Acute infantile liver failure-multisystemic involvement syndrome

Dieses Syndrom wird in der Regel durch vererbte Veränderungen in einem einzelnen Gen verursacht, häufig im NBAS-Gen. Ein Kind ist betroffen, wenn es von jedem Elternteil, der die Veränderung trägt, jeweils eine nicht funktionsfähige Kopie erhält. Zu den Risikofaktoren für das Syndrom des akuten infantilen Leberversagens mit multisystemischer Beteiligung gehören eine familiäre Vorbelastung und blutsverwandte Eltern. Hohes Fieber, häufige Infektionen, Dehydrierung oder eine unzureichende Nahrungsaufnahme während einer Erkrankung können Episoden eines Leberversagens und Probleme in anderen Organen auslösen. Einige Risiken sind modifizierbar (Dinge, die du verändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht verändern kannst).

Genetische Risikofaktoren

Die genetischen Ursachen des Syndroms mit akutem Leberversagen im Säuglingsalter und multiorganischer Beteiligung betreffen meist vererbte Veränderungen in einem einzelnen Gen, die die Art und Weise stören, wie Zellen mit Stress umgehen und Proteine transportieren. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. In vielen Familien folgt dies einem autosomal-rezessiven Muster, was bedeutet, dass beide Elternteile je eine veränderte Kopie tragen, ohne selbst Symptome zu haben. Wenn zwei Träger ein Kind bekommen, besteht bei jeder Schwangerschaft eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, dass das Kind die Erkrankung hat.

• NBAS-Genveränderungen: Veränderungen im NBAS-Gen sind eine der Hauptursachen des Syndroms mit akutem Leberversagen im Säuglingsalter und multiorganischer Beteiligung. NBAS hilft den Zellen, Fracht zu transportieren und internen Stress zu bewältigen; wenn es nicht richtig funktioniert, ist die Leber im Säuglingsalter besonders gefährdet. Die meisten betroffenen Kinder erben je eine Veränderung von jedem Elternteil.

• Rezessive Vererbung: Das Syndrom folgt am häufigsten einem autosomal-rezessiven Muster. Ein Kind ist nur betroffen, wenn beide Genkopien Veränderungen aufweisen. Eltern mit nur einer veränderten Kopie sind in der Regel gesunde Träger.

• Familienanamnese: Wenn ein Geschwisterkind oder eine nahe Verwandte beziehungsweise ein naher Verwandter am Syndrom mit akutem Leberversagen im Säuglingsalter und multiorganischer Beteiligung erkrankt ist, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass die Eltern Träger sind. Sobald eine familiäre Variante bekannt ist, kann eine gezielte Testung das Risiko für zukünftige Schwangerschaften klären. Eine genetische Beratung kann Verwandten helfen, ihr eigenes Trägerrisiko zu verstehen.

• Verwandtschaft der Eltern: Wenn Eltern blutsverwandt sind, ist es wahrscheinlicher, dass sie dieselbe seltene Genveränderung tragen. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit, ein Kind mit einer rezessiven Erkrankung zu bekommen. Eine Trägertestung kann für ein bestimmtes Paar genauere Zahlen liefern.

• Gründervarianten: In einigen Gemeinschaften wurde eine bestimmte Genveränderung über Generationen weitergegeben und ist dort daher häufiger. Eine gemeinsame Abstammung aus einer solchen Gruppe kann bei beiden Partnern die Wahrscheinlichkeit erhöhen, Träger zu sein. Ein Team für Genetik kann beraten, ob eine Testung auf Gründervarianten sinnvoll ist.

• Unterschiedlicher Schweregrad: Dieselbe Genveränderung kann zu unterschiedlich starken Leber- und Multiorganbeteiligungen führen. Einige Kinder haben häufige, schwere Episoden, andere mildere oder weniger. Diese Variabilität kann sogar innerhalb derselben Familie auftreten.

• Andere seltene Gene: Bei einer kleineren Zahl von Familien gibt es ähnliche Leberversagenssyndrome im Säuglingsalter, die mit anderen Genen zusammenhängen, welche den Proteinaufbau, den Zelltransport oder die Energieproduktion beeinflussen. Diese können im frühen Leben dem Syndrom mit akutem Leberversagen im Säuglingsalter und multiorganischer Beteiligung sehr ähnlich sehen. Umfassende Gen-Panels oder eine Exom-Testung können eingesetzt werden, wenn NBAS unauffällig ist.

