3-hydroxyacyl-coa dehydrogenase deficiency

Der 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel entsteht durch vererbte Veränderungen in den Genen des Fettabbaus, häufig HADHA (langkettig) oder HADH (kurzkettig). Das Risiko ist am höchsten, wenn beide Elternteile eine Genveränderung tragen, und die Erkrankung kann sich in Familien oder in manchen Gemeinschaften häufen. Gene legen das Fundament, aber Umwelt und Lebensstil entscheiden oft mit darüber, wie sich die Geschichte entwickelt. Fasten, eine Erkrankung, Kälte oder sehr intensive Bewegung können bei einem 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel Krisen mit niedrigem Blutzucker oder niedrigem Energielevel auslösen. Wenn du dir wegen früher Anzeichen eines 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangels oder wegen einer familiären Vorbelastung Sorgen machst, können eine genetische Beratung oder ein Trägertest helfen, das Risiko zu klären.

Genetische Risikofaktoren

Der 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel hat genetische Ursachen und beruht meist auf Veränderungen in Genen, die dem Körper helfen, Fette abzubauen. Einige Risikofaktoren werden über die Gene vererbt. Die genetischen Ursachen des 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangels unterscheiden sich je nach Subtyp. Manche betreffen ein einzelnes Enzym, andere einen größeren Proteinkomplex. Wenn sich genau feststellen lässt, ob die Veränderung in HADHA, HADHB oder HADH liegt, kann das die Untersuchung von Angehörigen und künftigen Schwangerschaften lenken.

• Autosomal-rezessiv: Du erkrankst, wenn beide Kopien des betreffenden Gens nicht so funktionieren, wie sie sollten. Wenn zwei Anlageträger ein Kind bekommen, liegt das Risiko für 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel in jeder Schwangerschaft bei 25% (1 in 4).

• HADHA-Gen: Varianten in HADHA sind die häufigste Ursache der langkettigen Form, die oft als LCHAD-Mangel bezeichnet wird. Sie verringern die Aktivität einer Untereinheit, die für den Abbau langkettiger Fette nötig ist.

• HADHB-Gen: Veränderungen in HADHB betreffen eine Partneruntereinheit im selben Proteinkomplex. Dadurch kann ein breiterer mitochondrialer Proteinmangel entstehen, der auch den langkettigen 3-Hydroxy-Schritt einschließt.

• HADH-Gen: Varianten in HADH verursachen die kurzkettige Form, eine eigenständige Erkrankung, die manchmal unter diesem Namen zusammengefasst wird. Sie hat andere Merkmale und andere diagnostische Ziele als der 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel der langkettigen Form.

• Gründervariante: Eine bestimmte HADHA-Veränderung kommt bei Menschen mit finnischer oder nordeuropäischer Abstammung häufiger vor. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit, dass zwei Anlageträger aufeinandertreffen und ein Kind mit 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel bekommen.

• Familienanamnese: Wenn ein Geschwisterkind oder eine nahe Verwandte bzw. ein naher Verwandter betroffen ist, spricht das für eine höhere Anlageträgerquote in der Familie. Gezielte Tests können das individuelle Risiko für künftige Kinder klären.

• Verwandtschaft der Eltern: Wenn Eltern blutsverwandt sind, zum Beispiel Cousinen und Cousins, ist es wahrscheinlicher, dass sie dieselbe seltene Genveränderung tragen. Das erhöht das Risiko für ein Kind mit einer autosomal-rezessiven Erkrankung.

• Gesundheit der Anlageträger: Anlageträger haben meist keine Beschwerden und wissen oft nie, dass sie eine einzelne nicht funktionierende Kopie tragen. Trotzdem können sie die Variante an ihre Kinder weitergeben, deshalb kann eine Anlageträgerdiagnostik bei der Familienplanung helfen.

