Acquired polycythemia

Niedriger Sauerstoffgehalt im Körper kann dein Knochenmark dazu anregen, zusätzliche rote Blutkörperchen zu bilden. Das kann bei chronischen Lungen- oder Herzerkrankungen, Schlafapnoe, Rauchen oder Leben in großer Höhe vorkommen und zu einer erworbenen Polyzythämie führen. Selten verursacht eine erworbene Veränderung in einem Gen des Knochenmarks sehr hohe Werte; das nennt man Polycythaemia vera. Nierenerkrankungen, seltene Nieren- oder Lebertumoren und eine Testosterontherapie können ein Hormon erhöhen, das die Bildung roter Blutkörperchen ankurbelt. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden bei der erworbenen Polyzythämie zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Erworbene Polyzythämie beruht oft auf genetischen Veränderungen, die im Laufe des Lebens entstehen, nicht auf solchen, mit denen du geboren wurdest. Bei vielen schaltet eine Veränderung in einer blutbildenden Zelle Wachstumssignale ein und führt zu zu vielen roten Blutkörperchen — medizinisch nennt man das Polycythaemia vera. Ärztinnen und Ärzte können auf genetische Ursachen der erworbenen Polyzythämie testen, einschließlich Veränderungen in JAK2 oder in EPO-bezogenen Signalwegen. Risiko ist nicht Schicksal — es fällt von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich aus.

• JAK2 V617F-Mutation: Eine DNA-Veränderung, die in einer Blutstammzelle entsteht, schaltet das JAK2-Signal an und treibt die vermehrte Bildung roter Blutkörperchen an. Das ist das wichtigste genetische Merkmal der Polycythaemia vera, einer primären Form der erworbenen Polyzythämie. Sie ist nicht vererbt und kann nicht an Kinder weitergegeben werden.

• JAK2-Exon-12-Varianten: Seltener vorkommende Veränderungen in einem nahegelegenen Abschnitt von JAK2 erzeugen dasselbe überaktive Wachstumssignal. Menschen mit diesen Varianten zeigen oft dasselbe Muster erhöhter roter Blutkörperchen wie bei Polycythaemia vera. Auch diese Veränderungen entstehen im Laufe des Lebens und nicht bei der Geburt.

• JAK2-klonale Hämatopoese: Manche Menschen tragen einen kleinen Zellklon von Blutzellen mit einer JAK2-Mutation, haben aber noch keine Symptome oder auffälligen Blutwerte. Dieser genetische Zustand kann mit der Zeit die Wahrscheinlichkeit erhöhen, eine Polycythaemia vera zu entwickeln. Er zeigt einen frühen Schritt auf demselben Weg wie die erworbene Polyzythämie.

• Vererbter JAK2-Hintergrund: Ein häufiges vererbtes DNA-Muster in der Nähe von JAK2 (oft 46/1-Haplotyp genannt) macht es wahrscheinlicher, dass eine JAK2-Mutation auftritt. Für sich allein verursacht es keine erhöhten roten Blutkörperchen, beeinflusst aber die Wahrscheinlichkeit. Viele Menschen mit diesem Muster entwickeln die Erkrankung nie.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Angehöriger Polycythaemia vera oder eine verwandte Bluterkrankung hat, steigt dein persönliches Risiko leicht an. Gemeinsame vererbte DNA-Faktoren machen JAK2-Veränderungen wahrscheinlich eher im Laufe des Lebens. Die meisten Angehörigen sind nie betroffen.

• Tumorbedingte EPO-Treiber: Genveränderungen in manchen Nieren-, Leber- oder Nebennierentumoren schalten den Sauerstoff-Signalweg des Körpers an. Dadurch steigt Erythropoetin (EPO) an und verursacht eine erworbene sekundäre Polyzythämie, selbst wenn die Gene im Knochenmark normal sind. Die genetische Veränderung sitzt im Tumor, nicht in deinen blutbildenden Zellen.

• TET2/ASXL1-Ko-Mutationen: Zusätzliche somatische Veränderungen wie TET2, ASXL1 oder DNMT3A treten bei der erworbenen Polyzythämie oft zusammen mit JAK2 auf. Diese Ko-Mutationen prägen eher Krankheitsmerkmale und Verlauf, als dass sie direkt zu zu vielen roten Blutkörperchen führen. Sie helfen zu erklären, warum sich die Erkrankung von Mensch zu Mensch unterscheidet.

