Acth-secreting pituitary adenoma

Die direkte Ursache ist ein kleiner gutartiger Hypophysentumor, der zu viel ACTH bildet und den Cortisolspiegel erhöht. Die meisten ACTH-sezernierenden Hypophysenadenome entstehen zufällig durch DNA-Veränderungen in den Tumorzellen und werden nicht vererbt. Eine familiäre Vorbelastung mit Hypophysentumoren oder seltene vererbte Syndrome wie MEN1 können das Risiko erhöhen, und Frauen im frühen bis mittleren Erwachsenenalter sind häufiger betroffen. Es gibt keine nachgewiesenen Auslöser aus dem Lebensstil oder der Umwelt, daher sind frühe Symptome eines ACTH-sezernierenden Hypophysenadenoms oft der erste Hinweis. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Die meisten ACTH-sezernierenden Hypophysenadenome entstehen durch genetische Veränderungen, die nur in den Tumorzellen auftreten (somatische Mutationen) und nicht durch vererbte Merkmale. Ein kleinerer Anteil tritt bei Menschen auf, die bestimmte seltene genetische Syndrome tragen, die das Risiko für Hypophysentumoren erhöhen. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Das Wissen um die wichtigsten beteiligten Gene kann die Testung lenken, besonders wenn frühe Symptome eines ACTH-sezernierenden Hypophysenadenoms im Kindesalter auftreten oder es ein familiäres Muster gibt.

• USP8-Mutationen: Veränderungen in einem Gen namens USP8 sind die häufigsten nur im Tumor vorkommenden (somatischen) Treiber, die bei ACTH-sezernierenden Hypophysenadenomen gefunden werden. Sie verstärken Wachstumssignale in Kortikotrophenzellen und führen so zu mehr ACTH. Diese Veränderungen werden in der Regel nicht vererbt und nicht unter Familienmitgliedern weitergegeben.

• USP48 oder BRAF: Eine kleinere Gruppe von Tumoren trägt Veränderungen in USP48 oder BRAF. Diese schalten Signalwege für das Zellwachstum an und können den Tumor dazu bringen, mehr ACTH freizusetzen. Wie USP8-Veränderungen sind sie typischerweise somatisch und nicht vererbt.

• MEN1-Syndrom: Menschen mit MEN1 haben ein höheres Risiko für Hypophysentumoren, und in seltenen Fällen bilden diese ACTH. Wenn du oder enge Verwandte Merkmale von MEN1 oder eine bekannte MEN1-Variante habt, kann ein Genetikteam über Kontrollen der Hypophyse sprechen. Der ACTH-Typ ist seltener als andere Hypophysentumoren bei MEN1.

• AIP (FIPA): Vererbte AIP-Varianten können zu familiären isolierten Hypophysenadenomen (familial isolated pituitary adenoma, FIPA) führen, meist zu Wachstumshormon-Tumoren, aber ACTH-sezernierende Adenome können selten auftreten. Der Verdacht steigt bei Tumoren mit frühem Beginn oder wenn mehrere Verwandte betroffen sind. Eine genetische Testung kann klären, wer in der Familie ein erhöhtes Risiko hat.

• MEN4 (CDKN1B): Varianten in CDKN1B, bekannt als MEN4, können zu einer Veranlagung für Hypophysentumoren führen. ACTH-sezernierende Adenome sind beschrieben, aber seltener als andere Typen. Eine Testung wird erwogen, wenn die MEN1-Testung negativ ist, die Merkmale aber ähnlich wirken.

• DICER1-Syndrom: Bei Säuglingen mit DICER1-Syndrom kann ein seltener Hypophysentumor namens Hypophysenblastom ACTH und schwere Cushing-Symptome verursachen. Dieser Tumor unterscheidet sich von einem typischen Adenom, betrifft aber denselben Hormonweg. Familien mit Merkmalen für DICER1 können von einer frühen fachärztlichen Abklärung profitieren.

• SDHx (3PAS): Selten sind vererbte Veränderungen in SDHB oder SDHD mit Paragangliomen und Hypophysentumoren verknüpft, manchmal als 3PAS bezeichnet. ACTH-sezernierende Adenome wurden in diesem Spektrum beschrieben. Hinweise sind eine familiäre Vorgeschichte von Paragangliom oder Phäochromozytom zusammen mit einem Hypophysentumor.