Übertragung

3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel ist eine genetische Erkrankung, keine Infektion. Du kannst sie also nicht durch Berührung, Husten oder gemeinsam benutzte Gegenstände bekommen oder weitergeben. Die meisten Fälle folgen einem Erbgang mit zwei veränderten Genkopien (autosomal-rezessiv): Jeder Elternteil trägt typischerweise eine nicht funktionierende Kopie des Gens ohne Symptome, und bei jeder Schwangerschaft besteht eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 von 4), dass das Kind die Erkrankung hat. Das erklärt die genetische Weitergabe des 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangels innerhalb von Familien. Manchmal kann jedoch auch eine neue, spontane Genveränderung dazu führen, selbst wenn keine bekannte familiäre Vorbelastung besteht. Wenn du eine Schwangerschaft planst oder ein Familienmitglied mit dieser Erkrankung hast, können ein Trägertest und eine genetische Beratung dabei helfen, die Vererbung des 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangels zu klären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn bei dir oder bei deinem Partner beziehungsweise deiner Partnerin eine Familienanamnese für einen 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel, ungeklärten niedrigen Blutzucker, Leberprobleme oder Rhabdomyolyse vorliegt, besonders im Säuglingsalter. Lass den Trägerstatus vor der Empfängnis oder während der Schwangerschaft testen und nutze das Neugeborenen-Screening, damit eine frühe Behandlung möglich ist. Menschen mit verdächtigen Symptomen oder auffälligen Stoffwechsel-Laborwerten sollten umgehend untersucht werden.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Viele Menschen mit 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel (HADH-Mangel) kommen gut zurecht, wenn die Erkrankung früh erkannt und konsequent behandelt wird. Das Risiko steigt jedoch bei Krankheit, langem Fasten oder starker körperlicher Anstrengung. Frühe Symptome des 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangels treten oft im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit auf. Dazu gehören niedriger Blutzucker ohne das übliche Warnsignal Hunger, Schläfrigkeit oder Reizbarkeit, Erbrechen und manchmal Krampfanfälle. Mit einer raschen Behandlung des niedrigen Blutzuckers und einem Plan, lange Pausen zwischen den Mahlzeiten zu vermeiden, entwickeln und lernen viele Kinder sich altersgerecht.

Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber Menschen mit HADH-Mangel haben im Allgemeinen die beste Prognose, wenn Familien und Behandlungsteams bei Infektionen oder Magen-Darm-Erkrankungen schnell reagieren. Schwere Episoden können zu Krankenhausaufenthalten führen, und in seltenen Fällen zu Herzrhythmusstörungen, Belastung der Leber oder Hirnschäden; unter moderner Versorgung ist ein Tod zwar ungewöhnlich, kann aber auftreten, wenn eine hypoglykämische Krise übersehen wird. Im Laufe der Zeit haben die meisten Menschen, die einen Ernährungsplan einhalten, eine Notfallanleitung für Glukose mit sich führen und die Regeln für Krankheitstage kennen, nur wenige Einschränkungen im Schulalltag, bei der Arbeit und im täglichen Leben.

Prognose bezeichnet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Beim HADH-Mangel bedeutet das meist eine stabile Gesundheit zwischen den Erkrankungen und eine geringe Wahrscheinlichkeit für langfristige Komplikationen, wenn niedriger Blutzucker verhindert wird. Wenn Kinder älter werden, stellen manche Familien fest, dass die Episoden seltener werden, aber die Notwendigkeit, längeres Fasten zu vermeiden, bleibt lebenslang bestehen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich Reisen, Sport und was du tun kannst, wenn Erbrechen die üblichen Mahlzeiten oder Medikamente verhindert.

Die Behandlung des 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangels konzentriert sich darauf, einen niedrigen Blutzucker zu verhindern und die Anhäufung schädlicher Nebenprodukte aus Fettsäuren zu vermeiden, besonders während einer Erkrankung oder nach langen Phasen ohne Essen. Zur Versorgung gehört meist eine sorgfältig geplante, kohlenhydratreiche Ernährung mit regelmäßigen Mahlzeiten und Zwischenmahlzeiten, das strikte Vermeiden von Fasten und die rasche Gabe schnell wirksamer Kohlenhydrate bei den ersten Anzeichen von Energiemangel, Zittern oder Reizbarkeit; bei einigen Menschen helfen auch nächtliche Mahlzeiten oder ungekochte Maisstärke, den Blutzucker stabil zu halten. Ärztinnen oder Ärzte können ein mittelkettiges Triglycerid-(MCT)-Öl in genau festgelegten Mengen empfehlen, weil es bei dieser Erkrankung sicherer zur Energiegewinnung genutzt werden kann, und eine Carnitin-Supplementierung kann ergänzt werden, wenn die Werte niedrig sind. Bei Fieber, Erbrechen oder Operationen ist oft eine Behandlung im Krankenhaus mit intravenöser Glukose (Dextrose) nötig, um eine Stoffwechselkrise zu verhindern, und Familien erhalten in der Regel einen Notfallbrief mit Schritt-für-Schritt-Plänen für Krankheitstage. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, daher hilft eine regelmäßige Kontrolle durch eine Fachärztin oder einen Facharzt für Stoffwechselerkrankungen und eine Ernährungsfachkraft dabei, den Plan im Laufe der Zeit anzupassen.

