (nicht vererbte) Veränderungen in Genen, die das RNA-Spleißen oder die Verpackung und das Ablesen der DNA steuern — oft zusammen mit Verlusten von Teilen der Chromosomen 5 oder 7 oder mit mehreren Chromosomenveränderungen gleichzeitig. Diese Veränderungen bauen sich in der Regel im Laufe der Zeit in Knochenmarkzellen auf. Deshalb treten sie häufiger im höheren Alter oder nach einer früheren Chemotherapie oder Strahlenbelastung auf. Bei einer kleineren Gruppe kann eine vererbte Veranlagung — zum Beispiel Varianten in DDX41, RUNX1 oder GATA2 — das Risiko für AML oder damit verbundene Knochenmarkprobleme innerhalb einer Familie erhöhen. Die Familienanamnese ist eines der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. In der Praxis wird die genetische Testung bei akuter myeloischer Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen eingesetzt, um AML-MR zu bestätigen, das Risiko einzuschätzen und Behandlungsentscheidungen zu unterstützen, einschließlich der Frage, ob eine Stammzelltransplantation erwogen werden sollte.

Das Leben mit einer chronischen Herz- oder Lungenerkrankung, Diabetes oder anhaltenden Infektionen kann die Behandlung und die Erholung von einer Akuten myeloischen Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen im Alltag komplizierter und anstrengender machen. Diese Art von Leukämie entwickelt sich oft nach einer Erkrankung des Knochenmarks namens myelodysplastisches Syndrom, sodass Probleme wie niedrige Blutwerte und der Bedarf an Bluttransfusionen vielleicht schon bestehen und in die neue Diagnose mit übernommen werden. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Weil das Immunsystem geschwächt ist und die Blutplättchen niedrig sind, können Infektionen schwer verlaufen. Blutverdünner bei Erkrankungen wie Vorhofflimmern oder nach früheren Stents können außerdem das Blutungsrisiko erhöhen, daher wägen Behandlungsteams den Schutz vor Blutgerinnseln sorgfältig gegen die Sicherheit ab.

Auch Medikamente gegen andere Erkrankungen können mit der Behandlung der Leukämie in Wechselwirkung treten. Manche Antibiotika oder Antimykotika können zum Beispiel eine Anpassung der Dosis bestimmter Krebsmedikamente erforderlich machen. Wenn eine Stammzelltransplantation in Betracht gezogen wird, können aktive Infektionen, schlecht eingestellter Diabetes oder eine eingeschränkte Herz- oder Nierenfunktion den Zeitpunkt und das Risiko beeinflussen. Frühe Anzeichen einer Akuten myeloischen Leukämie mit myelodysplasiebezogenen Merkmalen – etwa Müdigkeit, blaue Flecken oder häufige Infektionen – können für ein anderes Gesundheitsproblem gehalten werden, was die Versorgung verzögern kann. Sag deinem Behandlungsteam deshalb Bescheid, wenn sich etwas verändert. Eine abgestimmte Versorgung zwischen deinem Krebs-Team und anderen Fachärztinnen und Fachärzten hilft dabei, die Behandlung auf dich zuzuschneiden und Komplikationen zu verringern, wenn mehrere Erkrankungen zusammenkommen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.