Übertragung

Die erworbene Polyzythämie ist nicht ansteckend und kann nicht durch Berührung, Husten, Sex oder gemeinsam genutzte Gegenstände von Mensch zu Mensch übertragen werden. Sie wird auch typischerweise nicht vererbt; es gibt keine genetische Übertragung der erworbenen Polyzythämie, auch wenn Familien Gewohnheiten oder Lebensumstände teilen können, die das Risiko erhöhen (zum Beispiel das Leben in großer Höhe). Stattdessen entsteht sie meist, weil der Körper durch zu wenig Sauerstoff dazu angeregt wird, zusätzliche rote Blutkörperchen zu bilden, etwa durch Rauchen, chronische Herz- oder Lungenerkrankungen oder Schlafapnoe, bestimmte Nierenprobleme oder Tumoren oder die Anwendung von Testosteron oder anderen blutbildenden Arzneimitteln. Kurz gesagt: Du kannst dich nicht mit erworbener Polyzythämie anstecken; sie entsteht durch medizinische und umweltbedingte Faktoren, die auf dich einwirken, nicht durch den Kontakt mit einer anderen Person.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir unerklärlich erhöhte rote Blutkörperchenwerte auftreten, besonders zusammen mit Beschwerden wie Kopfschmerzen, Juckreiz nach warmen Duschen oder Blutgerinnseln. Eine Testung auf somatische JAK2-, CALR- oder MPL-Mutationen hilft dabei, eine erworbene Polyzythämie von Polycythaemia vera zu unterscheiden und die Behandlung zu steuern. Sie ist auch vor größeren Operationen oder bei der Planung einer Schwangerschaft sinnvoll, um Strategien zur Vorbeugung von Blutgerinnseln individuell anzupassen.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, besonders wenn eine erworbene Polyzythämie mit Rauchen, chronischen Lungen- oder Herzerkrankungen, Schlafapnoe, Leben in großer Höhe, Testosteron-Anwendung oder Tumoren zusammenhängt, die Erythropoietin erhöhen. Die Aussicht hängt vor allem davon ab, ob der Auslöser gefunden und behandelt werden kann. Wenn sich der Sauerstoffgehalt verbessert, du mit dem Rauchen aufhörst, die Schlafapnoe behandelt wird oder ein Medikament angepasst wird, normalisiert sich die Zahl der roten Blutkörperchen oft innerhalb von Wochen bis Monaten. Manche Menschen brauchen trotzdem kurzfristig eine Phlebotomie, um Kopfschmerzen, Schwindel oder Juckreiz zu lindern und das Risiko für Blutgerinnsel zu senken, während das eigentliche Problem behoben wird.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Bei einer erworbenen Polyzythämie durch Sauerstoffmangel ist das Risiko für Blutgerinnsel meist geringer als bei primären Erkrankungen des Knochenmarks. Es steigt jedoch an, wenn der Hämatokrit sehr hoch ist, wenn Menschen dehydriert sind oder wenn weitere Risiken wie Bluthochdruck oder Bewegungsmangel dazukommen. Frühe Beschwerden einer erworbenen Polyzythämie – etwa Müdigkeit, Gesichtsrötung, verschwommenes Sehen oder Kribbeln in den Fingern – bessern sich oft, wenn der Hämatokrit wieder in einen sichereren Bereich sinkt. Wenn die Ursache fortbesteht und sich nicht vollständig rückgängig machen lässt, kann dein Behandlungsteam eher auf Kontrolle als auf Heilung abzielen. Dann kommen Sauerstofftherapie, CPAP bei Schlafapnoe, Medikamentenanpassungen oder eine regelmäßige Phlebotomie infrage, um die Werte im Zielbereich zu halten.

Es kann hilfreich sein, auch auf die langfristige Entwicklung zu schauen. Die meisten Menschen mit erworbener Polyzythämie müssen durch die erhöhte Zahl roter Blutkörperchen allein keine verkürzte Lebenserwartung befürchten; wenn die Sterblichkeit erhöht ist, hängt das meist mit der Grunderkrankung zusammen, zum Beispiel mit schwerer COPD oder Herzerkrankungen, oder mit vermeidbaren Blutgerinnseln. Deshalb ist es ebenso wichtig, Herz-Kreislauf-Risiken zu behandeln – also mit dem Rauchen aufzuhören, ausreichend zu trinken, Bluthochdruck und Diabetes zu behandeln und aktiv zu bleiben –, wie den Hämatokrit zu senken. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte. Dazu gehören Ziele für den Hämatokrit, die Frage, ob Aspirin für dich geeignet ist, und welche Warnzeichen einen Anruf oder eine dringende Vorstellung auslösen sollten.

