46,xx difference of sex development induced by maternal-derived androgen

Zusätzliche Androgenhormone der Mutter während der Schwangerschaft können die Plazenta passieren und ein Baby mit XX-Chromosomen beeinflussen. Zu den Risikofaktoren für eine durch mütterlich stammende Androgene ausgelöste 46,XX-Störung der Geschlechtsentwicklung gehören mütterliche Eierstock- oder Nebennierentumoren, die Androgene bilden, sowie seltene Schwangerschaftsveränderungen, die diese Hormone erhöhen. Medikamente oder Substanzen mit Androgenwirkung können das Risiko ebenfalls erhöhen, darunter Testosteron, anabole Steroide, einige ältere Gestagene und Ergänzungsmittel zum Muskelaufbau oder zur Hormonsteigerung. Ein unbeabsichtigter Hautkontakt mit dem Testosterongel eines Partners sowie seltene genetische Veränderungen, die die plazentare Aromatase schwächen, können die fetale Exposition weiter erhöhen. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst.

Genetische Risikofaktoren

Genetische Faktoren, die den mütterlichen Androgenspiegel während der Schwangerschaft erhöhen, können die Wahrscheinlichkeit einer 46,xx-Differenzierung der Geschlechtsentwicklung durch mütterlich stammende Androgene erhöhen. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Das Verständnis der genetischen Risikofaktoren für die durch mütterlich stammende Androgene ausgelöste 46,xx-Differenzierung der Geschlechtsentwicklung kann Familien und Behandlungsteams helfen, die Überwachung in der Schwangerschaft zu planen. Dazu gehören mütterliche Nebennieren-Enzymstörungen und seltene Veränderungen in Plazentagenen, die die Hormonbarriere schwächen, die normalerweise von der Plazenta bereitgestellt wird.

• Mütterliche CAH (CYP21A2): Ein 21-Hydroxylase-Mangel kann den Androgenspiegel einer schwangeren Mutter erhöhen. Da diese Erkrankung autosomal-rezessiv ist, können Frauen, die sie haben, dauerhaft höhere Androgenspiegel aufweisen, wenn sie nicht gut behandelt wird. Eine unzureichende Kontrolle während der Schwangerschaft erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass mütterliche Androgene einen 46,xx-Fetus beeinflussen.

• Mütterliche CYP11B1-CAH: Ein Mangel an 11-Beta-Hydroxylase (CYP11B1) kann zu einem Androgenüberschuss führen. Wenn diese Erkrankung bei der Mutter vorliegt, kann das während der Schwangerschaft hohe zirkulierende Androgenspiegel verursachen. Ohne ausreichende Behandlung kann ein 46,xx-Fetus maskulinisierenden Hormonspiegeln ausgesetzt sein.

• Plazentarer Aromataseverlust: Varianten im Gen CYP19A1 verringern die Fähigkeit der Plazenta, Androgene in Estrogene umzuwandeln. Dadurch wird die natürliche Barriere geschwächt, sodass mütterliche Androgene den Fetus eher erreichen. Die Auswirkungen können stärker sein, selbst wenn der Androgenspiegel der Mutter nur mäßig erhöht ist.

• Vererbbare Nebennierentumoren: Vererbte Krebssyndrome wie Li-Fraumeni (TP53) können für androgenproduzierende Nebennierentumoren prädisponieren. Wenn während der Schwangerschaft ein solcher Tumor entsteht, kann ein mütterlicher Androgenüberschuss einen 46,xx-Fetus vermännlichen. Das Risiko hängt von der Hormonproduktion des Tumors und vom Zeitpunkt ab.

• Familienanamnese von CAH: Wenn Verwandte eine kongenitale adrenale Hyperplasie haben, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass eine Frau Trägerin ist oder selbst betroffen ist. Wenn sie betroffen ist oder eine ausgeprägte Hyperandrogenämie hat, kann die Schwangerschaft mit höheren mütterlichen Androgenspiegeln einhergehen. Eine genetische Beratung kann die Vererbungsmuster für künftige Schwangerschaften klären.