In den meisten Fällen wird diese Erkrankung durch Veränderungen in einem einzelnen Gen namens HADH verursacht, das dem Körper hilft, bestimmte Fettsäuren abzubauen. Der 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenasemangel folgt einem rezessiven Erbgang: Ein Kind braucht zwei nicht funktionierende Kopien des Gens – eine von jedem Elternteil –, um die Erkrankung zu haben. Eltern, die jeweils eine veränderte Kopie tragen, sind meist gesund, aber in jeder Schwangerschaft besteht eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass das Kind die Erkrankung hat, eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dass das Kind Überträger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass das Kind zwei funktionierende Kopien erbt. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Eine genetische Testung kann die Diagnose bestätigen und klären, wer in der Familie Überträger ist. Das kann für die Planung und für die Testung von Geschwistern hilfreich sein, besonders wenn frühe Symptome eines 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenasemangels nur leicht ausgeprägt waren. Selbst innerhalb derselben Familie kann die Schwere variieren. Deshalb sind Testergebnisse am hilfreichsten, wenn sie mit der Beurteilung der Krankengeschichte und der Laborbefunde durch eine Ärztin oder einen Arzt zusammen betrachtet werden.

Im Alltag können Infektionen, Magen-Darm-Infekte oder sogar ein länger als übliches Fasten Episoden von niedrigem Blutzucker bei 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel wahrscheinlicher und schwerer machen. Wenn Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts das Essen einschränken oder Fieber und Bewegung den Energiebedarf erhöhen, hat der Körper größere Schwierigkeiten, den Glukosespiegel stabil zu halten. Deshalb sind sorgfältige Pläne für Krankheitstage wichtig. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Wenn jemand zusätzlich unter einem anderen Problem leidet, das den Blutzucker beeinflusst – etwa Diabetes, Probleme mit den Nebennieren oder eine Schilddrüsenerkrankung –, müssen Behandlungen möglicherweise angepasst werden, um Schwankungen von niedrig zu hoch zu vermeiden. Auch einige Medikamente können mit der Blutzuckerkontrolle in Wechselwirkung treten. So können zum Beispiel Arzneimittel, die Warnzeichen für niedrigen Blutzucker überdecken oder die Insulinfreisetzung erhöhen, eine Hypoglykämie schwerer erkennbar machen. Deshalb prüfen Ärztinnen und Ärzte Medikamente oft bei jedem Termin.

Lebererkrankungen, eine Fettleber oder ein niedriger Carnitinspiegel können das Energiegleichgewicht zusätzlich belasten und die Fastenintoleranz bei 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel verstärken. Im Kindesalter können frühe Symptome von 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel sich mit häufigen Erkrankungen überschneiden (Schläfrigkeit, Erbrechen, schlechtes Trinken), und diese Überschneidungen können die Erkennung verzögern, wenn der Glukosespiegel nicht rasch kontrolliert wird. Wechselwirkungen können von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich aussehen. Deshalb hilft eine abgestimmte Versorgung durch Stoffwechselspezialistinnen und Stoffwechselspezialisten, Endokrinologie und Hausarztmedizin dabei, Pläne für Krankheit, Sport, Operationen oder Schwangerschaft individuell anzupassen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können. Dazu gehört auch, welche Warnzeichen sofortige Glukosekontrollen auslösen sollten und wann Ernährung oder Medikamente angepasst werden müssen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.