Die Behandlung der erworbenen Polyglobulie konzentriert sich darauf, die Zahl der roten Blutkörperchen zu senken, Beschwerden wie Kopfschmerzen oder Juckreiz nach einer heißen Dusche zu lindern und das Risiko für Blutgerinnsel zu verringern. Der erste Schritt ist meist die Aderlassbehandlung, ein einfacher Eingriff, bei dem in bestimmten Abständen Blut entfernt wird. Dadurch wird das Blut dünnflüssiger, und Druckbeschwerden können schnell nachlassen. Ärztinnen und Ärzte verordnen oft zusätzlich niedrig dosiertes Aspirin, um das Gerinnselrisiko zu senken, sofern es keinen Grund gibt, es zu vermeiden. Außerdem können sie Medikamente verschreiben, die die Bildung roter Blutkörperchen verlangsamen, wenn der Aderlass allein nicht ausreicht oder wenn die Werte schnell wieder ansteigen. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze. Die genaue Wahl hängt von der Ursache ab — zum Beispiel Rauchen, chronischen Lungen- oder Herzerkrankungen, Schlafapnoe, Tumoren, die zusätzliches Erythropoetin bilden, oder der Anwendung von Testosteron. Deshalb ist es wichtig, diese Auslöser zu behandeln, etwa die Schlafapnoe zu therapieren oder Hormone anzupassen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, was für dich der beste Startpunkt ist, besonders wenn du schon einmal ein Blutgerinnsel hattest, eine Schwangerschaft planst oder andere gesundheitliche Probleme hast, die das Gerinnungsrisiko verändern.

Bei vielen Menschen mit der Form der Polycythaemia vera ist der Auslöser eine erworbene Veränderung im JAK2-Gen in Stammzellen des Knochenmarks – also etwas, das sich im Laufe der Zeit entwickelt und nicht vererbt wird. Es ist ganz natürlich, sich zu fragen, ob die Familiengeschichte eine Rolle spielt. In den meisten Fällen wird diese JAK2-Veränderung nicht an Kinder weitergegeben, und erworbene Polyzythämie gilt nicht als Erbkrankheit. Eine familiäre Vorbelastung mit myeloproliferativen Erkrankungen kann das Risiko leicht erhöhen, weil gemeinsame genetische Grundlagen eine Rolle spielen können, aber das bedeutet nicht, dass du die Erkrankung entwickeln wirst. Bei sekundärer erworbener Polyzythämie, die durch niedrigen Sauerstoffgehalt, Rauchen, bestimmte Tumoren oder eine Testosterontherapie verursacht wird, hat die Genetik in der Regel nur einen geringen Einfluss; der Auslöser ist umweltbedingt oder medizinisch. Wenn Ärztinnen und Ärzte eine Polycythaemia vera vermuten, können sie einen genetischen Test auf erworbene Polyzythämie anordnen, um nach JAK2-Veränderungen zu suchen und die Diagnose zu bestätigen. In seltenen Fällen veranlasst eine starke familiäre Vorbelastung oder ein sehr früher Beginn Tests auf Gene für erbliche Erythrozytose, die eine erworbene Erkrankung nachahmen können und möglicherweise eine andere Beratung erfordern.

Herz- und Lungenerkrankungen, die den Sauerstoffgehalt senken – wie COPD, Asthma-Schübe, obstruktive Schlafapnoe oder zyanotische Herzerkrankungen – können eine erworbene Polyzythämie auslösen oder verschlimmern, indem sie den Körper dazu anregen, mehr rote Blutkörperchen zu bilden. Wenn Rauchen, eine Testosterontherapie oder das Leben in großer Höhe ebenfalls hinzukommen, kann das Blut noch zähflüssiger werden. Dadurch steigt das Risiko für Blutgerinnsel, Schlaganfall oder Herzinfarkt, vor allem wenn zusätzlich Diabetes oder Bluthochdruck vorliegen. Eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen „exazerbieren“ (verschlimmern). Deshalb kann eine Dehydratation durch Diuretika, häufiges Erbrechen oder starke körperliche Belastung ohne ausreichende Flüssigkeitszufuhr das Blut weiter konzentrieren und Kopfschmerzen, Schwindel oder verschwommenes Sehen stärker bemerkbar machen.

Nieren- und Lebererkrankungen können ebenfalls mit einer erworbenen Polyzythämie zusammenhängen, weil manche Tumoren oder Zysten zusätzliches Erythropoetin freisetzen, also das Hormon, das die Bildung roter Blutkörperchen anregt. Bei Menschen, die Erythropoetin wegen einer Anämie erhalten, oder bei Menschen mit Eisenmangel können sich die Beschwerden verändern. Auch frühe Anzeichen einer erworbenen Polyzythämie sind schwerer zu erkennen, wenn bereits durch eine andere Erkrankung Müdigkeit oder Atemnot besteht. Blutverdünner bei Vorhofflimmern oder nach früheren Blutgerinnseln können aus anderen Gründen eingesetzt werden, aber das zähere Blut bei erworbener Polyzythämie braucht trotzdem eine eigene Überwachung, damit das Risiko für Gerinnsel und Blutungen im Gleichgewicht bleibt. Die Wechselwirkungen können von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich sein. Deshalb ist eine abgestimmte Versorgung zwischen Kardiologie, Pneumologie, Hämatologie und hausärztlicher Versorgung oft hilfreich.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.