Übertragung

46,XX-Geschlechtsentwicklungsstörung durch maternale Androgene ist nicht ansteckend und kann nicht von einer anderen Person übertragen werden. Sie wird in der Regel nicht über die eigenen Gene des Kindes vererbt; stattdessen beeinflussen höhere als übliche Androgenspiegel in der Gebärmutter – aufgrund bestimmter während der Schwangerschaft eingenommener Medikamente oder gesundheitlicher Probleme der Mutter und, selten, aufgrund eines genetischen Problems bei der Mutter oder der Plazenta, das die Östrogenproduktion verringert – die Entwicklung vor der Geburt. In diesen seltenen genetischen Situationen hängt die Vererbung der 46,XX-Geschlechtsentwicklungsstörung durch maternale Androgene von der jeweiligen Genveränderung ab und kann die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens in einer Familie erhöhen. Eine genetische Beratung kann die genetische Weitergabe der 46,XX-Geschlechtsentwicklungsstörung durch maternale Androgene erklären und bei der Planung zukünftiger Schwangerschaften helfen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn ein bei der Geburt als weiblich eingestuftes Baby eine Virilisierung zeigt (zum Beispiel eine vergrößerte Klitoris oder verwachsene Labien) oder wenn die vorgeburtliche Bildgebung auf eine atypische Entwicklung der Genitalien hindeutet. Eine Untersuchung ist auch sinnvoll, wenn es in der Familie eine Vorgeschichte mit mütterlichem Androgenüberschuss oder bereits Kinder mit ähnlichen Befunden gibt. Die Ergebnisse können die Hormonabklärung, die Versorgung des Neugeborenen und die langfristige Unterstützung leiten.

Der Blick in die Zukunft kann belastend wirken, aber viele Kinder mit 46,XX-Geschlechtsentwicklungsstörung (DSD) durch mütterlich stammende Androgene wachsen gesund und aktiv auf. Der Verlauf ist nicht für alle gleich, aber die meisten Babys zeigen insgesamt ein typisches Wachstum und eine typische Entwicklung. Die medizinische Nachsorge konzentriert sich auf das Aussehen der Genitalien, das Hormongleichgewicht und die spätere Fruchtbarkeit. Eine frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, vor allem wenn ein multidisziplinäres Team Wachstum, Pubertät und psychosoziales Wohlbefinden im Laufe der Zeit begleitet.

Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. Bei vielen Menschen mit 46,XX-Geschlechtsentwicklungsstörung durch maternale Androgenexposition sind vor allem die bei der Geburt sichtbaren äußeren Veränderungen der Geschlechtsorgane das wichtigste medizinische Problem; die inneren Fortpflanzungsorgane sind bei 46,XX oft typisch. Die Pubertät verläuft meist regulär, auch wenn einige Unterstützung für den Menstruationszyklus oder für spätere Familienplanung brauchen, je nach Ausmaß und Zeitpunkt der Exposition in der Schwangerschaft. Die Sterblichkeit ist durch die DSD selbst nicht erhöht; die Lebenserwartung ist voraussichtlich typisch, und Risiken bei Operationen oder Narkosen werden wie bei allen geplanten kinderchirurgischen Eingriffen behandelt. Manche Menschen erleben Sorgen wegen ihres Körperbildes oder ihrer Identität, während andere merken, dass sie sich mit Beratung und Unterstützung durch Gleichbetroffene gut anpassen.

Wenn du an die Zukunft denkst, ist es hilfreich zu wissen, dass sich die langfristige Gesundheit meist auf die routinemäßige gynäkologische Versorgung, sexuelle Gesundheit und bei Bedarf auf Unterstützung der psychischen Gesundheit konzentriert. Frühe Anzeichen einer 46,XX-Geschlechtsentwicklungsstörung durch mütterlich stammende Androgene fallen oft bei der Geburt auf, aber die langfristigen Ergebnisse sind im Allgemeinen günstig, wenn die Versorgung koordiniert und an den Zielen der Familie ausgerichtet ist. Mit fortlaufender Betreuung behalten viele Menschen erfüllende Beziehungen und führen ein volles Leben. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte, einschließlich Plänen für Pubertät, Verhütung oder Schwangerschaft sowie aller operativen oder nicht-operativen Möglichkeiten, die zu deinen Werten passen.