Übertragung

Das akute infantile Leberversagen mit Multisystembeteiligungssyndrom ist genetisch und nicht infektiös. Es kann daher nicht durch engen Kontakt, Husten oder gemeinsam genutzte Gegenstände „übertragen“ oder verbreitet werden. Die genetische Vererbung des akuten infantilen Leberversagens mit Multisystembeteiligungssyndrom folgt meist einem autosomal-rezessiven Muster: Ein Kind ist betroffen, wenn es zwei nicht funktionsfähige Kopien desselben Gens erbt, je eine von jedem Elternteil. Diese haben typischerweise keine Symptome und sind Anlageträger. Haben beide Elternteile die Anlage, liegt bei jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit für ein betroffenes Kind bei 25% (1 von 4), die Wahrscheinlichkeit für ein Kind, das Anlageträger ist, bei 50% (1 von 2) und die Wahrscheinlichkeit für ein Kind, das weder betroffen noch Anlageträger ist, bei 25% (1 von 4). Selten kann eine neue genetische Veränderung die Erkrankung auch ohne familiäre Vorgeschichte verursachen. Eine Fachperson für Genetik kann dir erklären, wie das akute infantile Leberversagen mit Multisystembeteiligungssyndrom vererbt wird, und mit dir die Möglichkeiten der Testung besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn ein Baby ein plötzliches Leberversagen mit Problemen in anderen Organen zeigt, besonders wenn es eine ähnliche Familienanamnese oder einen frühen Verlust eines Geschwisters gibt. Die Testung kann eine Diagnose bestätigen, die Behandlung leiten und die Überwachung auf Herz-, Gehirn- und Stoffwechselkomplikationen unterstützen. Auch Familien, die eine weitere Schwangerschaft planen, können hinsichtlich des Trägerstatus und des Wiederholungsrisikos davon profitieren.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber viele Babys mit dem Syndrom des akuten infantilen Leberversagens mit multisystemischer Beteiligung können sich mit schneller, fachkundiger Versorgung stabilisieren. Diese Erkrankung beginnt meist plötzlich, oft in den ersten Lebensmonaten, mit frühen Anzeichen des Syndroms des akuten infantilen Leberversagens mit multisystemischer Beteiligung wie schlechtem Trinken, Schläfrigkeit, Gelbsucht oder Erbrechen. Da mehrere Organe betroffen sein können – am häufigsten Leber, Gehirn, Herz oder Muskeln –, können sich ohne Behandlung schnell Komplikationen entwickeln.

Prognose bezeichnet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Bei einigen Säuglingen hilft eine intensive unterstützende Behandlung auf der Intensivstation, eine rasche Behandlung von Auslösern wie Infektionen und eine sorgfältige Ernährung dabei, dass sich die Leber zumindest teilweise erholt. Andere haben möglicherweise wiederholte Krisen oder anhaltende Herausforderungen wie Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle, Herzrhythmusstörungen oder Muskelschwäche. Schweres Leberversagen kann lebensbedrohlich sein, und in manchen Fällen wird eine Lebertransplantation erwogen; die Ergebnisse nach einer Transplantation hängen davon ab, wie stark andere Organe betroffen sind.

Der Weg verläuft bei jedem ein wenig anders. Die Sterblichkeit ist während der ersten schweren Erkrankungsphase am höchsten, besonders wenn ein Organversagen das Gehirn oder das Herz betrifft oder wenn sich die Behandlung verzögert. Wenn Babys die akute Phase überstehen und sich die Organfunktion stabilisiert, können viele wachsen und lernen, auch wenn sie Therapien und eine engmaschige Nachsorge benötigen. Eine genetische Untersuchung kann manchmal mehr über die Prognose verraten, einschließlich der Wahrscheinlichkeit weiterer Krankheitsschübe und der Frage, ob Familienmitglieder Überträger sein könnten. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, und frage nach Warnzeichen, auf die du zu Hause achten solltest, damit du früh handeln kannst, wenn es Bedenken gibt.