• CABLES1-Varianten: Manche Kinder oder Jugendliche mit Cushing-Krankheit tragen Veränderungen in einem Gen namens CABLES1. Diese Varianten können Kortikotrophenzellen eher dazu bringen, sich zu einem ACTH-sezernierenden Adenom zu entwickeln. Eine Testung wird meist erwogen, wenn die Erkrankung früh beginnt oder wiederkehrt.

Übertragung

Ein ACTH-sezernierendes Hypophysenadenom ist nicht ansteckend und kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden. Die meisten Fälle treten sporadisch auf, das heißt, sie entstehen zufällig und werden nicht vererbt. Bei einem kleinen Teil der Betroffenen besteht eine erbliche Veranlagung, die in Familien auftritt, aufgrund von Veränderungen in bestimmten Genen, manchmal als Teil seltener Syndrome. Deshalb fragen Ärztinnen und Ärzte möglicherweise nach Verwandten mit Hypophysentumoren oder frühen Hormonstörungen. Wenn du dir Sorgen machst, wie ein ACTH-sezernierendes Hypophysenadenom vererbt wird, kann dir eine Fachperson für Genetik dein persönliches und familiäres Risiko erklären und auch, ob eine genetische Untersuchung sinnvoll ist.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn ein ACTH-sezernierendes Hypophysenadenom in jungem Alter auftritt, wiederkehrt oder aggressiv ist oder wenn es in deiner Familie eine Vorgeschichte mit Hypophysentumoren oder multiple endokrine Neoplasie (MEN1) gibt. Die Testung kann die Überwachung, die Operationsplanung und die Auswahl von Medikamenten für dich und deine Angehörigen beeinflussen. Bitte deine Endokrinologin oder deinen Endokrinologen oder deine genetische Beraterin oder deinen genetischen Berater, deine persönliche und familiäre Vorgeschichte zu besprechen.

Der Blick nach vorn kann beängstigend wirken, aber die meisten Menschen mit einem ACTH-sezernierenden Hypophysenadenom kommen gut zurecht, sobald der Tumor gefunden und behandelt wurde. Eine Operation zur Entfernung des Hypophysentumors ist die wichtigste Behandlung und bringt den Cortisolspiegel oft wieder in Richtung Normalbereich. Das kann hohen Blutdruck, Veränderungen des Blutzuckers, Gewichtszunahme und Stimmungsschwankungen lindern. Eine frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen, vor allem wenn das hohe Cortisol schon länger Knochen, Herz oder Immunsystem beeinträchtigt hat.

Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für den zu erwartenden Verlauf. Nach einer erfolgreichen Operation bessern sich bei vielen Menschen mit einem ACTH-sezernierenden Hypophysenadenom die Beschwerden über Monate, nicht über Tage. Auch Energie, Schlaf und Hautveränderungen brauchen manchmal Zeit, bis sie sich stabilisieren. Manche Menschen erreichen eine vollständige Remission, während andere nur eine teilweise Besserung bemerken und Medikamente oder Bestrahlung brauchen, um das Cortisol zu kontrollieren. Es kann zu einem Rückfall kommen, manchmal erst Jahre später. Deshalb sind regelmäßige Kontrolluntersuchungen mit Hormonwerten und MRT wichtig, damit Veränderungen früh erkannt werden. Das Risiko schwerer Komplikationen sinkt, sobald sich das Cortisol normalisiert. Bleibt das hohe Cortisol jedoch bestehen, kann es das Risiko für Herzerkrankungen, Infektionen und Knochenbrüche erhöhen.

Die Sterblichkeit ist höher, wenn das Cortisol nicht kontrolliert wird. Sobald das Cortisol gut eingestellt ist, nähert sich das Überleben in vielen Studien dem der Allgemeinbevölkerung an. Die langfristige Lebensqualität fällt unterschiedlich aus: Müdigkeit und Stimmungssymptome können auch nach einer biochemischen Remission bestehen bleiben, und die Erholung kann langsamer verlaufen als erwartet. Wenn du die Prognose verstehst, kann dir das bei der Planung helfen und dir erleichtern, die Rückkehr in den Beruf, Sport und die Kontrollen von Knochen und Herz in deinem Tempo anzugehen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte, einschließlich früher Anzeichen eines erneuten Auftretens des ACTH-sezernierenden Hypophysenadenoms und darüber, welcher Nachsorgeplan zu deiner Situation passt.