Die Behandlung bei einer 46,XX-Geschlechtsentwicklungsstörung, die durch mütterlich stammende Androgene ausgelöst wird, richtet sich eher nach den aktuellen Bedürfnissen und dem langfristigen Wohlbefinden als nach einer einmaligen Lösung. Die Versorgung wird in der Regel von einem Team koordiniert – Endokrinologie, Urologie/Gynäkologie, Psychologie und Genetik –, um Entscheidungen in einem Tempo zu treffen, das zum Kind und zur Familie passt. Zu den frühen Schritten kann gehören, die äußere Androgenquelle bei der schwangeren Bezugsperson für zukünftige Schwangerschaften zu beenden, die Hormone des Babys zu überwachen und bei Bedarf Medikamente einzusetzen, um das Hormongleichgewicht zu unterstützen. Eine Operation an den Genitalien wird, wenn sie überhaupt erwogen wird, in der Regel aufgeschoben, außer es gibt einen klaren medizinischen Grund. Der Zeitpunkt wird durch gemeinsame Entscheidungsfindung begleitet, während das Kind heranwächst. Behandlungspläne kombinieren oft mehrere Ansätze, darunter eine Hormonbehandlung in der Pubertät, wenn die körpereigene Hormonproduktion niedrig ist, sowie eine Beratung zur Unterstützung der Geschlechtsentwicklung, des Körperbilds und der sexuellen Gesundheit. Unterstützende Versorgung kann im Alltag einen echten Unterschied machen, und die Nachsorge durch Kindheit und Erwachsenenalter hilft dabei, die Behandlung anzupassen, wenn sich die Bedürfnisse verändern.

Genetische Faktoren bei dieser Erkrankung betreffen meist eher die Gesundheit der Mutter als die eigenen Gene des Babys. Bei einer 46,XX-Störung der Geschlechtsentwicklung durch mütterlich gebildete Androgene erreichen überschüssige männliche Hormone den Fetus während der Schwangerschaft; die Chromosomen des Babys sind typischerweise 46,XX, und nicht das genetische Geschlecht des Babys, sondern die Hormonexposition löst die Veränderungen aus. Der häufigste erbliche Beitrag ist eine kongenitale adrenale Hyperplasie bei der Mutter, eine Erkrankung, die in Familien gehäuft auftreten kann und zu hohen Androgenspiegeln führt, wenn sie nicht gut kontrolliert wird. Andere mütterliche Androgenquellen, wie bestimmte Tumoren oder Medikamente mit Androgenwirkung, sind in der Regel nicht erblich. Eine Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Weil das genetische Risiko vor allem bei der Mutter liegt, hängt die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens von ihrer konkreten Diagnose und davon ab, ob ein Partner verwandte Genveränderungen trägt; eine genetische Beratung kann Familien mit einer 46,XX-Störung der Geschlechtsentwicklung durch mütterlich gebildete Androgene dabei helfen, dies besser zu verstehen.

Zur täglichen Versorgung gehört oft, auf Probleme zu achten, die häufig mit einem 46,XX-Unterschied der Geschlechtsentwicklung durch maternale Androgene einhergehen, etwa Harnwegsinfektionen nach Windelausschlag oder später Belastung im Zusammenhang mit medizinischen Untersuchungen. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. In diesem Zusammenhang kann das Behandlungsteam auch die Gesundheit der Mutter auf Hinweise prüfen, zum Beispiel auf eine Vorgeschichte mit der Einnahme androgenähnlicher Medikamente in der Schwangerschaft oder auf eine nicht erkannte Hormonstörung, die den Androgenspiegel erhöht haben könnte. Beim Kind werden frühe Anzeichen eines 46,XX-Unterschieds der Geschlechtsentwicklung durch maternale Androgene meist bei der Geburt bemerkt. Wenn weitere Beschwerden wie Verstopfung, Ekzem oder Probleme des Beckenbodens hinzukommen, können sie Reizungen der Harnwege und der Haut im Genitalbereich verstärken. Psychische Erkrankungen, einschließlich Angst oder gedrückter Stimmung, können ebenfalls auftreten und beeinflussen, wie wohl sich jemand bei Untersuchungen, Entscheidungen zu Operationen oder Gesprächen über die sexuelle Gesundheit fühlt. Wenn in der Pubertät zusätzlich Gewichtsprobleme oder ein Hormonungleichgewicht entstehen, kann das die Monatsblutung oder das Haarwachstum verändern und eine abgestimmte Versorgung erforderlich machen, damit die Behandlungspläne aufeinander abgestimmt bleiben. Medikamente, die wegen einer anderen Erkrankung eingesetzt werden – besonders Hormone –, sollten überprüft werden, damit die Dosierung die Gesamtziele unterstützt, ohne die Androgenwirkungen unbeabsichtigt zu verändern.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.