Die Behandlung des Syndroms mit akutem infantilem Leberversagen und Multisystembeteiligung konzentriert sich darauf, die Leber zu stabilisieren und andere Organe zu unterstützen, während Auslöser wie Infektionen oder metabolischer Stress behandelt werden. Die Versorgung erfolgt meist auf einer Intensivstation, mit sorgfältiger Flüssigkeitsgabe, Glukoseunterstützung zur Vorbeugung eines niedrigen Blutzuckers, Elektrolyten und Medikamenten, um die durch das Leberversagen verursachte Hirnschwellung zu verringern; bei Verdacht auf eine Infektion werden Antibiotika oder antivirale Medikamente eingesetzt. Ärztinnen oder Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten, aber bei dieser Erkrankung bedeutet der Teil mit dem „Lebensstil“ vor allem strenge Ernährungspläne, das Vermeiden von Fasten und die rasche Behandlung von Fieber oder anderen Erkrankungen, um die Leber zu entlasten. Wenn sich das Leberversagen nicht bessert, kann eine Lebertransplantation in Betracht gezogen werden. Ob sie infrage kommt, hängt davon ab, wie stark andere Organe betroffen sind und welche spezifische genetische Ursache vorliegt. Unterstützende Behandlung kann im Alltag einen spürbaren Unterschied machen, und die frühe Einbindung eines Teams für Stoffwechselerkrankungen/Genetik hilft dabei, die Behandlung anzupassen, Untersuchungen zu steuern und Optionen für künftige Schwangerschaften zu besprechen.

Viele Familien, die fragen, ob das Syndrom des akuten infantilen Leberversagens mit multisystemischer Beteiligung vererbt wird, erfahren, dass es meist auf eine Veränderung in nur einem Gen zurückgeht. In vielen Fällen ist das betroffene Gen NBAS; in einigen Familien spielt LARS oder ein eng verwandtes Gen eine Rolle. Die Erkrankung folgt typischerweise einem autosomal-rezessiven Muster – beide Eltern tragen jeweils eine veränderte Kopie. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Mit jeder Schwangerschaft besteht eine 25% (1 in 4) Chance, dass ein Kind betroffen ist, eine 50% Chance, Träger zu sein, und eine 25% Chance, keine der beiden Veränderungen zu erben. Wie sich die Erkrankung äußert, kann innerhalb einer Familie sehr unterschiedlich sein, und Infektionen mit Fieber können plötzliche Leberkrisen auslösen, weil betroffene Zellen Stress schlecht verarbeiten. Gentests und genetische Beratung können die Ursache bestätigen, das Wiederholungsrisiko klären und die Planung der Versorgung bei künftigen Schwangerschaften unterstützen.

Atemwegs- oder Magen-Darm-Infektionen mit Fieber, geringer Nahrungsaufnahme und Dehydratation verschlimmern die Beschwerden oft und können eine plötzliche Leberkrise auslösen. Bei manchen scheint selbst eine gewöhnliche Kinderkrankheit oder hohes Fieber den Körper in eine Episode zu „kippen“, deshalb ist es wichtig, Fieber früh zu behandeln und auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu achten. Einige Erkrankungen teilen „zugrunde liegende Mechanismen“, etwa Probleme bei der Steuerung der zellulären Energie oder Stress durch Fieber, was erklärt, warum Infektionen das Akute Säuglingsleberversagen mit multisystemischer Beteiligung-Syndrom verschlimmern können. Ärztinnen und Ärzte achten auch darauf, wie andere Gesundheitsprobleme – etwa Ernährungsprobleme, wiederkehrende Infektionen oder Muskelschwäche – miteinander zusammenhängen und die Leber sowie andere Organe zusätzlich belasten können. Bestimmte Medikamente und pflanzliche Präparate, die der Leber schaden können, dürfen während einer zwischenzeitlich auftretenden Erkrankung das Risiko erhöhen. Frage dein Behandlungsteam daher, welche Arzneimittel du meiden solltest und welche Dosierungen im Krankheitsfall am sichersten sind. Frühe Symptome des Akuten Säuglingsleberversagens mit multisystemischer Beteiligung-Syndrom können während einer anderen Erkrankung auftreten. Deshalb wird empfohlen, bei Infektionen frühzeitig ärztlich vorstellig zu werden.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.