Die Behandlung des ACTH-sezernierenden Hypophysenadenoms konzentriert sich zuerst darauf, den Tumor zu entfernen, um die Cortisolwerte zu senken, meist mit einer transsphenoidalen Operation durch die Nase. Wenn die Operation die Erkrankung nicht vollständig kontrolliert oder nicht möglich ist, können Ärztinnen und Ärzte eine gezielte Bestrahlung der Hypophyse, Medikamente zur Senkung der Cortisolproduktion (wie Ketoconazol, Metyrapon oder Osilodrostat) oder Medikamente einsetzen, die direkt am Tumor selbst wirken, wie Pasireotid oder Cabergolin. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb werden die Behandlungspläne an die Tumorgröße, Seh- oder Kopfschmerzsymptome, Hormonwerte und den allgemeinen Gesundheitszustand angepasst. Manche Menschen brauchen vor der Operation vorübergehend Medikamente, um das hohe Cortisol zu kontrollieren, und langfristig kann eine Hormonersatztherapie nötig sein, wenn die Hypophyse unteraktiv wird. Achte darauf, wie du dich fühlst, und teile das deinem Behandlungsteam mit, damit es die Behandlung und die Dosierungen im Laufe der Zeit anpassen kann.

Die meisten ACTH-sezernierenden Hypophysenadenome entstehen zufällig und sind nicht vererbt. Bei vielen Tumoren finden Wissenschaftler Genveränderungen, die nur in den Tumorzellen entstehen und sie dazu bringen, zusätzliches ACTH zu bilden; diese Veränderungen sind im restlichen Körper nicht vorhanden und werden nicht an Kinder weitergegeben. Selten tritt ein ACTH-sezernierendes Hypophysenadenom als Teil eines erblichen Syndroms auf, zum Beispiel einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN1), familiären Hypophysen-Tumor-Syndromen oder anderen seltenen erblichen Erkrankungen. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Ärztinnen und Ärzte können eine genetische Beratung und in manchen Situationen eine genetische Untersuchung bei einem ACTH-sezernierenden Hypophysenadenom erwägen, wenn die Diagnose in jungem Alter gestellt wird, wenn mehrere Angehörige Hypophysen-Tumoren haben oder wenn bei derselben Person andere endokrine Probleme vorliegen. Selbst bei einer bekannten Genveränderung entwickeln viele Menschen nie einen Tumor, aber die Ergebnisse können die Pläne für Vorsorgeuntersuchungen bei dir und nahen Angehörigen leiten. Wenn du dich fragst, wie hoch das erbliche Risiko für ein ACTH-sezernierendes Hypophysenadenom ist, kann dir dein Behandlungsteam erklären, was eine Untersuchung zeigen könnte und was sie nicht vorhersagen kann.

Hohe Cortisolspiegel durch diesen Tumor können den Blutzucker und den Blutdruck erhöhen, sodass Diabetes und Hypertonie oft zusammen auftreten und schwerer zu kontrollieren sind. Ein Zustand kann die Symptome eines anderen „verschlimmern“ (verstärken), weshalb Gewichtszunahme, Schlafapnoe und Schwellungen zunehmen können, wenn ein ACTH-sezernierendes Hypophysenadenom aktiv ist. Auch Knochenschwund ist häufig, sodass Osteoporose und brüchige Knochen zu Frakturen führen können. Außerdem können Infektionen häufiger oder schwerer verlaufen, weil Cortisol die Immunantwort dämpft. Veränderungen von Stimmung und Gedächtnis können sich mit Depressionen oder Angststörungen überschneiden, sodass frühe Symptome eines ACTH-sezernierenden Hypophysenadenoms leicht mit getrennten psychischen Problemen verwechselt werden.

Auch die Herzrisiken können sich summieren: Hohe Cortisolspiegel, Bluthochdruck, Diabetes und hohe Cholesterinwerte erhöhen zusammen das Risiko für Blutgerinnsel und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Medikamente gegen den Blutzucker, den Blutdruck oder Infektionen müssen möglicherweise enger überwacht werden, bis das ACTH-sezernierende Hypophysenadenom behandelt ist. Nach der Behandlung müssen die Dosen oft angepasst werden, wenn die Cortisolspiegel sinken. Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen, daher hilft eine abgestimmte Versorgung zwischen deiner Endokrinologin oder deinem Endokrinologen, deiner Hausärztin oder deinem Hausarzt und anderen Fachärztinnen und Fachärzten, das Gesamtbild im Blick zu behalten.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.